神経芽細胞腫患者の治療におけるモノクローナル抗体3F8とサルグラモスチム
2022年4月21日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center
高リスク神経芽細胞腫に対する抗GD2 3F8抗体とGM-CSFの第II相試験
理論的根拠: モノクローナル抗体 3F8 などのモノクローナル抗体は、腫瘍細胞の位置を特定し、正常な細胞を傷つけることなく、腫瘍細胞を殺すか、腫瘍を殺す物質を送達することができます。 サルグラモスチムなどのコロニー刺激因子は、骨髄または末梢血に見られる免疫細胞の数を増加させる可能性があります。 モノクローナル抗体 3F8 とサルグラモスチムを併用すると、免疫応答が強化され、より多くの腫瘍細胞が殺傷される可能性があります。
目的: 神経芽細胞腫患者の治療におけるモノクローナル抗体 3F8 とサルグラモスチムの併用の有効性を研究する第 II 相試験。
調査の概要
詳細な説明
目的:
- 高リスク神経芽細胞腫患者におけるモノクローナル抗体 3F8 を介したアブレーションの増強におけるサルグラモスチム (GM-CSF) の有効性を判断します。
- このレジメンで治療された患者の無再発生存に対する微小残存骨髄疾患の予後への影響を判断します。
- これらの患者の腫瘍細胞死滅のための最適な経路を確立するために、顆粒球活性化に対する短期 (2 時間の静脈内投与) と長期 (皮下放出) の毎日の GM-CSF の効果を比較します。
概要: これは非盲検試験です。 患者は、評価可能な疾患に従って層別化されます (はい [原発性難治性骨髄疾患] vs いいえ [疾患の証拠なし])。
患者は、サルグラモスチム (GM-CSF) を 5 日目から 4 日目に皮下投与し、モノクローナル抗体 3F8 IV を 0 日目から 4 日目に 0.5 時間から 1.5 時間かけて投与します。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、3 週間ごとに 4 コース、その後 8 週間ごとに合計 24 か月まで繰り返されます。
GM-CSF とモノクローナル抗体 3F8 の 2 コースの後に開始し、患者は 1～14 日目に 1 日 2 回経口イソトレチノインも投与されます (モノクローナル抗体 3F8 が投与されない場合)。 イソトレチノインによる治療は、約 28 日ごとに 6 コース繰り返されます。
予想される患者数: この研究では、合計 340 人の患者が発生します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
291
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
疾患の特徴:
- 病理組織学または骨髄転移および尿カテコールアミン高値による神経芽細胞腫の診断
疾患は、リスク関連の治療ガイドラインと、次の国際神経芽細胞腫病期分類システムの病期のいずれかを満たす必要があります。
- ステージ 4 MYCN 増幅あり (年齢問わず) またはなし (> 18 か月齢)
- ステージ1以外のMYCN増幅
- -疾患の証拠がない（すなわち、完全奏効/寛解または非常に良好な部分奏効/寛解）、または標準治療に抵抗性の疾患（つまり、骨髄の不完全な反応）
- -進行性疾患またはMIBG-avid軟部組織腫瘍はありません
患者の特徴:
- -既存の腎臓、心臓、肝臓、神経、肺、または胃腸の毒性≥グレード3なし
- 1,000 Elisa 単位/mL を超えるヒト抗マウス抗体 (HAMA) 力価なし
- マウスタンパク質に対するアレルギー歴なし
- 生命を脅かす活動的な感染症はありません
- 妊娠していません
- 陰性妊娠検査
以前の同時療法：
- 指定されていない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：患者は難治性の骨髄疾患を持っています
抗 GD2 マウス IgG3 モノクローナル抗体 3F8 と顆粒球マクロファージ コロニー刺激因子 (GM-CSF) を組み合わせたこの第 II 相試験は、高リスク神経芽細胞腫 (NB) 患者の微小残存病変 (MRD) の反応を評価し、 GM-CSF を使用する最適な方法。
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1 サイクルあたりの 3F8 の総投与量は、以前の試験 (100 mg/m2) と同じで、20 mg/m2/日で投与され、約 1.5 時間以内 (0.5 時間が慣習的) に注入され、鎮痛剤と抗ヒスタミン剤が使用されます。予想される副作用のために必要です。
3F8 は、GM-CSF の投与が完了してから 1 時間後に開始されます。
GM-CSF は、-5 日目から +1 日目まで 250 mcg/m2/日 (通常は水曜日から火曜日まで) で投与され、その後は 500 mcg/m2/日 (すなわち、+2 日目から +4 日目まで、水曜日から金曜日）、前身のプロトコルのように.18,74
進行性疾患が発生した場合、または 3F8 による生命を脅かすグレード 4 の毒性がある場合、患者は研究を中止します。それ以外の場合、患者は最低 4 サイクルの治療を受け、24 か月間治療を継続します。
患者は最大 10 サイクルを受けることが予想されます。
他の名前：
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実験的：患者は病気の証拠がない
抗 GD2 マウス IgG3 モノクローナル抗体 3F8 と顆粒球マクロファージ コロニー刺激因子 (GM-CSF) を組み合わせたこの第 II 相試験は、高リスク神経芽細胞腫 (NB) 患者の微小残存病変 (MRD) の反応を評価し、 GM-CSF を使用する最適な方法。
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1 サイクルあたりの 3F8 の総投与量は、以前の試験 (100 mg/m2) と同じで、20 mg/m2/日で投与され、約 1.5 時間以内 (0.5 時間が慣習的) に注入され、鎮痛剤と抗ヒスタミン剤が使用されます。予想される副作用のために必要です。
3F8 は、GM-CSF の投与が完了してから 1 時間後に開始されます。
GM-CSF は、-5 日目から +1 日目まで 250 mcg/m2/日 (通常は水曜日から火曜日まで) で投与され、その後は 500 mcg/m2/日 (すなわち、+2 日目から +4 日目まで、水曜日から金曜日）、前身のプロトコルのように.18,74
進行性疾患が発生した場合、または 3F8 による生命を脅かすグレード 4 の毒性がある場合、患者は研究を中止します。それ以外の場合、患者は最低 4 サイクルの治療を受け、24 か月間治療を継続します。
患者は最大 10 サイクルを受けることが予想されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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治療終了時の有効性
時間枠：3年
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3年
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3か月ごとの無再発生存
時間枠：3年
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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4 コース後のサルグラモスチム (GM-CSF) への短期暴露と長期暴露で治療された患者の顆粒球活性化を比較する
時間枠：3年
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3年
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治療を簡素化し、結果的にコストを削減
時間枠：3年
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3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Brian H. Kushner, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kushner BH, Modak S, Basu EM, Roberts SS, Kramer K, Cheung NK. Posterior reversible encephalopathy syndrome in neuroblastoma patients receiving anti-GD2 3F8 monoclonal antibody. Cancer. 2013 Aug 1;119(15):2789-95. doi: 10.1002/cncr.28137. Epub 2013 Apr 30.
- Cheung IY, Hsu K, Cheung NK. Activation of peripheral-blood granulocytes is strongly correlated with patient outcome after immunotherapy with anti-GD2 monoclonal antibody and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor. J Clin Oncol. 2012 Feb 1;30(4):426-32. doi: 10.1200/JCO.2011.37.6236. Epub 2011 Dec 27.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2003年7月1日
一次修了 (実際)
2021年1月15日
研究の完了 (実際)
2021年1月15日
試験登録日
最初に提出
2003年11月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2003年11月5日
最初の投稿 (見積もり)
2003年11月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年5月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年4月21日
最終確認日
2022年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 03-077
- MSKCC-03077
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。