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Monoklonaler Antikörper 3F8 und Sargramostim bei der Behandlung von Patienten mit Neuroblastom

21. April 2022 aktualisiert von: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Phase-II-Studie mit Anti-GD2-3F8-Antikörper und GM-CSF für Hochrisiko-Neuroblastom

BEGRÜNDUNG: Monoklonale Antikörper, wie der monoklonale Antikörper 3F8, können Tumorzellen lokalisieren und sie entweder abtöten oder ihnen tumorzerstörende Substanzen zuführen, ohne normale Zellen zu schädigen. Koloniestimulierende Faktoren wie Sargramostim können die Anzahl der im Knochenmark oder im peripheren Blut gefundenen Immunzellen erhöhen. Die Kombination des monoklonalen Antikörpers 3F8 mit Sargramostim kann eine stärkere Immunantwort hervorrufen und mehr Tumorzellen abtöten.

ZWECK: Phase-II-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit der Kombination des monoklonalen Antikörpers 3F8 mit Sargramostim bei der Behandlung von Patienten mit Neuroblastom.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

  • Bestimmen Sie die Wirksamkeit von Sargramostim (GM-CSF) bei der Verbesserung der durch monoklonale Antikörper 3F8 vermittelten Ablation bei Patienten mit Hochrisiko-Neuroblastom.
  • Bestimmen Sie den prognostischen Einfluss einer minimalen Resterkrankung des Knochenmarks auf das rezidivfreie Überleben von Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
  • Vergleichen Sie die Wirkungen von kurzfristigem (2 Stunden intravenös) mit verlängertem (subkutane Freisetzung) täglichem GM-CSF auf die Granulozytenaktivierung, um den optimalen Weg für die Abtötung von Tumorzellen bei diesen Patienten festzulegen.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Open-Label-Studie. Die Patienten werden nach auswertbarer Erkrankung stratifiziert (ja [primäre refraktäre Knochenmarkerkrankung] vs. nein [kein Anzeichen einer Erkrankung]).

Die Patienten erhalten an den Tagen -5 bis 4 subkutan Sargramostim (GM-CSF) und an den Tagen 0 bis 4 den monoklonalen Antikörper 3F8 IV über 0,5 bis 1,5 Stunden. Die Behandlung wird alle 3 Wochen für 4 Zyklen und dann alle 8 Wochen für bis zu insgesamt 24 Monate wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Beginnend nach 2 Behandlungszyklen mit GM-CSF und dem monoklonalen Antikörper 3F8 erhalten die Patienten an den Tagen 1-14 (wenn kein monoklonaler Antikörper 3F8 verabreicht wird) außerdem zweimal täglich orales Isotretinoin. Die Behandlung mit Isotretinoin wird ungefähr alle 28 Tage für 6 Zyklen wiederholt.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Für diese Studie werden insgesamt 340 Patienten aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

291

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

  • Diagnose eines Neuroblastoms durch Histopathologie ODER Knochenmarkmetastasen und hohe Katecholaminwerte im Urin

  • Die Krankheit muss die risikobezogenen Behandlungsrichtlinien und eines der folgenden Stadien des International Neuroblastoma Staging System erfüllen:

    • Stufe 4 mit (jedem Alter) ODER ohne (> 18 Monate alt) MYCN-Amplifikation
    • MYCN-amplifiziert außer Stufe 1
  • Kein Anzeichen einer Krankheit (d. h. vollständiges Ansprechen/Remission oder sehr gutes partielles Ansprechen/Remission) ODER Krankheitsresistenz gegenüber Standardtherapie (d. h. unvollständiges Ansprechen im Knochenmark)
  • Keine fortschreitende Erkrankung oder MIBG-avider Weichteiltumor

PATIENTENMERKMALE:

  • Keine bestehende renale, kardiale, hepatische, neurologische, pulmonale oder gastrointestinale Toxizität ≥ Grad 3
  • Kein humaner Anti-Maus-Antikörper (HAMA)-Titer über 1.000 Elisa-Einheiten/ml
  • Keine Vorgeschichte von Allergien gegen Mausproteine
  • Keine aktive lebensbedrohliche Infektion
  • Nicht schwanger
  • Schwangerschaftstest negativ

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Nicht angegeben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Patienten haben eine refraktäre Knochenmarkerkrankung
Diese Phase-II-Studie mit dem monoklonalen Anti-GD2-Maus-IgG3-Antikörper 3F8 in Kombination mit dem Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierenden Faktor (GM-CSF) wird das Ansprechen der minimalen Resterkrankung (MRD) bei Patienten mit Hochrisiko-Neuroblastom (NB) bewerten und zur Etablierung beitragen der optimale Weg, GM-CSF zu verwenden.
Biologisch: monoklonaler Anti-GD2-Maus-IgG3-Antikörper 3F8
Die Gesamtdosis von 3F8 pro Zyklus ist die gleiche wie in früheren Studien (100 mg/m2), verabreicht mit 20 mg/m2/Tag und infundiert über ~1,5 Stunden oder weniger (0,5 Stunden ist üblich), wobei Analgetika und Antihistaminika verwendet werden für erwartete Nebenwirkungen benötigt. 3F8 wird ~1 Stunde nach Abschluss der GM-CSF-Verabreichung gestartet. GM-CSF wird mit 250 mcg/m2/Tag von Tag –5 bis Tag +1 (Mittwoch bis Dienstag ist üblich) dosiert und beträgt danach 500 mcg/m2/Tag (d. h. an den Tagen +2 bis +4; Mittwoch bis Tag +1). Freitag), wie im Vorgängerprotokoll.18,74 Patienten verlassen die Studie, wenn eine fortschreitende Erkrankung auftritt oder wenn eine lebensbedrohliche Grad-4-Toxizität von 3F8 vorliegt; andernfalls erhalten die Patienten mindestens 4 Behandlungszyklen und setzen die Behandlung über 24 Monate fort. Es wird erwartet, dass die Patienten ~10 Zyklen erhalten.
Andere Namen:
  • Für Patienten der Gruppe 2 (in die Studie in CR/VGPR aufgenommen, d. h. ohne Anzeichen einer Krankheit),
  • die Pause zwischen dem Ende eines Zyklus und dem Beginn des nächsten Zyklus beträgt 2 bis 4 Wochen über 4 Zyklen;
  • nachfolgende Pausen sind ~8 Wochen. Isotretinoin wird nach Zyklus 2 von 3F8/GM-CSF begonnen. Straße
  • Karte/Schema ist in Abschnitt 4.2. In Bezug auf Patienten in der zweiten oder höheren CR von einem Rückfall in die
  • Zentralnervensystems, wenn sie ein frühes HAMA entwickeln, das eine rechtzeitige Fertigstellung ausschließt
  • Mindestens 4 Zyklen 3F8/GM-CSF, sie können vom Protokoll abweichen, um behandelt zu werden
  • niedrig dosierte Erhaltungstherapien mit Irinotecan94, Temozolomid95 oder den beiden Wirkstoffen in Kombination;96
  • sie können die Behandlung mit 3F8/GM-CSF wieder aufnehmen, wenn HAMA negativ wird.
Experimental: Patienten haben keine Anzeichen einer Krankheit
Diese Phase-II-Studie mit dem monoklonalen Anti-GD2-Maus-IgG3-Antikörper 3F8 in Kombination mit dem Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierenden Faktor (GM-CSF) wird das Ansprechen der minimalen Resterkrankung (MRD) bei Patienten mit Hochrisiko-Neuroblastom (NB) bewerten und zur Etablierung beitragen der optimale Weg, GM-CSF zu verwenden.
Biologisch: monoklonaler Anti-GD2-Maus-IgG3-Antikörper 3F8
Die Gesamtdosis von 3F8 pro Zyklus ist die gleiche wie in früheren Studien (100 mg/m2), verabreicht mit 20 mg/m2/Tag und infundiert über ~1,5 Stunden oder weniger (0,5 Stunden ist üblich), wobei Analgetika und Antihistaminika verwendet werden für erwartete Nebenwirkungen benötigt. 3F8 wird ~1 Stunde nach Abschluss der GM-CSF-Verabreichung gestartet. GM-CSF wird mit 250 mcg/m2/Tag von Tag –5 bis Tag +1 (Mittwoch bis Dienstag ist üblich) dosiert und beträgt danach 500 mcg/m2/Tag (d. h. an den Tagen +2 bis +4; Mittwoch bis Tag +1). Freitag), wie im Vorgängerprotokoll.18,74 Patienten verlassen die Studie, wenn eine fortschreitende Erkrankung auftritt oder wenn eine lebensbedrohliche Grad-4-Toxizität von 3F8 vorliegt; andernfalls erhalten die Patienten mindestens 4 Behandlungszyklen und setzen die Behandlung über 24 Monate fort. Es wird erwartet, dass die Patienten ~10 Zyklen erhalten.
Andere Namen:
  • Für Patienten der Gruppe 2 (in die Studie in CR/VGPR aufgenommen, d. h. ohne Anzeichen einer Krankheit),
  • die Pause zwischen dem Ende eines Zyklus und dem Beginn des nächsten Zyklus beträgt 2 bis 4 Wochen über 4 Zyklen;
  • nachfolgende Pausen sind ~8 Wochen. Isotretinoin wird nach Zyklus 2 von 3F8/GM-CSF begonnen. Straße
  • Karte/Schema ist in Abschnitt 4.2. In Bezug auf Patienten in der zweiten oder höheren CR von einem Rückfall in die
  • Zentralnervensystems, wenn sie ein frühes HAMA entwickeln, das eine rechtzeitige Fertigstellung ausschließt
  • Mindestens 4 Zyklen 3F8/GM-CSF, sie können vom Protokoll abweichen, um behandelt zu werden
  • niedrig dosierte Erhaltungstherapien mit Irinotecan94, Temozolomid95 oder den beiden Wirkstoffen in Kombination;96
  • sie können die Behandlung mit 3F8/GM-CSF wieder aufnehmen, wenn HAMA negativ wird.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Wirksamkeit bei Abschluss der Behandlung
Zeitfenster: 3 Jahre
3 Jahre
Rezidivfreies Überleben alle 3 Monate
Zeitfenster: 3 Jahre
3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Vergleichen Sie die Granulozytenaktivierung bei Patienten, die nach 4 Zyklen mit kurzfristiger vs. längerer täglicher Exposition gegenüber Sargramostim (GM-CSF) behandelt wurden
Zeitfenster: 3 Jahre
3 Jahre
Vereinfachen Sie die Behandlung mit konsequenter Kostensenkung
Zeitfenster: 3 Jahre
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Brian H. Kushner, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2003

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. Januar 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. Januar 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. November 2003

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. November 2003

Zuerst gepostet (Schätzen)

6. November 2003

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. Mai 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. April 2022

Zuletzt verifiziert

1. April 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 03-077
  • MSKCC-03077

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