Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Monoklonalt antistof 3F8 og Sargramostim til behandling af patienter med neuroblastom

21. april 2022 opdateret af: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Fase II-studie af anti-GD2 3F8-antistof og GM-CSF for højrisiko-neuroblastom

RATIONALE: Monoklonale antistoffer, såsom monoklonalt antistof 3F8, kan lokalisere tumorceller og enten dræbe dem eller levere tumor-dræbende stoffer til dem uden at skade normale celler. Kolonistimulerende faktorer, såsom sargramostim, kan øge antallet af immunceller, der findes i knoglemarv eller perifert blod. Kombination af monoklonalt antistof 3F8 med sargramostim kan forårsage et stærkere immunrespons og dræbe flere tumorceller.

FORMÅL: Fase II-forsøg til undersøgelse af effektiviteten af ​​at kombinere monoklonalt antistof 3F8 med sargramostim til behandling af patienter, der har neuroblastom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

  • Bestem effektiviteten af ​​sargramostim (GM-CSF) til at forbedre monoklonalt antistof 3F8-medieret ablation hos patienter med højrisiko neuroblastom.
  • Bestem den prognostiske indvirkning af minimal resterende knoglemarvssygdom på tilbagefaldsfri overlevelse af patienter behandlet med dette regime.
  • Sammenlign virkningerne af kortvarig (2-timers intravenøs) versus forlænget (subkutan frigivelse) daglig GM-CSF på granulocytaktivering for at etablere den optimale vej for tumorcelledrab hos disse patienter.

OVERSIGT: Dette er en åben-label undersøgelse. Patienterne er stratificeret efter evaluerbar sygdom (ja [primær refraktær knoglemarvssygdom] vs nej [ingen tegn på sygdom]).

Patienter får sargramostim (GM-CSF) subkutant på dag -5 til 4 og monoklonalt antistof 3F8 IV over 0,5-1,5 timer på dag 0-4. Behandlingen gentages hver 3. uge i 4 forløb og derefter hver 8. uge i op til i alt 24 måneder i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Begyndende efter 2 forløb med GM-CSF og monoklonalt antistof 3F8, får patienterne også oralt isotretinoin to gange dagligt på dag 1-14 (når der ikke administreres monoklonalt antistof 3F8). Behandling med isotretinoin gentages cirka hver 28. dag i 6 kure.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 340 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

291

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnose af neuroblastom ved histopatologi ELLER knoglemarvsmetastaser og høje katekolaminniveauer i urinen

  • Sygdommen skal overholde risikorelaterede behandlingsretningslinjer og ethvert af følgende stadier af International Neuroblastom Staging System:

    • Trin 4 med (enhver alder) ELLER uden (> 18 måneders alder) MYCN-forstærkning
    • MYCN-forstærket andet end trin 1
  • Ingen tegn på sygdom (dvs. i fuldstændig respons/remission eller meget god delvis respons/remission) ELLER sygdom resistent over for standardbehandling (dvs. ufuldstændig respons i knoglemarv)
  • Ingen progressiv sygdom eller MIBG-ivrig bløddelstumor

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Ingen eksisterende nyre-, hjerte-, lever-, neurologisk, lunge- eller gastrointestinal toksicitet ≥ grad 3
  • Ingen humant anti-muse antistof (HAMA) titer større end 1.000 Elisa enheder/ml
  • Ingen historie med allergi over for museproteiner
  • Ingen aktiv livstruende infektion
  • Ikke gravid
  • Negativ graviditetstest

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Ikke specificeret

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: patienter har refraktær knoglemarvssygdom
Dette fase II-forsøg med anti-GD2 murine IgG3 monoklonalt antistof 3F8 kombineret med granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) vil vurdere respons af minimal residual sygdom (MRD) hos patienter med højrisiko neuroblastom (NB) og hjælpe med at etablere den optimale måde at bruge GM-CSF på.
Biologisk: anti-GD2 murint IgG3 monoklonalt antistof 3F8
Den samlede dosis på 3F8 pr. cyklus er den samme som i tidligere forsøg (100 mg/m2), indgivet med 20 mg/m2/dag og infunderet over ~1,5 time eller mindre (0,5 time er sædvanligt), med analgetika og antihistaminer brugt som nødvendig for forventede bivirkninger. 3F8 startes ~1 time efter afslutning af GM-CSF-administration. GM-CSF doseres ved 250 mcg/m2/dag fra dag -5 til dag +1 (onsdag til tirsdag er sædvanligt), og er derefter 500 mcg/m2/dag (dvs. på dagene +2 til +4; onsdag til fredag), som i den foregående protokol.18,74 Patienter stopper studiet, hvis der opstår progressiv sygdom, eller hvis der er livstruende grad 4 toksicitet fra 3F8; ellers vil patienter modtage minimum 4 behandlingscyklusser og fortsætte behandlingen i 24 måneder. Det forventes, at patienter vil modtage ~10 cyklusser.
Andre navne:
  • For gruppe 2-patienter (indskrevet på studie i CR/VGPR, dvs. uden tegn på sygdom),
  • pausen mellem slutningen af ​​en cyklus og starten af ​​næste cyklus er 2-4 uger gennem 4 cyklusser;
  • efterfølgende pauser er ~8 uger. Isotretinoin startes efter cyklus 2 af 3F8/GM-CSF. Vej
  • kort/skema er i afsnit 4.2. Vedrørende patienter i anden eller større CR fra tilbagefald i
  • centralnervesystemet, hvis de udvikler tidlig HAMA, hvilket udelukker rettidig afslutning af
  • minimum 4 cyklusser af 3F8/GM-CSF, de er berettiget til at gå ud af protokollen, for at blive behandlet med
  • lavdosis vedligeholdelsesregimer af irinotecan,94 temozolomid,95 eller de to midler kombineret;96
  • de kan genoptage behandlingen med 3F8/GM-CSF, hvis HAMA bliver negativ.
Eksperimentel: patienter har ingen tegn på sygdom
Dette fase II-forsøg med anti-GD2 murine IgG3 monoklonalt antistof 3F8 kombineret med granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) vil vurdere respons af minimal residual sygdom (MRD) hos patienter med højrisiko neuroblastom (NB) og hjælpe med at etablere den optimale måde at bruge GM-CSF på.
Biologisk: anti-GD2 murint IgG3 monoklonalt antistof 3F8
Den samlede dosis på 3F8 pr. cyklus er den samme som i tidligere forsøg (100 mg/m2), indgivet med 20 mg/m2/dag og infunderet over ~1,5 time eller mindre (0,5 time er sædvanligt), med analgetika og antihistaminer brugt som nødvendig for forventede bivirkninger. 3F8 startes ~1 time efter afslutning af GM-CSF-administration. GM-CSF doseres ved 250 mcg/m2/dag fra dag -5 til dag +1 (onsdag til tirsdag er sædvanligt), og er derefter 500 mcg/m2/dag (dvs. på dagene +2 til +4; onsdag til fredag), som i den foregående protokol.18,74 Patienter stopper studiet, hvis der opstår progressiv sygdom, eller hvis der er livstruende grad 4 toksicitet fra 3F8; ellers vil patienter modtage minimum 4 behandlingscyklusser og fortsætte behandlingen i 24 måneder. Det forventes, at patienter vil modtage ~10 cyklusser.
Andre navne:
  • For gruppe 2-patienter (indskrevet på studie i CR/VGPR, dvs. uden tegn på sygdom),
  • pausen mellem slutningen af ​​en cyklus og starten af ​​næste cyklus er 2-4 uger gennem 4 cyklusser;
  • efterfølgende pauser er ~8 uger. Isotretinoin startes efter cyklus 2 af 3F8/GM-CSF. Vej
  • kort/skema er i afsnit 4.2. Vedrørende patienter i anden eller større CR fra tilbagefald i
  • centralnervesystemet, hvis de udvikler tidlig HAMA, hvilket udelukker rettidig afslutning af
  • minimum 4 cyklusser af 3F8/GM-CSF, de er berettiget til at gå ud af protokollen, for at blive behandlet med
  • lavdosis vedligeholdelsesregimer af irinotecan,94 temozolomid,95 eller de to midler kombineret;96
  • de kan genoptage behandlingen med 3F8/GM-CSF, hvis HAMA bliver negativ.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Effekt ved afslutning af behandling
Tidsramme: 3 år
3 år
Tilbagefaldsfri overlevelse hver 3. måned
Tidsramme: 3 år
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sammenlign granulocytaktivering hos patienter behandlet med kortvarig vs langvarig daglig eksponering for Sargramostim (GM-CSF) efter 4 kure
Tidsramme: 3 år
3 år
Forenkle behandling med deraf følgende reduktion i omkostninger
Tidsramme: 3 år
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Brian H. Kushner, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2003

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. januar 2021

Studieafslutning (Faktiske)

15. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. november 2003

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. november 2003

Først opslået (Skøn)

6. november 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. maj 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. april 2022

Sidst verificeret

1. april 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 03-077
  • MSKCC-03077

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neuroblastom

Kliniske forsøg med anti-GD2 murint IgG3 monoklonalt antistof 3F8

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner