Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie dávkování Replagalu u pacientů s Fabryho chorobou

19. března 2015 aktualizováno: Baylor Research Institute

Studie týdenních dávkovacích režimů přípravku Replagal u pacientů s Fabryho chorobou s neúplnou klinickou odpovědí na dlouhodobou léčbu

Tato studie určí bezpečnost a účinnost zvýšení infuze přípravku Replagal u některých pacientů s Fabryho chorobou. Replagal je geneticky upravená forma alfa-galaktosidázy A, enzymu, který normálně štěpí tukovou látku zvanou globotriaosylceramid (Gb3). U pacientů s Fabryho chorobou alfa-galaktosidáza A nefunguje správně, a proto se hromadí Gb3, což způsobuje problémy s ledvinami, srdcem, nervy a krevními cévami.

Pacienti s Fabryho chorobou, kteří se účastní protokolu NIH 00-N-0185 nebo 02-N-0220, mohou být způsobilí pro tuto studii. To zahrnuje pacienty, kteří v současné době užívají přípravek Replagal, ale jejichž funkce ledvin se stále zhoršuje, nebo pacienty, kteří mají určité výsledky testů, které se po infuzi přípravku Replagal výrazně zlepšily.

Účastníci budou dostávat infuze Replagalu (0,2 mg/kg tělesné hmotnosti) do žíly jednou týdně (oproti předchozí dávce jednou za 2 týdny) po dobu až 2 let. První infuze a některé další se podávají v klinickém centru NIH, ale většinu podává místní lékař pacienta. Vitální funkce se měří před, bezprostředně po a 1 hodinu po každé infuzi.

Základní hodnocení se provádějí na hospitalizovaném základě v NIH Clinical Center po dobu 1 týdne před a po první infuzi Replagalu a v 6měsíčních intervalech během studie. Testy zahrnují kontrolu vitálních funkcí (teplota, dechová frekvence, tepová frekvence a krevní tlak); měření hmotnosti; fyzikální a neurologická vyšetření; rutinní testy krve a moči; 24hodinový sběr moči; elektrokardiogram; a přehled vedlejších účinků léčby. Kromě toho se provádějí následující testy:

  • Kvantitativní senzorické testování: Jedná se o neinvazivní test pro měření schopnosti vnímat teplo, chlad a vibrace v rukou a nohou.
  • QSART: Tento test měří množství potu v určité oblasti kůže, která se nepotila dostatečně. Malé množství léku zvaného acetylcholin se aplikuje na kůži a pomocí velmi malého elektrického proudu se dostane do kůže.
  • Dopplerovský krevní průtok: Tento test měří průtok krve do krevních cév kůže. Stroj pořizuje snímky průtoku krve v kůži předloktí pomocí laserového paprsku. Snímky jsou pořizovány před a během aplikace léků, které způsobují rozšíření cév. Na jedno předloktí se používá acetylcholin a na druhé nitroprusid. Lék se dostává do kůže pomocí malého el...

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cíle: Cílem této studie je zjistit, zda vyšší frekvence dávkování enzymové substituční terapie (ERT) může buď významně zpomalit pokles renálních funkcí, nebo trvale udržet normalizaci jiných objektivních funkcí u pacientů s Fabryho chorobou, kteří dostávali intravenózní infuze Replagalu (agalsidáza alfa) v dávce 0,2 mg/kg tělesné hmotnosti podávané každé 2 týdny.

Populace studie: Pacienti s Fabryho chorobou, kteří jsou v současné době na protokolech klinického výzkumu 00-N-0185/TKT011 nebo 02-N-0220/TKT015 a kteří prokázali progresivní pokles vypočtené glomerulární filtrace (GFR) alespoň 5 ml/min. /rok na ERT nebo kteří trvale vykazují přechodné zlepšení objektivních funkcí (jako je pocení) během několika dnů po infuzi.

Design: Toto je otevřená studie srovnávající jeden dávkovací režim s předchozím méně intenzivním dávkovacím režimem. Pacienti budou dostávat dávku 0,2 mg/kg tělesné hmotnosti každý týden.

Měření výsledku: Hlavním měřítkem výsledku bude změna průměrné lineární míry poklesu odhadované vypočítané GFR. Hlavní hypotézou je, že častější podávání předchozí dávky Replagalu významně sníží průměrný sklon poklesu vypočtené rychlosti glomerulární filtrace GFR ve srovnání s aktuálně pozorovaným sklonem při dávce 0,2 mg/kg podávané každé 2 týdny. V časovém bodě 2 let bude dávka zvýšena na 0,4 mg/kg pouze u pacientů, jejichž GFR nadále významně klesá. Sekundárním výsledným měřením bude globotriaosylceramid (Gb(3)) v plazmě a močovém sedimentu, kvantitativní test sudomotorického axonového reflexu, kvantitativní senzorické testování. Délka studia je 2 roky s možností prodloužení o další rok.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

13

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Pacienti s Fabryho chorobou účastnící se 00-N-0185/TKT011 nebo 02-N-0220/TKT015 mohou být způsobilí. Žádní další Fabryho pacienti nebudou způsobilí.

Pacienti ztrácející GFR rychlostí vyšší než 5 ml/min/rok navzdory ERT s agalsidázou alfa po dobu delší nebo rovnou 2,5 roku ve studii 00-N-0185/TKT/003/006/011 nebo ERT vyšší nebo rovnou 1,0 roku v 02-N-0220/TKT/010/015 Studie.

Pacienti, kteří alespoň dvakrát prokázali významné zlepšení nebo normalizaci funkce potu (pomocí QSART nebo termoregulačního testu potu) nebo snížení sérového kreatininu alespoň o 10 %, ale vracejí se do stavu před infuzí před následnou infuzí enzymu jednou za dva týdny.

Pacienti, kteří svobodně souhlasí s účastí v této studii a rozumí povaze, rizikům a přínosům této studie a dávají svůj písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Pacienti s Fabryho chorobou, kteří již nejsou součástí 00-N-0185/TKT011 nebo 02-N-0220/TKT015.

Pacienti na těchto protokolech, kteří mají stabilní sérový kreatinin (nebo nižší vzestup sérového kreatininu, než je stanoveno v kritériích pro zařazení) a nevykazují jiné objektivní známky neúplné klinické odpovědi mezi infuzemi jednou za dva týdny (např. funkce potu).

Pacienti, kteří zahájili dialýzu nebo kteří podstoupili transplantaci ledvin.

Pacienti, kteří nemohou tolerovat studijní postupy nebo kteří nejsou schopni či ochotni cestovat do studijního centra, jak vyžaduje tento protokol.

Pacienti s interkurentním zdravotním stavem, který by je činil nevhodnými pro studii, např. HIV, cukrovka. Důvodem je, že patologické stavy těchto stavů budou významnými překážkami při hodnocení účinku experimentální terapie a jejích nežádoucích účinků.

Pacienti, kteří jsou podle názoru zkoušejícího (z jakéhokoli důvodu) považováni za nevhodné pro studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Relagal
Všichni účastníci dostávali Relagal podávaný týdně
Lék: Replagal
enzymatická substituční terapie
Ostatní jména:
  • agalsidáza alfa

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR)
Časové okno: Relagal byl podáván každé 2 týdny po dobu 2-4 let před studií, Relagal byl podáván týdně během studie (cca 4,5-10 let)
Míra poklesu funkce ledvin, měřená odhadem rychlosti glomerulární filtrace na začátku, když účastníci dostávali agalsidázu alfa (Relagal) každé 2 týdny a když účastníci dostávali týdenní infuzi Relagalu.
Relagal byl podáván každé 2 týdny po dobu 2-4 let před studií, Relagal byl podáván týdně během studie (cca 4,5-10 let)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Globotriaosylceramid (Gb(3)) v plazmě
Časové okno: Základní a poslední pozorování (až 10 let)
Základní a poslední pozorování (až 10 let)
Globotriaosylceramid (Gb(3)) v sedimentu moči
Časové okno: Základní a poslední pozorování (až 10 let)
Základní a poslední pozorování (až 10 let)
Počet účastníků se změnou v testu kvantitativního sudomotorického axonového reflexu
Časové okno: Základní a poslední pozorování (až 10 let)
Kvantitativní test sudomotorického axonového reflexu (QSART) je měřítkem funkce potu
Základní a poslední pozorování (až 10 let)
Kvantitativní senzorické testování
Časové okno: prestudium bylo 2-4 roky, během studia bylo senzorické testování naměřeno po dobu cca. 4,5-5 let
Pro kvantitativní senzorické testování byla výsledná proměnná (skóre prahu detekce) analyzována pro všechny kombinace umístění (noha, ruka a stehno) a testu (studená, vibrace a teplo). Možné prahové skóre se může pohybovat od 1 do 25. Hodnoty skóre >25" byly nastaveny na 25. Vyšší skóre znamená vyšší práh senzorické detekce. Proto je lepší nižší skóre. Čas, měřený v letech, byl zaměřen na datum, kdy pacienti změnili léčebný režim. Byla použita všechna dostupná měření. Lineární smíšená modelová analýza byla použita k testování rozdílů v lineární asociaci mezi časem a skóre prahu detekce před a po změně ERT regimentu, přičemž byla zohledněna korelace mezi pozorováními od stejného jedince. Konkrétně model obsahoval subjektem specifický náhodný úsek s rokem jako fixním efektem a uzlem v době změny léčby.
prestudium bylo 2-4 roky, během studia bylo senzorické testování naměřeno po dobu cca. 4,5-5 let
Dopplerovský průtok krve kůží
Časové okno: 10 let
10 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Baylor Research Institute

Spolupracovníci

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2003

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. září 2003

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. září 2003

První zveřejněno (Odhad)

8. září 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

31. března 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. března 2015

Naposledy ověřeno

1. března 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 030286
  • 03-N-0286

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit