Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Anticorpo monoclonale 3F8 e Sargramostim nel trattamento di pazienti con neuroblastoma

21 aprile 2022 aggiornato da: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Studio di fase II sull'anticorpo anti-GD2 3F8 e GM-CSF per il neuroblastoma ad alto rischio

RAZIONALE: Gli anticorpi monoclonali, come l'anticorpo monoclonale 3F8, possono localizzare le cellule tumorali e ucciderle o fornire loro sostanze che uccidono il tumore senza danneggiare le cellule normali. I fattori stimolanti le colonie, come il sargramostim, possono aumentare il numero di cellule immunitarie presenti nel midollo osseo o nel sangue periferico. La combinazione dell'anticorpo monoclonale 3F8 con sargramostim può causare una risposta immunitaria più forte e uccidere più cellule tumorali.

SCOPO: sperimentazione di fase II per studiare l'efficacia della combinazione dell'anticorpo monoclonale 3F8 con sargramostim nel trattamento di pazienti affetti da neuroblastoma.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

  • Determinare l'efficacia del sargramostim (GM-CSF) nel migliorare l'ablazione mediata da anticorpi monoclonali 3F8 in pazienti con neuroblastoma ad alto rischio.
  • Determinare l'impatto prognostico della malattia minima residua del midollo osseo sulla sopravvivenza libera da recidiva dei pazienti trattati con questo regime.
  • Confrontare gli effetti del GM-CSF quotidiano a breve termine (2 ore per via endovenosa) rispetto a quello prolungato (rilascio sottocutaneo) sull'attivazione dei granulociti, al fine di stabilire la via ottimale per l'uccisione delle cellule tumorali in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio in aperto. I pazienti sono stratificati in base alla malattia valutabile (sì [malattia del midollo osseo refrattaria primaria] vs no [nessuna evidenza di malattia]).

I pazienti ricevono sargramostim (GM-CSF) per via sottocutanea nei giorni da -5 a 4 e anticorpo monoclonale 3F8 EV nell'arco di 0,5-1,5 ore nei giorni 0-4. Il trattamento si ripete ogni 3 settimane per 4 cicli e poi ogni 8 settimane fino a un totale di 24 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

A partire da 2 cicli di GM-CSF e anticorpo monoclonale 3F8, i pazienti ricevono anche isotretinoina orale due volte al giorno nei giorni 1-14 (quando non viene somministrato l'anticorpo monoclonale 3F8). Il trattamento con isotretinoina si ripete approssimativamente ogni 28 giorni per 6 cicli.

ATTRIBUZIONE PROIETTATA: per questo studio verranno maturati un totale di 340 pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

291

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Diagnosi di neuroblastoma mediante istopatologia o metastasi del midollo osseo e alti livelli di catecolamine nelle urine

  • La malattia deve soddisfare le linee guida terapeutiche correlate al rischio e uno qualsiasi dei seguenti stadi del Sistema internazionale di stadiazione del neuroblastoma:

    • Stadio 4 con (qualsiasi età) OPPURE senza (> 18 mesi di età) amplificazione MYCN
    • MYCN-amplificato diverso dallo stadio 1
  • Nessuna evidenza di malattia (cioè, in risposta/remissione completa o risposta/remissione parziale molto buona) O malattia resistente alla terapia standard (cioè, risposta incompleta nel midollo osseo)
  • Nessuna malattia progressiva o tumore dei tessuti molli avido di MIBG

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

  • Nessuna tossicità renale, cardiaca, epatica, neurologica, polmonare o gastrointestinale esistente ≥ grado 3
  • Nessun titolo anticorpale umano anti-topo (HAMA) superiore a 1.000 unità Elisa/mL
  • Nessuna storia di allergia alle proteine ​​del topo
  • Nessuna infezione attiva pericolosa per la vita
  • Non incinta
  • Test di gravidanza negativo

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Non specificato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: i pazienti hanno una malattia del midollo osseo refrattaria
Questo studio di fase II dell'anticorpo monoclonale IgG3 murino anti-GD2 3F8 combinato con il fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF) valuterà la risposta della malattia residua minima (MRD) in pazienti con neuroblastoma ad alto rischio (NB) e contribuirà a stabilire il modo ottimale per utilizzare GM-CSF.
Biologico: anticorpo monoclonale murino anti-GD2 IgG3 3F8
Il dosaggio totale di 3F8 per ciclo è lo stesso degli studi precedenti (100 mg/m2), somministrato a 20 mg/m2/giorno e infuso in circa 1,5 ore o meno (0,5 ore è consuetudine), con analgesici e antistaminici usati come necessari per gli effetti collaterali previsti. 3F8 viene avviato ~ 1 ora dopo il completamento della somministrazione di GM-CSF. GM-CSF è dosato a 250 mcg/m2/giorno dal giorno -5 al giorno +1 (dal mercoledì al martedì è consuetudine) e successivamente è di 500 mcg/m2/giorno (cioè nei giorni da +2 a +4; da mercoledì a venerdì), come nel protocollo precedente.18,74 I pazienti escono dallo studio se si verifica una malattia progressiva o se è presente una tossicità di grado 4 pericolosa per la vita da 3F8; in caso contrario, i pazienti riceveranno un minimo di 4 cicli di trattamento e continueranno il trattamento per 24 mesi. Si prevede che i pazienti riceveranno ~ 10 cicli.
Altri nomi:
  • Per i pazienti del Gruppo 2 (arruolati nello studio in CR/VGPR, cioè senza evidenza di malattia),
  • la pausa tra la fine di un ciclo e l'inizio del ciclo successivo va da 2 a 4 settimane per 4 cicli;
  • le interruzioni successive sono di ~ 8 settimane. L'isotretinoina viene iniziata dopo il ciclo 2 di 3F8/GM-CSF. Strada
  • mappa/schema è nella sezione 4.2. Per quanto riguarda i pazienti in seconda o maggiore CR da recidiva nel
  • sistema nervoso centrale, se sviluppano HAMA precoce che preclude il completamento tempestivo del
  • minimo di 4 cicli di 3F8/GM-CSF, possono uscire dal protocollo, essere trattati con
  • regimi di mantenimento a basso dosaggio di irinotecan,94 temozolomide,95 o i due agenti combinati96
  • possono riprendere il trattamento con 3F8/GM-CSF se HAMA diventa negativo.
Sperimentale: i pazienti non hanno segni di malattia
Questo studio di fase II dell'anticorpo monoclonale IgG3 murino anti-GD2 3F8 combinato con il fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF) valuterà la risposta della malattia residua minima (MRD) in pazienti con neuroblastoma ad alto rischio (NB) e contribuirà a stabilire il modo ottimale per utilizzare GM-CSF.
Biologico: anticorpo monoclonale murino anti-GD2 IgG3 3F8
Il dosaggio totale di 3F8 per ciclo è lo stesso degli studi precedenti (100 mg/m2), somministrato a 20 mg/m2/giorno e infuso in circa 1,5 ore o meno (0,5 ore è consuetudine), con analgesici e antistaminici usati come necessari per gli effetti collaterali previsti. 3F8 viene avviato ~ 1 ora dopo il completamento della somministrazione di GM-CSF. GM-CSF è dosato a 250 mcg/m2/giorno dal giorno -5 al giorno +1 (dal mercoledì al martedì è consuetudine) e successivamente è di 500 mcg/m2/giorno (cioè nei giorni da +2 a +4; da mercoledì a venerdì), come nel protocollo precedente.18,74 I pazienti escono dallo studio se si verifica una malattia progressiva o se è presente una tossicità di grado 4 pericolosa per la vita da 3F8; in caso contrario, i pazienti riceveranno un minimo di 4 cicli di trattamento e continueranno il trattamento per 24 mesi. Si prevede che i pazienti riceveranno ~ 10 cicli.
Altri nomi:
  • Per i pazienti del Gruppo 2 (arruolati nello studio in CR/VGPR, cioè senza evidenza di malattia),
  • la pausa tra la fine di un ciclo e l'inizio del ciclo successivo va da 2 a 4 settimane per 4 cicli;
  • le interruzioni successive sono di ~ 8 settimane. L'isotretinoina viene iniziata dopo il ciclo 2 di 3F8/GM-CSF. Strada
  • mappa/schema è nella sezione 4.2. Per quanto riguarda i pazienti in seconda o maggiore CR da recidiva nel
  • sistema nervoso centrale, se sviluppano HAMA precoce che preclude il completamento tempestivo del
  • minimo di 4 cicli di 3F8/GM-CSF, possono uscire dal protocollo, essere trattati con
  • regimi di mantenimento a basso dosaggio di irinotecan,94 temozolomide,95 o i due agenti combinati96
  • possono riprendere il trattamento con 3F8/GM-CSF se HAMA diventa negativo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Efficacia al termine del trattamento
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Sopravvivenza senza ricadute ogni 3 mesi
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Confronta l'attivazione dei granulociti nei pazienti trattati con esposizione giornaliera a breve termine rispetto a quella prolungata al Sargramostim (GM-CSF) dopo 4 cicli
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Semplifica il trattamento con conseguente riduzione dei costi
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Brian H. Kushner, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2003

Completamento primario (Effettivo)

15 gennaio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

15 gennaio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 novembre 2003

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 novembre 2003

Primo Inserito (Stima)

6 novembre 2003

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 maggio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 aprile 2022

Ultimo verificato

1 aprile 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 03-077
  • MSKCC-03077

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi