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Anticuerpo monoclonal 3F8 y sargramostim en el tratamiento de pacientes con neuroblastoma

21 de abril de 2022 actualizado por: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Estudio de fase II del anticuerpo anti-GD2 3F8 y GM-CSF para neuroblastoma de alto riesgo

FUNDAMENTO: Los anticuerpos monoclonales, como el anticuerpo monoclonal 3F8, pueden localizar células tumorales y matarlas o administrarles sustancias que matan tumores sin dañar las células normales. Los factores estimulantes de colonias, como el sargramostim, pueden aumentar la cantidad de células inmunitarias que se encuentran en la médula ósea o en la sangre periférica. La combinación del anticuerpo monoclonal 3F8 con sargramostim puede causar una respuesta inmunitaria más fuerte y destruir más células tumorales.

PROPÓSITO: Ensayo de fase II para estudiar la efectividad de combinar el anticuerpo monoclonal 3F8 con sargramostim en el tratamiento de pacientes con neuroblastoma.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

  • Determinar la eficacia de sargramostim (GM-CSF) para mejorar la ablación mediada por el anticuerpo monoclonal 3F8 en pacientes con neuroblastoma de alto riesgo.
  • Determinar el impacto pronóstico de la enfermedad residual mínima de la médula ósea en la supervivencia libre de recaídas de los pacientes tratados con este régimen.
  • Compare los efectos de GM-CSF diario a corto plazo (2 horas por vía intravenosa) frente a prolongado (liberación subcutánea) sobre la activación de granulocitos, con el fin de establecer la ruta óptima para la destrucción de células tumorales en estos pacientes.

ESQUEMA: Este es un estudio de etiqueta abierta. Los pacientes se estratifican según la enfermedad evaluable (sí [enfermedad primaria refractaria de la médula ósea] frente a no [sin evidencia de enfermedad]).

Los pacientes reciben sargramostim (GM-CSF) por vía subcutánea los días -5 a 4 y el anticuerpo monoclonal 3F8 IV durante 0,5-1,5 horas los días 0-4. El tratamiento se repite cada 3 semanas durante 4 cursos y luego cada 8 semanas hasta un total de 24 meses en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de 2 cursos de GM-CSF y anticuerpo monoclonal 3F8, los pacientes también reciben isotretinoína oral dos veces al día en los días 1 a 14 (cuando no se administra el anticuerpo monoclonal 3F8). El tratamiento con isotretinoína se repite aproximadamente cada 28 días durante 6 ciclos.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 340 pacientes para este estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

291

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

  • Diagnóstico de neuroblastoma por histopatología O metástasis en la médula ósea y niveles altos de catecolaminas en la orina

  • La enfermedad debe cumplir con las pautas de tratamiento relacionadas con el riesgo y cualquiera de las siguientes etapas del Sistema Internacional de Estadificación del Neuroblastoma:

    • Etapa 4 con (cualquier edad) O sin (> 18 meses de edad) amplificación de MYCN
    • MYCN amplificado distinto de la etapa 1
  • Sin evidencia de enfermedad (es decir, en respuesta/remisión completa o respuesta/remisión parcial muy buena) O enfermedad resistente a la terapia estándar (es decir, respuesta incompleta en la médula ósea)
  • Sin enfermedad progresiva o tumor de tejido blando ávido de MIBG

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

  • No existe toxicidad renal, cardíaca, hepática, neurológica, pulmonar o gastrointestinal ≥ grado 3
  • Sin título de anticuerpos humanos anti-ratón (HAMA) superior a 1000 unidades Elisa/mL
  • Sin antecedentes de alergia a proteínas de ratón.
  • Sin infección activa potencialmente mortal
  • No embarazada
  • prueba de embarazo negativa

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

  • No especificado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: los pacientes tienen enfermedad refractaria de la médula ósea
Este ensayo de fase II del anticuerpo monoclonal 3F8 IgG3 murino anti-GD2 combinado con el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) evaluará la respuesta de la enfermedad residual mínima (MRD) en pacientes con neuroblastoma (NB) de alto riesgo y ayudará a establecer la forma óptima de utilizar GM-CSF.
Biológico: anticuerpo monoclonal IgG3 murino anti-GD2 3F8
La dosis total de 3F8 por ciclo es la misma que en ensayos anteriores (100 mg/m2), administrada a 20 mg/m2/día e infundida durante ~1,5 horas o menos (0,5 horas es lo habitual), con analgésicos y antihistamínicos utilizados como necesarios para los efectos secundarios esperados. 3F8 se inicia ~ 1 hora después de completar la administración de GM-CSF. El GM-CSF se dosifica a 250 mcg/m2/día desde el día -5 hasta el día +1 (lo habitual es de miércoles a martes), y a partir de entonces es de 500 mcg/m2/día (es decir, los días +2 a +4; miércoles a martes). viernes), como en el protocolo anterior.18,74 Los pacientes abandonan el estudio si se presenta una enfermedad progresiva o si existe una toxicidad de grado 4 potencialmente mortal a causa del 3F8; de lo contrario, los pacientes recibirán un mínimo de 4 ciclos de tratamiento y continuarán el tratamiento durante 24 meses. Se espera que los pacientes reciban ~10 ciclos.
Otros nombres:
  • Para los pacientes del Grupo 2 (inscritos en el estudio en CR/VGPR, es decir, sin evidencia de enfermedad),
  • la pausa entre el final de un ciclo y el comienzo del próximo ciclo es de 2 a 4 semanas a través de 4 ciclos;
  • los descansos subsiguientes son de ~8 semanas. La isotretinoína se inicia después del ciclo 2 de 3F8/GM-CSF. Camino
  • mapa/esquema está en la sección 4.2. En cuanto a los pacientes en segunda o mayor RC por recaída en el
  • sistema nervioso central, si desarrollan HAMA temprano que impide la finalización oportuna de la
  • mínimo de 4 ciclos de 3F8/GM-CSF, son elegibles para salir del protocolo, para ser tratados con
  • regímenes de mantenimiento de dosis bajas de irinotecan,94 temozolomida,95 o los dos agentes combinados;96
  • pueden reanudar el tratamiento con 3F8/GM-CSF si HAMA se vuelve negativo.
Experimental: los pacientes no tienen evidencia de enfermedad
Este ensayo de fase II del anticuerpo monoclonal 3F8 IgG3 murino anti-GD2 combinado con el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) evaluará la respuesta de la enfermedad residual mínima (MRD) en pacientes con neuroblastoma (NB) de alto riesgo y ayudará a establecer la forma óptima de utilizar GM-CSF.
Biológico: anticuerpo monoclonal IgG3 murino anti-GD2 3F8
La dosis total de 3F8 por ciclo es la misma que en ensayos anteriores (100 mg/m2), administrada a 20 mg/m2/día e infundida durante ~1,5 horas o menos (0,5 horas es lo habitual), con analgésicos y antihistamínicos utilizados como necesarios para los efectos secundarios esperados. 3F8 se inicia ~ 1 hora después de completar la administración de GM-CSF. El GM-CSF se dosifica a 250 mcg/m2/día desde el día -5 hasta el día +1 (lo habitual es de miércoles a martes), y a partir de entonces es de 500 mcg/m2/día (es decir, los días +2 a +4; miércoles a martes). viernes), como en el protocolo anterior.18,74 Los pacientes abandonan el estudio si se presenta una enfermedad progresiva o si existe una toxicidad de grado 4 potencialmente mortal a causa del 3F8; de lo contrario, los pacientes recibirán un mínimo de 4 ciclos de tratamiento y continuarán el tratamiento durante 24 meses. Se espera que los pacientes reciban ~10 ciclos.
Otros nombres:
  • Para los pacientes del Grupo 2 (inscritos en el estudio en CR/VGPR, es decir, sin evidencia de enfermedad),
  • la pausa entre el final de un ciclo y el comienzo del próximo ciclo es de 2 a 4 semanas a través de 4 ciclos;
  • los descansos subsiguientes son de ~8 semanas. La isotretinoína se inicia después del ciclo 2 de 3F8/GM-CSF. Camino
  • mapa/esquema está en la sección 4.2. En cuanto a los pacientes en segunda o mayor RC por recaída en el
  • sistema nervioso central, si desarrollan HAMA temprano que impide la finalización oportuna de la
  • mínimo de 4 ciclos de 3F8/GM-CSF, son elegibles para salir del protocolo, para ser tratados con
  • regímenes de mantenimiento de dosis bajas de irinotecan,94 temozolomida,95 o los dos agentes combinados;96
  • pueden reanudar el tratamiento con 3F8/GM-CSF si HAMA se vuelve negativo.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Eficacia al finalizar el tratamiento
Periodo de tiempo: 3 años
3 años
Supervivencia libre de recaídas cada 3 meses
Periodo de tiempo: 3 años
3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Compare la activación de granulocitos en pacientes tratados con exposición diaria a corto plazo frente a exposición prolongada a sargramostim (GM-CSF) después de 4 cursos
Periodo de tiempo: 3 años
3 años
Simplifique el tratamiento con la consiguiente reducción de costos
Periodo de tiempo: 3 años
3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Brian H. Kushner, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2003

Finalización primaria (Actual)

15 de enero de 2021

Finalización del estudio (Actual)

15 de enero de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de noviembre de 2003

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de noviembre de 2003

Publicado por primera vez (Estimar)

6 de noviembre de 2003

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de mayo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de abril de 2022

Última verificación

1 de abril de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 03-077
  • MSKCC-03077

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