Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Monoklonaal antilichaam 3F8 en Sargramostim bij de behandeling van patiënten met neuroblastoom

21 april 2022 bijgewerkt door: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Fase II-studie van anti-GD2 3F8-antilichaam en GM-CSF voor hoogrisiconeuroblastoom

RATIONALE: Monoklonale antilichamen, zoals monoklonaal antilichaam 3F8, kunnen tumorcellen lokaliseren en ze doden of tumordodende stoffen aan hen afgeven zonder de normale cellen te beschadigen. Koloniestimulerende factoren, zoals sargramostim, kunnen het aantal immuuncellen in beenmerg of perifeer bloed verhogen. Het combineren van monoklonaal antilichaam 3F8 met sargramostim kan een sterkere immuunrespons veroorzaken en meer tumorcellen doden.

DOEL: Fase II-onderzoek om de effectiviteit te bestuderen van het combineren van monoklonaal antilichaam 3F8 met sargramostim bij de behandeling van patiënten met neuroblastoom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

  • Bepaal de werkzaamheid van sargramostim (GM-CSF) bij het verbeteren van door monoklonaal antilichaam 3F8 gemedieerde ablatie bij patiënten met hoogrisico neuroblastoom.
  • Bepaal de prognostische impact van minimale resterende beenmergziekte op terugvalvrije overleving van patiënten die met dit regime worden behandeld.
  • Vergelijk de effecten van kortdurende (2 uur intraveneuze) versus verlengde (subcutane afgifte) dagelijkse GM-CSF op activering van granulocyten, om de optimale route voor tumorceldoding bij deze patiënten vast te stellen.

OVERZICHT: Dit is een open-label studie. Patiënten zijn gestratificeerd volgens evalueerbare ziekte (ja [primaire refractaire beenmergziekte] versus nee [geen bewijs van ziekte]).

Patiënten krijgen subcutaan sargramostim (GM-CSF) op dag -5 tot 4 en monoklonaal antilichaam 3F8 IV gedurende 0,5-1,5 uur op dag 0-4. De behandeling wordt om de 3 weken herhaald gedurende 4 kuren en vervolgens om de 8 weken gedurende maximaal 24 maanden bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Beginnend na 2 kuren met GM-CSF en monoklonaal antilichaam 3F8, krijgen patiënten ook tweemaal daags oraal isotretinoïne op dag 1-14 (wanneer geen monoklonaal antilichaam 3F8 wordt toegediend). De behandeling met isotretinoïne wordt ongeveer elke 28 dagen herhaald gedurende 6 kuren.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 340 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

291

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Diagnose van neuroblastoom door histopathologie OF beenmergmetastasen en hoge catecholaminespiegels in de urine

  • Ziekte moet voldoen aan risicogerelateerde behandelingsrichtlijnen en een van de volgende stadia van het International Neuroblastoma Staging System:

    • Fase 4 met (elke leeftijd) OF zonder (> 18 maanden of ouder) MYCN-amplificatie
    • MYCN-versterkt anders dan fase 1
  • Geen bewijs van ziekte (d.w.z. in volledige respons/remissie of zeer goede partiële respons/remissie) OF ziekte resistent tegen standaardtherapie (d.w.z. onvolledige respons in het beenmerg)
  • Geen progressieve ziekte of MIBG-enthousiaste weke delen tumor

PATIËNTKENMERKEN:

  • Geen bestaande nier-, hart-, lever-, neurologische, pulmonale of gastro-intestinale toxiciteit ≥ graad 3
  • Geen humane anti-muis antilichaam (HAMA) titer groter dan 1.000 Elisa-eenheden/ml
  • Geen voorgeschiedenis van allergie voor muizeneiwitten
  • Geen actieve levensbedreigende infectie
  • Niet zwanger
  • Negatieve zwangerschapstest

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Niet gespecificeerd

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: patiënten hebben refractaire beenmergziekte
Deze fase II-studie van het anti-GD2 murine IgG3 monoklonaal antilichaam 3F8 gecombineerd met granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) zal de respons van minimale residuele ziekte (MRD) bij patiënten met hoog-risico neuroblastoom (NB) beoordelen en helpen bij het vaststellen van de optimale manier om GM-CSF te gebruiken.
Biologisch: anti-GD2 murine IgG3 monoklonaal antilichaam 3F8
De totale dosering van 3F8 per cyclus is dezelfde als in eerdere onderzoeken (100 mg/m2), toegediend met 20 mg/m2/dag en geïnfundeerd gedurende ~1,5 uur of minder (0,5 uur is gebruikelijk), waarbij analgetica en antihistaminica worden gebruikt als nodig voor verwachte bijwerkingen. 3F8 wordt gestart ~1 uur na voltooiing van de GM-CSF-toediening. GM-CSF wordt gedoseerd op 250 mcg/m2/dag van dag -5 tot dag +1 (woensdag tot dinsdag is gebruikelijk), en is daarna 500 mcg/m2/dag (d.w.z. op dagen +2 tot +4; woensdag tot vrijdag), zoals in het voorgaande protocol.18,74 Patiënten verlaten de studie als progressieve ziekte optreedt of als er sprake is van levensbedreigende graad 4-toxiciteit van 3F8; anders krijgen patiënten minimaal 4 behandelingscycli en zullen ze de behandeling gedurende 24 maanden voortzetten. Verwacht wordt dat patiënten ~ 10 cycli zullen krijgen.
Andere namen:
  • Voor groep 2-patiënten (ingeschreven voor onderzoek in CR/VGPR, d.w.z. zonder bewijs van ziekte),
  • de pauze tussen het einde van een cyclus en het begin van de volgende cyclus is 2 tot 4 weken tot 4 cycli;
  • daaropvolgende pauzes zijn ~ 8 weken. Isotretinoïne wordt gestart na cyclus 2 van 3F8/GM-CSF. Weg
  • map/schema staat in paragraaf 4.2. Met betrekking tot patiënten in een tweede of grotere CR van terugval in de
  • centraal zenuwstelsel, als ze een vroege HAMA ontwikkelen die een tijdige voltooiing van de behandeling verhindert
  • minimaal 4 cycli van 3F8/GM-CSF, ze komen in aanmerking om van het protocol af te gaan, om behandeld te worden met
  • laaggedoseerde onderhoudsregimes van irinotecan,94 temozolomide,95 of de twee middelen gecombineerd;96
  • ze kunnen de behandeling met 3F8/GM-CSF hervatten als HAMA negatief wordt.
Experimenteel: patiënten hebben geen bewijs van ziekte
Deze fase II-studie van het anti-GD2 murine IgG3 monoklonaal antilichaam 3F8 gecombineerd met granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) zal de respons van minimale residuele ziekte (MRD) bij patiënten met hoog-risico neuroblastoom (NB) beoordelen en helpen bij het vaststellen van de optimale manier om GM-CSF te gebruiken.
Biologisch: anti-GD2 murine IgG3 monoklonaal antilichaam 3F8
De totale dosering van 3F8 per cyclus is dezelfde als in eerdere onderzoeken (100 mg/m2), toegediend met 20 mg/m2/dag en geïnfundeerd gedurende ~1,5 uur of minder (0,5 uur is gebruikelijk), waarbij analgetica en antihistaminica worden gebruikt als nodig voor verwachte bijwerkingen. 3F8 wordt gestart ~1 uur na voltooiing van de GM-CSF-toediening. GM-CSF wordt gedoseerd op 250 mcg/m2/dag van dag -5 tot dag +1 (woensdag tot dinsdag is gebruikelijk), en is daarna 500 mcg/m2/dag (d.w.z. op dagen +2 tot +4; woensdag tot vrijdag), zoals in het voorgaande protocol.18,74 Patiënten verlaten de studie als progressieve ziekte optreedt of als er sprake is van levensbedreigende graad 4-toxiciteit van 3F8; anders krijgen patiënten minimaal 4 behandelingscycli en zullen ze de behandeling gedurende 24 maanden voortzetten. Verwacht wordt dat patiënten ~ 10 cycli zullen krijgen.
Andere namen:
  • Voor groep 2-patiënten (ingeschreven voor onderzoek in CR/VGPR, d.w.z. zonder bewijs van ziekte),
  • de pauze tussen het einde van een cyclus en het begin van de volgende cyclus is 2 tot 4 weken tot 4 cycli;
  • daaropvolgende pauzes zijn ~ 8 weken. Isotretinoïne wordt gestart na cyclus 2 van 3F8/GM-CSF. Weg
  • map/schema staat in paragraaf 4.2. Met betrekking tot patiënten in een tweede of grotere CR van terugval in de
  • centraal zenuwstelsel, als ze een vroege HAMA ontwikkelen die een tijdige voltooiing van de behandeling verhindert
  • minimaal 4 cycli van 3F8/GM-CSF, ze komen in aanmerking om van het protocol af te gaan, om behandeld te worden met
  • laaggedoseerde onderhoudsregimes van irinotecan,94 temozolomide,95 of de twee middelen gecombineerd;96
  • ze kunnen de behandeling met 3F8/GM-CSF hervatten als HAMA negatief wordt.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Werkzaamheid bij voltooiing van de behandeling
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar
Terugvalvrije overleving elke 3 maanden
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Vergelijk granulocytactivering bij patiënten behandeld met kortdurende versus langdurige dagelijkse blootstelling aan sargramostim (GM-CSF) na 4 kuren
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar
Vereenvoudig de behandeling met als gevolg lagere kosten
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Brian H. Kushner, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2003

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 januari 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 januari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 november 2003

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 november 2003

Eerst geplaatst (Schatting)

6 november 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 mei 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 april 2022

Laatst geverifieerd

1 april 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 03-077
  • MSKCC-03077

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Neuroblastoom

Klinische onderzoeken op anti-GD2 murine IgG3 monoklonaal antilichaam 3F8

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Colombia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren