Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Monoklonální protilátka 3F8 a Sargramostim v léčbě pacientů s neuroblastomem

21. dubna 2022 aktualizováno: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Fáze II studie anti-GD2 3F8 protilátky a GM-CSF pro vysoce rizikový neuroblastom

ODŮVODNĚNÍ: Monoklonální protilátky, jako je monoklonální protilátka 3F8, dokážou lokalizovat nádorové buňky a buď je zabíjet, nebo do nich dodat látky zabíjející nádory, aniž by poškodily normální buňky. Faktory stimulující kolonie, jako je sargramostim, mohou zvýšit počet imunitních buněk nalezených v kostní dřeni nebo periferní krvi. Kombinace monoklonální protilátky 3F8 se sargramostimem může způsobit silnější imunitní odpověď a zabít více nádorových buněk.

ÚČEL: Studie fáze II studovat účinnost kombinace monoklonální protilátky 3F8 se sargramostimem při léčbě pacientů s neuroblastomem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

  • Určete účinnost sargramostimu (GM-CSF) při zesílení ablace zprostředkované monoklonální protilátkou 3F8 u pacientů s vysoce rizikovým neuroblastomem.
  • Stanovte prognostický dopad minimálního reziduálního onemocnění kostní dřeně na přežití bez relapsu u pacientů léčených tímto režimem.
  • Porovnejte účinky krátkodobého (2hodinového intravenózního) vs. prodlouženého (subkutánní uvolňování) denního GM-CSF na aktivaci granulocytů, aby se stanovila optimální cesta pro usmrcování nádorových buněk u těchto pacientů.

PŘEHLED: Toto je otevřená studie. Pacienti jsou stratifikováni podle hodnotitelného onemocnění (ano [primární refrakterní onemocnění kostní dřeně] vs ne [žádný důkaz onemocnění]).

Pacienti dostávají sargramostim (GM-CSF) subkutánně ve dnech -5 až 4 a monoklonální protilátku 3F8 IV po dobu 0,5-1,5 hodiny ve dnech 0-4. Léčba se opakuje každé 3 týdny ve 4 cyklech a poté každých 8 týdnů po dobu až 24 měsíců v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Počínaje 2 cykly GM-CSF a monoklonální protilátky 3F8 pacienti také dostávají perorálně isotretinoin dvakrát denně ve dnech 1-14 (když není podávána žádná monoklonální protilátka 3F8). Léčba isotretinoinem se opakuje přibližně každých 28 dní v 6 cyklech.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude nashromážděno celkem 340 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

291

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Diagnostika neuroblastomu histopatologií NEBO metastázami v kostní dřeni a vysokou hladinou katecholaminů v moči

  • Onemocnění musí splňovat pokyny pro léčbu související s rizikem a kteroukoli z následujících fází systému International Neuroblastoma Staging System:

    • Fáze 4 s (jakýkoli věk) NEBO bez (ve věku > 18 měsíců) amplifikace MYCN
    • MYCN-amplifikovaný jiný než stupeň 1
  • Žádný důkaz onemocnění (tj. v úplné odpovědi/remisi nebo velmi dobré částečné odpovědi/remisi) NEBO onemocnění rezistentní na standardní terapii (tj. neúplná odpověď v kostní dřeni)
  • Žádné progresivní onemocnění nebo MIBG-avidní nádor měkkých tkání

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Žádná existující renální, kardiální, jaterní, neurologická, plicní nebo gastrointestinální toxicita ≥ 3. stupně
  • Žádný titr protilátek proti myším (HAMA) vyšší než 1 000 jednotek Elisa/ml
  • Žádná anamnéza alergie na myší proteiny
  • Žádná aktivní život ohrožující infekce
  • Není těhotná
  • Negativní těhotenský test

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Nespecifikováno

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: pacienti mají refrakterní onemocnění kostní dřeně
Tato studie fáze II s anti-GD2 myší IgG3 monoklonální protilátkou 3F8 v kombinaci s faktorem stimulujícím kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) posoudí odpověď minimální reziduální nemoci (MRD) u pacientů s vysoce rizikovým neuroblastomem (NB) a pomůže stanovit optimální způsob použití GM-CSF.
Biologický: anti-GD2 myší IgG3 monoklonální protilátka 3F8
Celková dávka 3F8 na cyklus je stejná jako v předchozích studiích (100 mg/m2), podávána v dávce 20 mg/m2/den a infuzí po dobu ~1,5 hodiny nebo méně (0,5 hodiny je obvyklé), s analgetiky a antihistaminiky používanými jako potřebné pro očekávané vedlejší účinky. 3F8 je zahájena ~ 1 hodinu po dokončení podávání GM-CSF. GM-CSF se dávkuje v dávce 250 mcg/m2/den ode dne -5 do dne +1 (obvyklá je středa až úterý) a poté 500 mcg/m2/den (tj. ve dnech +2 až +4; středa až Pátek), stejně jako v předchozím protokolu.18,74 Pacienti opouštějí studii, pokud dojde k progresivnímu onemocnění nebo pokud existuje život ohrožující toxicita 4. stupně z 3F8; jinak pacienti dostanou minimálně 4 cykly léčby a budou pokračovat v léčbě po dobu 24 měsíců. Očekává se, že pacienti dostanou ~10 cyklů.
Ostatní jména:
  • U pacientů skupiny 2 (zařazených do studie v CR/VGPR, tj. bez známek onemocnění),
  • přestávka mezi koncem cyklu a začátkem dalšího cyklu je 2 až 4 týdny až 4 cykly;
  • následné přestávky jsou ~8 týdnů. Isotretinoin je zahájen po cyklu 2 3F8/GM-CSF. Silnice
  • mapa/schéma je v sekci 4.2. Pokud jde o pacienty ve druhé nebo větší CR z relapsu v
  • centrální nervový systém, pokud se u nich vyvine časná HAMA, která brání včasnému dokončení HAMA
  • minimálně 4 cykly 3F8/GM-CSF, jsou způsobilé odejít z protokolu, aby byly léčeny
  • nízkodávkové udržovací režimy irinotekanu, 94 temozolomidu,95 nebo obou látek dohromady;96
  • mohou obnovit léčbu 3F8/GM-CSF, pokud bude HAMA negativní.
Experimentální: pacienti nemají žádné známky onemocnění
Tato studie fáze II s anti-GD2 myší IgG3 monoklonální protilátkou 3F8 v kombinaci s faktorem stimulujícím kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) posoudí odpověď minimální reziduální nemoci (MRD) u pacientů s vysoce rizikovým neuroblastomem (NB) a pomůže stanovit optimální způsob použití GM-CSF.
Biologický: anti-GD2 myší IgG3 monoklonální protilátka 3F8
Celková dávka 3F8 na cyklus je stejná jako v předchozích studiích (100 mg/m2), podávána v dávce 20 mg/m2/den a infuzí po dobu ~1,5 hodiny nebo méně (0,5 hodiny je obvyklé), s analgetiky a antihistaminiky používanými jako potřebné pro očekávané vedlejší účinky. 3F8 je zahájena ~ 1 hodinu po dokončení podávání GM-CSF. GM-CSF se dávkuje v dávce 250 mcg/m2/den ode dne -5 do dne +1 (obvyklá je středa až úterý) a poté 500 mcg/m2/den (tj. ve dnech +2 až +4; středa až Pátek), stejně jako v předchozím protokolu.18,74 Pacienti opouštějí studii, pokud dojde k progresivnímu onemocnění nebo pokud existuje život ohrožující toxicita 4. stupně z 3F8; jinak pacienti dostanou minimálně 4 cykly léčby a budou pokračovat v léčbě po dobu 24 měsíců. Očekává se, že pacienti dostanou ~10 cyklů.
Ostatní jména:
  • U pacientů skupiny 2 (zařazených do studie v CR/VGPR, tj. bez známek onemocnění),
  • přestávka mezi koncem cyklu a začátkem dalšího cyklu je 2 až 4 týdny až 4 cykly;
  • následné přestávky jsou ~8 týdnů. Isotretinoin je zahájen po cyklu 2 3F8/GM-CSF. Silnice
  • mapa/schéma je v sekci 4.2. Pokud jde o pacienty ve druhé nebo větší CR z relapsu v
  • centrální nervový systém, pokud se u nich vyvine časná HAMA, která brání včasnému dokončení HAMA
  • minimálně 4 cykly 3F8/GM-CSF, jsou způsobilé odejít z protokolu, aby byly léčeny
  • nízkodávkové udržovací režimy irinotekanu, 94 temozolomidu,95 nebo obou látek dohromady;96
  • mohou obnovit léčbu 3F8/GM-CSF, pokud bude HAMA negativní.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Účinnost při dokončení léčby
Časové okno: 3 roky
3 roky
Přežití bez relapsu každé 3 měsíce
Časové okno: 3 roky
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Porovnejte aktivaci granulocytů u pacientů léčených krátkodobou vs. prodlouženou denní expozicí sargramostimu (GM-CSF) po 4 cyklech
Časové okno: 3 roky
3 roky
Zjednodušte léčbu s následným snížením nákladů
Časové okno: 3 roky
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Brian H. Kushner, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2003

Primární dokončení (Aktuální)

15. ledna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

15. ledna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. listopadu 2003

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. listopadu 2003

První zveřejněno (Odhad)

6. listopadu 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. května 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 03-077
  • MSKCC-03077

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit