Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Replagalin annostustutkimus Fabryn tautia sairastavilla potilailla

torstai 19. maaliskuuta 2015 päivittänyt: Baylor Research Institute

Tutkimus viikoittaisista replagal-annosteluohjelmista potilailla, joilla on Fabryn tauti ja joilla on epätäydellinen kliininen vaste pitkäaikaiseen hoitoon

Tämä tutkimus määrittää Replagal-infuusioiden lisäämisen turvallisuuden ja tehokkuuden tietyillä Fabryn tautia sairastavilla potilailla. Replagal on geneettisesti muunneltu alfa-galaktosidaasi A:n muoto, entsyymi, joka normaalisti hajottaa rasva-ainetta nimeltä globotriaosyyliseramidi (Gb3). Fabryn tautia sairastavilla potilailla alfa-galaktosidaasi A ei toimi kunnolla, ja siksi Gb3 kerääntyy aiheuttaen ongelmia munuaisissa, sydämessä, hermoissa ja verisuonissa.

Fabryn tautia sairastavat potilaat, jotka osallistuvat NIH-protokollaan 00-N-0185 tai 02-N-0220, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Tämä koskee potilaita, jotka käyttävät parhaillaan Replagalia, mutta joiden munuaisten toiminta heikkenee edelleen, tai potilaat, joilla on tiettyjä testituloksia, jotka ovat parantuneet huomattavasti Replagal-infuusion jälkeen.

Osallistujat saavat Replagal-infuusioita (0,2 mg/kg) suonen kautta kerran viikossa (toisin kuin aiemmassa annoksessa kerran 2 viikossa) enintään 2 vuoden ajan. Ensimmäinen infuusio ja jotkut muut annetaan NIH Clinical Centerissä, mutta useimmat niistä antaa potilaan paikallinen lääkäri. Elintoiminnot mitataan ennen jokaista infuusiota, välittömästi sen jälkeen ja 1 tunti sen jälkeen.

Lähtötilanteen arvioinnit tehdään sairaalahoidossa NIH Clinical Centerissä 1 viikon ajan ennen ensimmäistä Replagal-infuusiota ja sen jälkeen sekä kuuden kuukauden välein tutkimuksen aikana. Testeihin kuuluu elintoimintojen (lämpötila, hengitystiheys, pulssi ja verenpaine) tarkistus; painon mittaus; fyysiset ja neurologiset tutkimukset; rutiininomaiset veri- ja virtsakokeet; 24 tunnin virtsan kerääminen; elektrokardiogrammi; ja hoidon sivuvaikutusten tarkastelu. Lisäksi suoritetaan seuraavat testit:

  • Kvantitatiivinen sensorinen testaus: Tämä on ei-invasiivinen testi, jolla mitataan kykyä aistia lämpöä, kylmää ja tärinää kädessä ja jalassa.
  • QSART: Tämä testi mittaa hien määrää tietyllä ihoalueella, joka ei hikoinut tarpeeksi. Pieni määrä asetyylikoliini-nimistä lääkettä laitetaan iholle ja se saatetaan pääsemään ihoon hyvin pienellä sähkövirralla.
  • Doppler-ihon verenkierto: Tämä testi mittaa verenvirtausta ihon verisuonissa. Kone ottaa lasersäteellä kuvia verenkierrosta kyynärvarren ihossa. Kuvat on otettu ennen verisuonia laajentavia lääkkeitä ja sen aikana. Toisessa kyynärvarressa käytetään asetyylikoliinia ja toisessa nitroprussidia. Lääke saadaan imeytymään ihoon pienellä...

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tavoitteet: Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voiko entsyymikorvaushoidon (ERT) annostustiheys joko hidastaa merkittävästi munuaisten toiminnan heikkenemistä tai ylläpitää jatkuvasti muiden objektiivisten toimintojen normalisoitumista potilailla, joilla on Fabryn tauti ja jotka ovat saaneet laskimonsisäistä hoitoa. Replagal-infuusiot (agalsidaasi alfa) annoksella 0,2 mg/kg 2 viikon välein.

Tutkimuspopulaatio: Fabryn tautia sairastavat potilaat, joilla on tällä hetkellä kliininen tutkimusprotokolla 00-N-0185/TKT011 tai 02-N-0220/TKT015 ja joiden laskennallinen glomerulussuodatusnopeus (GFR) on laskenut progressiivisesti vähintään 5 ml/min /vuosi ERT-hoidossa tai jotka osoittavat jatkuvasti ohimenevää parannusta objektiivisissa toiminnoissa (kuten hikoilu) muutaman päivän aikana infuusion jälkeen.

Suunnittelu: Tämä on avoin tutkimus, jossa verrataan yhtä annostelua aikaisempaan vähemmän intensiiviseen annostusohjelmaan. Potilaat saavat annoksen 0,2 mg/kg joka viikko.

Tulosmitat: Pääasiallinen tulosmitta on muutos arvioidun lasketun GFR:n keskimääräisessä lineaarisessa laskunopeudessa. Päähypoteesi on, että edellisen Replagal-annoksen useammin antaminen vähentää merkittävästi lasketun glomerulaarisen suodatusnopeuden GFR:n laskun keskimääräistä kaltevuutta verrattuna tällä hetkellä havaittuun kulmakertoimeen 2 viikon välein annetulla annoksella 0,2 mg/kg. Kahden vuoden kohdalla annosta nostetaan 0,4 mg/kg:aan vain potilailla, joiden GFR laskee edelleen merkittävästi. Toissijaisia ​​tulosmittauksia ovat globotriaosyyliseramidi (Gb(3)) plasmassa ja virtsan sedimentissä, kvantitatiivinen sudomotorinen aksonirefleksitesti, kvantitatiivinen sensorinen testaus. Opintojen kesto on 2 vuotta ja mahdollisuus jatkaa yhden vuoden lisäaikaa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

13

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Potilaat, joilla on Fabryn tauti, osallistuvat numeroihin 00-N-0185/TKT011 tai 02-N-0220/TKT015, voivat olla tukikelpoisia. Muut Fabry-potilaat eivät ole tukikelpoisia.

Potilaat, jotka menettävät GFR:n nopeudella yli 5 ml/min/vuosi huolimatta ERT:stä agalsidaasi alfalla vähintään 2,5 vuoden ajan 00-N-0185/TKT/003/006/011 tutkimuksessa tai ERT:ssä yli tai yhtä suuren ajan kuin 1,0 vuotta 02-N-0220/TKT/010/015 tutkimuksessa.

Potilaat, joilla ainakin kahdesti havaittiin merkittävää hikoilun paranemista tai normalisoitumista (QSART- tai lämpösäätelytestillä) tai seerumin kreatiniinitason lasku vähintään 10 %, mutta palaavat infuusiota edeltävään tilaan ennen seuraavaa kahden viikon välein annettavaa entsyymi-infuusiota.

Potilaat, jotka vapaaehtoisesti suostuvat osallistumaan tähän tutkimukseen ja ymmärtävät tämän tutkimuksen luonteen, riskit ja hyödyt sekä antavat kirjallisen tietoisen suostumuksensa.

POISTAMISKRITEERIT:

Fabryn tautia sairastavat potilaat, jotka eivät vielä kuulu 00-N-0185/TKT011:een tai 02-N-0220/TKT015:een.

Näitä protokollia noudattavat potilaat, joilla on vakaa seerumin kreatiniini (tai vähemmän seerumin kreatiniinin nousua kuin sisällyttämiskriteerien mukaan) ja joilla ei ole muita objektiivisia todisteita epätäydellisestä kliinisestä vasteesta kahden viikon välein annettujen infuusioiden välillä (esim. hikoilutoiminto).

Potilaat, jotka ovat aloittaneet dialyysin tai joille on tehty munuaisensiirto.

Potilaat, jotka eivät siedä tutkimustoimenpiteitä tai jotka eivät voi tai halua matkustaa tutkimuskeskukseen tämän protokollan edellyttämällä tavalla.

Potilaat, joilla on väliaikainen sairaus, joka tekisi heistä sopimattomia tutkimukseen, esim. HIV, diabetes. Syynä on se, että näiden tilojen patologiat ovat merkittäviä hämmentäviä arvioitaessa kokeellisen hoidon vaikutusta ja sen haittavaikutuksia.

Potilaat, joiden katsotaan tutkijan mielestä (jostain syystä) sopimattomiksi tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Relagal
Kaikki osallistujat saivat Relagalia viikoittain
Lääke: Replagal
entsyymikorvaushoito
Muut nimet:
  • agalsidaasi alfa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR)
Aikaikkuna: Relagalia annettiin 2 viikon välein 2-4 vuoden ajan ennen tutkimusta, Relagalia annettiin viikoittain tutkimuksen aikana (noin 4,5-10 vuotta)
Munuaisten toiminnan heikkenemisnopeus mitattuna arvioimalla glomerulusten suodatusnopeus lähtötilanteessa, kun osallistujat saivat agalsidaasi alfaa (Relagalia) joka toinen viikko ja kun osallistujat saivat viikoittain Relagalia.
Relagalia annettiin 2 viikon välein 2-4 vuoden ajan ennen tutkimusta, Relagalia annettiin viikoittain tutkimuksen aikana (noin 4,5-10 vuotta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Globotriaosyyliseramidi (Gb(3)) plasmassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viimeinen havainto (jopa 10 vuotta)
Lähtötilanne ja viimeinen havainto (jopa 10 vuotta)
Globotriaosyyliseramidi (Gb(3)) virtsasedimentissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viimeinen havainto (jopa 10 vuotta)
Lähtötilanne ja viimeinen havainto (jopa 10 vuotta)
Osallistujien määrä, joiden määrä muuttui kvantitatiivisessa sudomotorisessa aksonirefleksitestissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viimeinen havainto (jopa 10 vuotta)
Kvantitatiivinen sudomotorinen aksonirefleksitesti (QSART) on hien toiminnan mitta
Lähtötilanne ja viimeinen havainto (jopa 10 vuotta)
Kvantitatiivinen aistitestaus
Aikaikkuna: esitutkimus oli 2-4 vuotta, tutkimuksen aikana aistinvaraista testausta mitattiin n. 4,5-5 vuotta
Kvantitatiivista sensorista testausta varten tulosmuuttuja (havaitsemiskynnyspisteet) analysoitiin kaikille sijainnin (jalka, käsi ja reidet) ja testin (kylmä, tärinä ja lämmin) yhdistelmille. Mahdolliset kynnyspisteet voivat vaihdella välillä 1-25. Pistearvot ">25" asetettiin arvoon 25. Korkeammat pisteet osoittavat korkeampaa sensorista havaitsemiskynnystä. Siksi pienempi pistemäärä on parempi. Vuosina mitattu aika keskitettiin päivämäärään, jolloin potilaat vaihtoivat hoito-ohjelmaa. Käytettiin kaikkia saatavilla olevia mittauksia. Lineaarista sekamallianalyysiä käytettiin testaamaan eroja lineaarisessa assosiaatiossa ajan ja havaitsemiskynnyspisteiden välillä ennen ERT-rykmentin muutosta ja sen jälkeen samalla kun otettiin huomioon saman henkilön havaintojen välinen korrelaatio. Tarkemmin sanottuna malli sisälsi kohdekohtaisen satunnaisleikkauksen, jossa vuosi oli kiinteä vaikutus ja solmu hoidon vaihdon aikaan.
esitutkimus oli 2-4 vuotta, tutkimuksen aikana aistinvaraista testausta mitattiin n. 4,5-5 vuotta
Doppler-ihon verenkierto
Aikaikkuna: 10 vuotta
10 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Baylor Research Institute

Yhteistyökumppanit

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. syyskuuta 2003

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 6. syyskuuta 2003

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 5. syyskuuta 2003

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 8. syyskuuta 2003

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 31. maaliskuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 19. maaliskuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 030286
  • 03-N-0286

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Fabryn tauti

Kliiniset tutkimukset Replagal

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Suriname

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa