Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie dawkowania preparatu Replagal u pacjentów z chorobą Fabry'ego

19 marca 2015 zaktualizowane przez: Baylor Research Institute

Badanie cotygodniowych schematów dawkowania preparatu Replagal u pacjentów z chorobą Fabry'ego z niepełną odpowiedzią kliniczną na długoterminową terapię

Badanie to określi bezpieczeństwo i skuteczność zwiększania infuzji preparatu Replagal u niektórych pacjentów z chorobą Fabry'ego. Replagal jest genetycznie zmodyfikowaną formą alfa-galaktozydazy A, enzymu, który normalnie rozkłada substancję tłuszczową zwaną globotriaozyloceramidem (Gb3). U pacjentów z chorobą Fabry'ego alfa-galaktozydaza A nie działa prawidłowo i dlatego gromadzi się Gb3, powodując problemy z nerkami, sercem, nerwami i naczyniami krwionośnymi.

Pacjenci z chorobą Fabry'ego, którzy uczestniczą w protokole NIH 00-N-0185 lub 02-N-0220, mogą kwalifikować się do tego badania. Dotyczy to pacjentów przyjmujących obecnie preparat Replagal, u których czynność nerek nadal się pogarsza, lub pacjentów, u których pewne wyniki badań uległy znacznej poprawie po infuzji preparatu Replagal.

Uczestnicy będą otrzymywać infuzje preparatu Replagal (0,2 mg/kg masy ciała) dożylnie raz w tygodniu (w przeciwieństwie do wcześniejszego dawkowania raz na 2 tygodnie) przez okres do 2 lat. Pierwszy wlew i kilka innych podaje się w Centrum Klinicznym NIH, ale większość jest podawana przez miejscowego lekarza pacjenta. Oznaki czynności życiowych mierzy się przed, bezpośrednio po i 1 godzinę po każdym wlewie.

Oceny stanu wyjściowego przeprowadza się w warunkach szpitalnych w Centrum Klinicznym NIH w okresie 1 tygodnia przed i po pierwszym wlewie preparatu Replagal oraz w odstępach 6-miesięcznych w trakcie badania. Testy obejmują sprawdzenie parametrów życiowych (temperatura, częstość oddechów, tętno i ciśnienie krwi); pomiar masy; badania fizykalne i neurologiczne; rutynowe badania krwi i moczu; Całodobowa zbiórka moczu; elektrokardiogram; i przegląd skutków ubocznych leczenia. Ponadto wykonywane są następujące badania:

  • Ilościowe badanie sensoryczne: Jest to nieinwazyjny test mierzący zdolność odczuwania ciepła, zimna i wibracji w dłoniach i stopach.
  • QSART: Ten test mierzy ilość potu w określonym obszarze skóry, który nie pocił się wystarczająco. Niewielka ilość leku zwanego acetylocholiną jest nakładana na skórę i wprowadzana do skóry za pomocą bardzo małego prądu elektrycznego.
  • Dopplerowski przepływ krwi w skórze: Ten test mierzy przepływ krwi w naczyniach krwionośnych skóry. Maszyna wykonuje zdjęcia przepływu krwi w skórze przedramienia za pomocą wiązki laserowej. Zdjęcia są wykonywane przed iw trakcie stosowania leków rozszerzających naczynia krwionośne. Acetylocholina jest stosowana na jednym przedramieniu, a nitroprusydek na drugim. Lek jest wprowadzany do skóry za pomocą małego el...

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Cele: Celem tego badania jest ustalenie, czy większa częstotliwość dawkowania enzymatycznej terapii zastępczej (ERT) może znacząco spowolnić pogarszanie się czynności nerek lub stale podtrzymywać normalizację innych obiektywnych funkcji u pacjentów z chorobą Fabry'ego, którzy otrzymywali dożylnie infuzje preparatu Replagal (agalzydaza alfa) w dawce 0,2 mg/kg masy ciała podawane co 2 tygodnie.

Populacja badana: Pacjenci z chorobą Fabry'ego, którzy są obecnie objęci protokołami badań klinicznych 00-N-0185/TKT011 lub 02-N-0220/TKT015 i u których wykazano postępujący spadek obliczonego współczynnika przesączania kłębuszkowego (GFR) o co najmniej 5 ml/min rocznie na ERT lub którzy stale wykazują przejściową poprawę obiektywnych funkcji (takich jak pocenie się) w ciągu kilku dni po infuzji.

Projekt: Jest to otwarte badanie porównujące jeden schemat dawkowania z wcześniejszym, mniej intensywnym schematem dawkowania. Pacjenci będą otrzymywać dawkę 0,2 mg/kg masy ciała co tydzień.

Miary wyniku: Głównym miernikiem wyniku będzie zmiana średniej liniowej szybkości spadku szacowanego obliczonego GFR. Główną hipotezą jest to, że częstsze podawanie poprzedniej dawki preparatu Replagal znacznie zmniejszy średnie nachylenie spadku obliczonego współczynnika przesączania kłębuszkowego GFR w porównaniu z obecnie obserwowanym nachyleniem dla dawki 0,2 mg/kg podawanej co 2 tygodnie. Po 2 latach dawka zostanie zwiększona do 0,4 mg/kg tylko u pacjentów, u których GFR nadal znacząco spada. Drugorzędowymi miarami wyników będą globotriaozyloceramid (Gb(3)) w osoczu i osadzie moczu, ilościowy test odruchu sudomotorycznego, ilościowe badanie czuciowe. Studia trwają 2 lata z możliwością przedłużenia o kolejny rok.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Pacjenci z chorobą Fabry'ego uczestniczący w 00-N-0185/TKT011 lub 02-N-0220/TKT015 mogą się kwalifikować. Żadni inni pacjenci Fabry nie będą się kwalifikować.

Pacjenci tracący GFR z szybkością większą niż 5 ml/min/rok pomimo ERT z zastosowaniem agalzydazy alfa przez okres dłuższy niż lub równy 2,5 roku w badaniu 00-N-0185/TKT/003/006/011 lub ERT przez okres większy lub równy 1,0 rok w badaniu 02-N-0220/TKT/010/015.

Pacjenci, u których co najmniej dwukrotnie wykazano znaczną poprawę lub normalizację funkcji potu (za pomocą QSART lub testu termoregulacyjnego potu) lub zmniejszenie stężenia kreatyniny w surowicy o co najmniej 10%, ale powrócili do stanu przed infuzją przed kolejnym wlewem enzymu co dwa tygodnie.

Pacjenci, którzy dobrowolnie zgadzają się na udział w tym badaniu i rozumieją charakter, ryzyko i korzyści tego badania oraz wyrażają pisemną świadomą zgodę.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Pacjenci z chorobą Fabry'ego, którzy nie są jeszcze częścią 00-N-0185/TKT011 lub 02-N-0220/TKT015.

Pacjenci objęci tymi protokołami, u których stężenie kreatyniny w surowicy jest stabilne (lub wzrost stężenia kreatyniny w surowicy jest mniejszy niż określono w kryteriach włączenia) i którzy nie wykazują innych obiektywnych dowodów niepełnej odpowiedzi klinicznej między infuzjami co dwa tygodnie (np. funkcja potu).

Pacjenci, którzy rozpoczęli dializę lub otrzymali przeszczep nerki.

Pacjenci, którzy nie tolerują procedur badawczych lub którzy nie mogą lub nie chcą podróżować do ośrodka badawczego zgodnie z wymaganiami niniejszego protokołu.

Pacjenci ze współistniejącym schorzeniem, które czyniłoby ich niezdolnymi do udziału w badaniu, np. HIV, cukrzyca. Powodem jest to, że patologie tych stanów będą znaczącymi czynnikami zakłócającymi w ocenie efektu terapii eksperymentalnej i jej zdarzeń niepożądanych.

Pacjenci, którzy w opinii badacza (z jakiegokolwiek powodu) zostali uznani za nieodpowiednich do badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Religijna
Wszyscy uczestnicy otrzymywali Relagal podawany co tydzień
Lek: Replagal
enzymatyczna terapia zastępcza
Inne nazwy:
  • agalzydaza alfa

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR)
Ramy czasowe: Relagal podawano co 2 tygodnie przez 2-4 lata przed badaniem, podczas badania Relagal podawano co tydzień (ok. 4,5-10 lat)
Szybkość pogarszania się czynności nerek, mierzona przez oszacowanie wskaźnika przesączania kłębuszkowego na początku badania, gdy uczestnicy otrzymywali agalzydazę alfa (Relagal) co 2 tygodnie i gdy uczestnicy otrzymywali cotygodniowy wlew preparatu Relagal.
Relagal podawano co 2 tygodnie przez 2-4 lata przed badaniem, podczas badania Relagal podawano co tydzień (ok. 4,5-10 lat)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Globotriaozyloceramid (Gb(3)) w osoczu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i ostatnia obserwacja (do 10 lat)
Wartość wyjściowa i ostatnia obserwacja (do 10 lat)
Globotriaozyloceramid (Gb(3)) w osadzie moczu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i ostatnia obserwacja (do 10 lat)
Wartość wyjściowa i ostatnia obserwacja (do 10 lat)
Liczba uczestników ze zmianą ilościowego testu Sudomotor Axon Reflex
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i ostatnia obserwacja (do 10 lat)
Ilościowy test odruchu sudomotorycznego (QSART) jest miarą funkcji potu
Wartość wyjściowa i ostatnia obserwacja (do 10 lat)
Ilościowe testy sensoryczne
Ramy czasowe: przed badaniem wynosił 2-4 lata, w trakcie badania sensorycznego mierzono przez ok. 4,5-5 lat
W przypadku ilościowych testów sensorycznych zmienną wynikową (wynik progu wykrywalności) analizowano dla wszystkich kombinacji lokalizacji (stopa, dłoń i udo) oraz testu (zimno, wibracje i ciepło). Możliwe wyniki progowe mogą wynosić od 1 do 25. Wartości punktacji „>25” zostały ustawione na 25. Wyższe wyniki wskazują na wyższy próg detekcji sensorycznej. Dlatego niższy wynik jest lepszy. Czas mierzony w latach był wyśrodkowany w dniu, w którym pacjenci zmienili schemat leczenia. Wykorzystano wszystkie dostępne pomiary. Liniową analizę modelu mieszanego wykorzystano do zbadania różnic w liniowym związku między czasem a wynikiem progu wykrywalności przed i po zmianie pułku ERT, uwzględniając jednocześnie korelację między obserwacjami tej samej osoby. W szczególności model zawierał losowy punkt przecięcia dla konkretnego podmiotu z rokiem jako stałym efektem i węzłem w momencie zmiany leczenia.
przed badaniem wynosił 2-4 lata, w trakcie badania sensorycznego mierzono przez ok. 4,5-5 lat
Dopplerowski przepływ krwi w skórze
Ramy czasowe: 10 lat
10 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Baylor Research Institute

Współpracownicy

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2003

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 września 2003

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 września 2003

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 września 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

31 marca 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 marca 2015

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 030286
  • 03-N-0286

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Fabry'ego

Badania kliniczne na Replagal

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Nigeria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj