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Anticorpo Monoclonal 3F8 e Sargramostim no Tratamento de Pacientes com Neuroblastoma

21 de abril de 2022 atualizado por: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Estudo de Fase II do Anticorpo Anti-GD2 3F8 e GM-CSF para Neuroblastoma de Alto Risco

JUSTIFICATIVA: Anticorpos monoclonais, como o anticorpo monoclonal 3F8, podem localizar células tumorais e matá-las ou fornecer substâncias que matam o tumor sem danificar as células normais. Fatores estimuladores de colônias, como o sargramostim, podem aumentar o número de células imunes encontradas na medula óssea ou no sangue periférico. A combinação do anticorpo monoclonal 3F8 com sargramostim pode causar uma resposta imune mais forte e matar mais células tumorais.

OBJETIVO: Ensaio de Fase II para estudar a eficácia da combinação do anticorpo monoclonal 3F8 com sargramostim no tratamento de pacientes com neuroblastoma.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

  • Determinar a eficácia do sargramostim (GM-CSF) no aumento da ablação mediada por anticorpo monoclonal 3F8 em pacientes com neuroblastoma de alto risco.
  • Determine o impacto prognóstico da doença residual mínima da medula óssea na sobrevida livre de recidiva de pacientes tratados com este regime.
  • Comparar os efeitos de curto prazo (2 horas por via intravenosa) versus prolongado (liberação subcutânea) diário de GM-CSF na ativação de granulócitos, a fim de estabelecer a rota ideal para a morte de células tumorais nesses pacientes.

ESBOÇO: Este é um estudo aberto. Os pacientes são estratificados de acordo com a doença avaliável (sim [doença refratária primária da medula óssea] vs não [sem evidência de doença]).

Os pacientes recebem sargramostim (GM-CSF) por via subcutânea nos dias -5 a 4 e anticorpo monoclonal 3F8 IV durante 0,5-1,5 horas nos dias 0-4. O tratamento é repetido a cada 3 semanas por 4 cursos e depois a cada 8 semanas por até um total de 24 meses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Começando após 2 cursos de GM-CSF e anticorpo monoclonal 3F8, os pacientes também recebem isotretinoína oral duas vezes ao dia nos dias 1-14 (quando nenhum anticorpo monoclonal 3F8 é administrado). O tratamento com isotretinoína é repetido aproximadamente a cada 28 dias por 6 cursos.

RECURSO PROJETADO: Um total de 340 pacientes será acumulado para este estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

291

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

  • Diagnóstico de neuroblastoma por histopatologia OU metástases na medula óssea e níveis elevados de catecolaminas na urina

  • A doença deve atender às diretrizes de tratamento relacionadas ao risco e a qualquer um dos seguintes estágios do Sistema Internacional de Estadiamento de Neuroblastoma:

    • Estágio 4 com (qualquer idade) OU sem (> 18 meses de idade) amplificação MYCN
    • Amplificado por MYCN diferente do estágio 1
  • Nenhuma evidência de doença (ou seja, em resposta/remissão completa ou resposta/remissão parcial muito boa) OU doença resistente à terapia padrão (ou seja, resposta incompleta na medula óssea)
  • Sem doença progressiva ou tumor de tecidos moles ávido por MIBG

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

  • Sem toxicidade renal, cardíaca, hepática, neurológica, pulmonar ou gastrointestinal existente ≥ grau 3
  • Nenhum título de anticorpo humano anti-camundongo (HAMA) superior a 1.000 unidades Elisa/mL
  • Sem história de alergia a proteínas de camundongo
  • Nenhuma infecção ativa com risco de vida
  • Não grávida
  • teste de gravidez negativo

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

  • Não especificado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: pacientes têm doença refratária da medula óssea
Este estudo de fase II do anticorpo monoclonal IgG3 murino anti-GD2 3F8 combinado com o fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF) avaliará a resposta da doença residual mínima (DRM) em pacientes com neuroblastoma (NB) de alto risco e ajudará a estabelecer a maneira ideal de usar o GM-CSF.
Biológico: anticorpo monoclonal IgG3 murino anti-GD2 3F8
A dosagem total de 3F8 por ciclo é a mesma dos ensaios anteriores (100 mg/m2), administrada a 20 mg/m2/dia e infundida em ~1,5 h ou menos (0,5 h é o habitual), com analgésicos e anti-histamínicos usados ​​como necessários para os efeitos colaterais esperados. 3F8 é iniciado ~ 1 hora após a conclusão da administração de GM-CSF. O GM-CSF é administrado a 250 mcg/m2/dia do dia -5 ao dia +1 (quarta a terça é o habitual), e é de 500 mcg/m2/dia a partir daí (ou seja, nos dias +2 a +4; quarta a sexta-feira), como no protocolo anterior.18,74 Os pacientes saem do estudo se ocorrer doença progressiva ou se houver toxicidade de grau 4 com risco de vida de 3F8; caso contrário, os pacientes receberão um mínimo de 4 ciclos de tratamento e continuarão o tratamento por 24 meses. Espera-se que os pacientes recebam cerca de 10 ciclos.
Outros nomes:
  • Para pacientes do Grupo 2 (inscritos no estudo em CR/VGPR, ou seja, sem evidência de doença),
  • o intervalo entre o final de um ciclo e o início do próximo ciclo é de 2 a 4 semanas em 4 ciclos;
  • intervalos subsequentes são ~ 8 semanas. A isotretinoína é iniciada após o ciclo 2 de 3F8/GM-CSF. Estrada
  • mapa/esquema está na seção 4.2. Em relação aos pacientes em segunda ou maior RC por recidiva no
  • sistema nervoso central, se eles desenvolverem HAMA precoce, o que impede a conclusão oportuna do
  • mínimo de 4 ciclos de 3F8/GM-CSF, eles são elegíveis para sair do protocolo, para serem tratados com
  • regimes de manutenção de baixa dose de irinotecano,94 temozolomida,95 ou os dois agentes combinados;96
  • eles podem retomar o tratamento com 3F8/GM-CSF se o HAMA se tornar negativo.
Experimental: os pacientes não têm evidência de doença
Este estudo de fase II do anticorpo monoclonal IgG3 murino anti-GD2 3F8 combinado com o fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF) avaliará a resposta da doença residual mínima (DRM) em pacientes com neuroblastoma (NB) de alto risco e ajudará a estabelecer a maneira ideal de usar o GM-CSF.
Biológico: anticorpo monoclonal IgG3 murino anti-GD2 3F8
A dosagem total de 3F8 por ciclo é a mesma dos ensaios anteriores (100 mg/m2), administrada a 20 mg/m2/dia e infundida em ~1,5 h ou menos (0,5 h é o habitual), com analgésicos e anti-histamínicos usados ​​como necessários para os efeitos colaterais esperados. 3F8 é iniciado ~ 1 hora após a conclusão da administração de GM-CSF. O GM-CSF é administrado a 250 mcg/m2/dia do dia -5 ao dia +1 (quarta a terça é o habitual), e é de 500 mcg/m2/dia a partir daí (ou seja, nos dias +2 a +4; quarta a sexta-feira), como no protocolo anterior.18,74 Os pacientes saem do estudo se ocorrer doença progressiva ou se houver toxicidade de grau 4 com risco de vida de 3F8; caso contrário, os pacientes receberão um mínimo de 4 ciclos de tratamento e continuarão o tratamento por 24 meses. Espera-se que os pacientes recebam cerca de 10 ciclos.
Outros nomes:
  • Para pacientes do Grupo 2 (inscritos no estudo em CR/VGPR, ou seja, sem evidência de doença),
  • o intervalo entre o final de um ciclo e o início do próximo ciclo é de 2 a 4 semanas em 4 ciclos;
  • intervalos subsequentes são ~ 8 semanas. A isotretinoína é iniciada após o ciclo 2 de 3F8/GM-CSF. Estrada
  • mapa/esquema está na seção 4.2. Em relação aos pacientes em segunda ou maior RC por recidiva no
  • sistema nervoso central, se eles desenvolverem HAMA precoce, o que impede a conclusão oportuna do
  • mínimo de 4 ciclos de 3F8/GM-CSF, eles são elegíveis para sair do protocolo, para serem tratados com
  • regimes de manutenção de baixa dose de irinotecano,94 temozolomida,95 ou os dois agentes combinados;96
  • eles podem retomar o tratamento com 3F8/GM-CSF se o HAMA se tornar negativo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Eficácia na conclusão do tratamento
Prazo: 3 anos
3 anos
Sobrevivência sem recaída a cada 3 meses
Prazo: 3 anos
3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Comparar a ativação de granulócitos em pacientes tratados com exposição diária de curto prazo versus prolongada ao sargramostim (GM-CSF) após 4 cursos
Prazo: 3 anos
3 anos
Simplifique o Tratamento com a Conseqüente Redução de Custos
Prazo: 3 anos
3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Brian H. Kushner, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2003

Conclusão Primária (Real)

15 de janeiro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

15 de janeiro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de novembro de 2003

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de novembro de 2003

Primeira postagem (Estimativa)

6 de novembro de 2003

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de maio de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de abril de 2022

Última verificação

1 de abril de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 03-077
  • MSKCC-03077

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