Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Dosierungsstudie von Replagal bei Patienten mit Morbus Fabry

19. März 2015 aktualisiert von: Baylor Research Institute

Studie der wöchentlichen Dosierungsschemata von Replagal bei Patienten mit Morbus Fabry mit unvollständigem klinischem Ansprechen auf eine Langzeittherapie

Diese Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit einer Erhöhung der Replagal-Infusionen bei bestimmten Patienten mit Morbus Fabry bestimmen. Replagal ist eine gentechnisch veränderte Form von Alpha-Galactosidase A, einem Enzym, das normalerweise eine Fettsubstanz namens Globotriaosylceramid (Gb3) abbaut. Bei Patienten mit Morbus Fabry funktioniert Alpha-Galactosidase A nicht richtig, und daher baut sich Gb3 auf, was zu Problemen mit den Nieren, dem Herzen, den Nerven und den Blutgefäßen führt.

Patienten mit Morbus Fabry, die am NIH-Protokoll 00-N-0185 oder 02-N-0220 teilnehmen, können für diese Studie in Frage kommen. Dazu gehören Patienten, die derzeit Replagal einnehmen, deren Nierenfunktion sich jedoch weiter verschlechtert, oder Patienten, bei denen sich bestimmte Testergebnisse nach der Replagal-Infusion stark verbessert haben.

Die Teilnehmer erhalten Replagal-Infusionen (0,2 mg/kg Körpergewicht) über eine Vene einmal pro Woche (im Gegensatz zu der früheren Dosierung von einmal alle 2 Wochen) für bis zu 2 Jahre. Die erste Infusion und einige andere werden im NIH Clinical Center verabreicht, die meisten werden jedoch vom örtlichen Arzt des Patienten verabreicht. Die Vitalfunktionen werden vor, unmittelbar nach und 1 Stunde nach jeder Infusion gemessen.

Baseline-Bewertungen werden stationär im NIH Clinical Center über einen Zeitraum von 1 Woche vor und nach der ersten Replagal-Infusion und in 6-Monats-Intervallen während der Studie durchgeführt. Die Tests umfassen eine Überprüfung der Vitalfunktionen (Temperatur, Atemfrequenz, Pulsfrequenz und Blutdruck); Gewichtsmessung; körperliche und neurologische Untersuchungen; routinemäßige Blut- und Urintests; 24-Stunden-Urinsammlung; Elektrokardiogramm; und Überprüfung der Nebenwirkungen der Behandlung. Außerdem werden folgende Tests durchgeführt:

  • Quantitativer sensorischer Test: Dies ist ein nicht-invasiver Test zur Messung der Fähigkeit, Wärme, Kälte und Vibrationen in Hand und Fuß wahrzunehmen.
  • QSART: Dieser Test misst die Schweißmenge in einem bestimmten Hautbereich, der nicht genug geschwitzt hat. Eine kleine Menge eines Arzneimittels namens Acetylcholin wird auf die Haut aufgetragen und mit einem sehr geringen elektrischen Strom in die Haut geleitet.
  • Doppler-Hautdurchblutung: Dieser Test misst die Durchblutung der Blutgefäße der Haut. Eine Maschine macht mit einem Laserstrahl Bilder vom Blutfluss in der Haut des Unterarms. Vor und während der Anwendung von Arzneimitteln, die eine Erweiterung der Blutgefäße bewirken, werden Bilder gemacht. An einem Unterarm wird Acetylcholin und am anderen Nitroprussid verwendet. Das Medikament wird mit einem kleinen El ...

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ziele: Ziel dieser Studie ist es festzustellen, ob eine häufigere Gabe einer Enzymersatztherapie (ERT) entweder den Rückgang der Nierenfunktion signifikant verlangsamen oder die Normalisierung anderer objektiver Funktionen bei Patienten mit Morbus Fabry, die intravenös erhalten wurden, kontinuierlich aufrechterhalten kann Infusionen von Replagal (Agalsidase alfa) in einer Dosis von 0,2 mg/kg Körpergewicht alle 2 Wochen.

Studienpopulation: Patienten mit Morbus Fabry, die sich derzeit in den klinischen Forschungsprotokollen 00-N-0185/TKT011 oder 02-N-0220/TKT015 befinden und die eine fortschreitende Abnahme der berechneten glomerulären Filtrationsrate (GFR) von mindestens 5 ml/min gezeigt haben /Jahr auf ERT oder die in den wenigen Tagen nach der Infusion beständig eine vorübergehende Verbesserung objektiver Funktionen (z. B. Schwitzen) zeigen.

Design: Dies ist eine Open-Label-Studie, die ein Dosierungsschema mit einem früheren weniger intensiven Dosierungsschema vergleicht. Die Patienten erhalten jede Woche eine Dosis von 0,2 mg/kg Körpergewicht.

Ergebnismaße: Das wichtigste Ergebnismaß wird eine Änderung der mittleren linearen Abnahmerate der geschätzten berechneten GFR sein. Die Haupthypothese ist, dass eine häufigere Verabreichung der vorherigen Replagal-Dosis die mittlere Steigung der Abnahme der berechneten glomerulären Filtrationsrate GFR im Vergleich zu der derzeit beobachteten Steigung bei einer alle 2 Wochen verabreichten Dosis von 0,2 mg/kg signifikant verringern wird. Zum 2-Jahres-Zeitpunkt wird die Dosis nur bei den Patienten, deren GFR weiterhin signifikant abnimmt, auf 0,4 mg/kg erhöht. Sekundäre Ergebnismessungen sind Globotriaosylceramid (Gb(3)) im Plasma und Urinsediment, quantitativer sudomotorischer Axonreflextest, quantitativer sensorischer Test. Die Studiendauer beträgt 2 Jahre mit der Möglichkeit einer weiteren einjährigen Verlängerung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

13

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

Patienten mit Morbus Fabry, die an 00-N-0185/TKT011 oder 02-N-0220/TKT015 teilnehmen, können teilnahmeberechtigt sein. Andere Fabry-Patienten kommen nicht infrage.

Patienten, die in der Studie 00-N-0185/TKT/003/006/011 GFR mit einer Rate von mehr als 5 ml/min/Jahr trotz ERT mit Agalsidase alfa über mehr als oder gleich 2,5 Jahre verlieren oder ERT über mehr als oder gleich 1,0 Jahre in 02-N-0220/TKT/010/015 Studie.

Patienten, die mindestens zweimal eine signifikante Verbesserung oder Normalisierung der Schweißfunktion (durch QSART oder thermoregulatorischen Schweißtest) oder eine Verringerung des Serumkreatinins um mindestens 10 % zeigten, aber vor der anschließenden zweiwöchentlichen Enzyminfusion in den Zustand vor der Infusion zurückkehrten.

Patienten, die freiwillig der Teilnahme an dieser Studie zustimmen und die Art, Risiken und Vorteile dieser Studie verstehen und ihre schriftliche Einverständniserklärung abgeben.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Patienten mit Morbus Fabry, die nicht bereits Teil von 00-N-0185/TKT011 oder 02-N-0220/TKT015 sind.

Patienten in diesen Protokollen, die ein stabiles Serumkreatinin (oder einen geringeren Anstieg des Serumkreatinins als in den Einschlusskriterien festgelegt) aufweisen und keine anderen objektiven Anzeichen für ein unvollständiges klinisches Ansprechen zwischen den zweiwöchentlichen Infusionen zeigen (z. Schweißfunktion).

Patienten, die mit der Dialyse begonnen haben oder eine Nierentransplantation erhalten haben.

Patienten, die die Studienverfahren nicht vertragen oder die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, wie in diesem Protokoll vorgeschrieben zum Studienzentrum zu reisen.

Patienten mit einer interkurrenten Erkrankung, die sie für die Studie ungeeignet machen würde, z. Aids, Diabetes. Der Grund dafür ist, dass die Pathologien dieser Zustände signifikante Störfaktoren bei der Beurteilung der Wirkung der experimentellen Therapie und ihrer unerwünschten Ereignisse sein werden.

Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes (aus welchen Gründen auch immer) für die Studie als ungeeignet erachtet werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Relativ
Alle Teilnehmer erhielten Relagal wöchentlich verabreicht
Arzneimittel: Austausch
Enzymersatztherapie
Andere Namen:
  • Agalsidase alfa

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR)
Zeitfenster: Relagal wurde alle 2 Wochen für 2-4 Jahre vor der Studie verabreicht, Relagal wurde während der Studie wöchentlich verabreicht (ca. 4,5-10 Jahre).
Die Abnahmerate der Nierenfunktion, gemessen anhand der Schätzung der glomerulären Filtrationsrate zu Studienbeginn, wenn die Teilnehmer alle 2 Wochen Agalsidase alfa (Relagal) erhielten und wenn die Teilnehmer eine wöchentliche Relagal-Infusion erhielten.
Relagal wurde alle 2 Wochen für 2-4 Jahre vor der Studie verabreicht, Relagal wurde während der Studie wöchentlich verabreicht (ca. 4,5-10 Jahre).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Globotriaosylceramid (Gb(3)) im Plasma
Zeitfenster: Baseline und letzte Beobachtung (bis zu 10 Jahre)
Baseline und letzte Beobachtung (bis zu 10 Jahre)
Globotriaosylceramid (Gb(3)) im Urinsediment
Zeitfenster: Baseline und letzte Beobachtung (bis zu 10 Jahre)
Baseline und letzte Beobachtung (bis zu 10 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer mit einer Änderung im quantitativen sudomotorischen Axonreflextest
Zeitfenster: Baseline und letzte Beobachtung (bis zu 10 Jahre)
Der quantitative sudomotorische Axonreflextest (QSART) ist ein Maß für die Schweißfunktion
Baseline und letzte Beobachtung (bis zu 10 Jahre)
Quantitative sensorische Prüfung
Zeitfenster: Vorstudie war 2-4 Jahre, während der Studie sensorische Prüfung gemessen für ca. 4,5-5 Jahre
Für quantitative sensorische Tests wurde die Ergebnisvariable (Erkennungsschwellenwert) für alle Kombinationen von Ort (Fuß, Hand und Oberschenkel) und Test (kalt, Vibration und warm) analysiert. Mögliche Schwellenpunktzahlen können zwischen 1 und 25 liegen. Score-Werte von „>25“ wurden auf 25 gesetzt. Höhere Werte weisen auf eine höhere sensorische Wahrnehmungsschwelle hin. Daher ist eine niedrigere Punktzahl besser. Die Zeit, gemessen in Jahren, wurde um das Datum zentriert, an dem die Patienten das Behandlungsregime wechselten. Alle verfügbaren Messungen wurden verwendet. Eine lineare gemischte Modellanalyse wurde verwendet, um Unterschiede in der linearen Assoziation zwischen Zeit und Detektionsschwellenwert vor und nach ERT-Regimentswechsel zu testen, während die Korrelation zwischen Beobachtungen von derselben Person berücksichtigt wurde. Insbesondere enthielt das Modell einen fachspezifischen zufälligen Schnittpunkt mit Jahr als festem Effekt und Knoten zum Zeitpunkt der Behandlungsänderung.
Vorstudie war 2-4 Jahre, während der Studie sensorische Prüfung gemessen für ca. 4,5-5 Jahre
Doppler-Hautdurchblutung
Zeitfenster: 10 Jahre
10 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Baylor Research Institute

Mitarbeiter

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2003

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. September 2003

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. September 2003

Zuerst gepostet (Schätzen)

8. September 2003

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

31. März 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. März 2015

Zuletzt verifiziert

1. März 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 030286
  • 03-N-0286

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Morbus Fabry

Klinische Studien zur Austausch

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Croatia

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren