骨髄悪性腫瘍を治療するための幹細胞移植とT細胞アドバック
血液悪性腫瘍に対する末梢血動員造血前駆細胞移植とその後の T 細胞追加 - キメリズムに対する移植周囲シクロスポリンの効果
この研究では、ドナーの T 細胞 (リンパ球、または白血球の一種) を除去し、再度追加する幹細胞移植の安全性と有効性を評価します。 骨髄悪性腫瘍のある特定の患者は、提供された幹細胞の移植を受けて、新しく正常に機能する骨髄を生成します。 しかし、ドナーからのT細胞は患者の細胞を異物とみなし、それらを拒絶する免疫反応を起こし、いわゆる「移植片対宿主病」(GVHD)を引き起こす可能性があります。 したがって、このプロトコルでは、この合併症を防ぐためにドナー細胞から T 細胞が除去されます。 ただし、T細胞はウイルス感染や残存する悪性細胞と戦うのに重要であるため（移植片対白血病効果と呼ばれます）、ドナーT細胞は移植後、後日患者に投与されます（追加されます）。 GVHDを引き起こすリスクが少なく、必要な免疫を提供できる場合。
急性または慢性白血病、骨髄異形成症候群、または骨髄増殖症候群を患う 10 歳から 55 歳の患者がこの研究の対象となる可能性があります。 参加希望者とそのドナーは、病歴、身体検査、血液検査（遺伝子適合性の検査を含む）、呼吸検査、胸部および副鼻腔のX線検査、心臓機能検査によってスクリーニングされます。 また、骨髄生検と吸引も行われます。 この処置では、局所麻酔下で、腰骨に挿入した針を通して大さじ約1杯の骨髄を抜き取ります。
研究のためにリンパ球を収集するためにアフェレーシスを受けます。 この手順には、献血と同様に、腕の針を通して血液を採取することが含まれます。 その後、細胞分離機でリンパ球が分離・除去され、残りの血液はもう一方の腕の針を通して戻されます。
治療を開始する前に、患者は胸部の静脈に中心静脈ライン (柔軟なプラスチック チューブ) を留置されます。 このラインは、幹細胞の移植と回復期間中、採血と輸血、投薬、提供された細胞の注入のために所定の位置に留まります。 輸血の準備には高線量の放射線治療と化学療法が含まれます。 患者は、1日2回30分のセッションで8回の全身照射を4日間受けます。 移植の8日前にフルダラビンの服用を開始し、手術の3日前にシクロホスファミドを開始します。
調査の概要
詳細な説明
国立心肺血液研究所（NHLBI）骨髄移植（BMT）部門によって実施された骨髄幹細胞移植研究は、移植生存率を向上させ、移植片対移植片の比率を高めるために、幹細胞とリンパ球の投与量を最適化するアプローチに焦点を当ててきました。 -白血病の影響。 その目的は、閾値以下の固定低用量までT細胞を枯渇させた移植と併用して移植後の免疫抑制を軽減することにより、移植片対宿主病（GVHD）を引き起こすことなくドナーの迅速な免疫回復を可能にする移植条件を作り出すことです。 GVHD と関連していることが知られています。
私たちは、幹細胞 (CD34+ 細胞) と T リンパ球 (CD3+ 細胞) の量を制御することで移植の結果が改善されることを発見しました。 当社では、「Nexell Isolex 300i」システムを使用して、リンパ球を除去した高 CD34+ T 細胞用量を 2 x 104/kg の固定 CD3+ T 細胞用量で取得します。 細胞分離器とモノクローナル抗体の使用は、治験機器の免除の対象となります。 これらの T 細胞枯渇移植に関する依然としての問題は、完全なドナー T 細胞の生着の獲得が遅いこと (T 細胞キメラ現象) です。 以前の 2 つのプロトコルでは、ドナー T 細胞のキメリズムの速度を上げることができませんでした。 ドナーとレシピエントの T 細胞集団が混合した患者は、移植後の晩期移植片拒絶反応および白血病再発のリスクが高いことが知られています。 したがって、完全なドナーキメラ化の達成は依然として重要な治療目標である。 この研究では、移植後 -6 日から +21 日の間に投与されたシクロスポリンが 30 日目の T 細胞キメラ現象 (主要エンドポイント) を大幅に改善できるかどうかをテストします。 この研究では、急性および慢性GVHDの発生率、100日目の移植関連死亡率、サイトメガロウイルスの再活性化、再発、および適切な安全停止ルールによる無病生存率も測定する予定である。
このプロトコルは、このシリーズの以前の研究に厳密に従っています。 ただし、3 つの追加の変更が行われます: 1) 最初の T 細胞の追加バックは、シクロスポリン免疫抑制なしで 45 日間継続できるように、(45 日目ではなく) 60 日目まで延期されます。 2) 100 T 細胞の追加日は与えられません。 （これまでの研究では、多くの患者がプロトコールに定められた理由で2回目の輸血を受けておらず、それが必要であるという証拠はない）。 3) 再発の可能性が高い高リスク白血病患者は、寛解を維持する可能性を高めるために、移植前にエトポシド (VP16) 60 mg/kg を使用する追加の化学療法剤を受けます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
受信者:
- 1. 10歳以上55歳未満（ただし56歳未満）
- 2. 慢性期の慢性骨髄性白血病（CML）
3. 急性リンパ性白血病 (ALL) のカテゴリー
- 高リスクの症状を伴う初回寛解期の成人
- 2回目以降のすべての寛解、一次導入失敗、部分的に反応した、または未治療の再発
4. 急性骨髄性白血病（AML）
- 初回寛解期のAML リスクの高い核型を持つAMLを除く
- 2 回目以降の寛解、一次導入不全、および抵抗性再発のすべての AML
5. 骨髄異形成症候群のカテゴリー
- 輸血依存を伴う難治性貧血
- 過剰な芽球を伴う難治性貧血
- 急性白血病、慢性骨髄単球性白血病への移行
- 6. 急性白血病への移行における骨髄増殖性疾患
- 7. フルダラビン治療に抵抗性で、大きな進行性疾患を伴う慢性リンパ性白血病、または最近の化学療法が原因ではない血小板減少症（100,000 /μL以下）または貧血（10g/dl以下）を伴う慢性リンパ性白血病。
- 8. マントル細胞リンパ腫を含む非ホジキンリンパ腫で、再発または現在の化学療法およびモノクローナル抗体治療に対して難治性であり、自家幹細胞移植には不適当である。
- 9. 移植を妨げる重大な臓器障害がないこと
- 10. 肺の一酸化炭素 (DLCO) の拡散能力が予測値の 60% 以上である
- 11. 左心室駆出率: 40% 以上
- 12. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
- 13. インフォームド・コンセントを与えることができる
- 14. 出産可能年齢の女性の妊娠検査薬が陰性である場合
包含基準:
ドナー
- 1. ヒト白血球抗原 (HLA) 6/6 同一家族ドナー
- 2. 体重18kg以上
- 3. 年齢が2歳以上80歳以下であること
- 4. 顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) を受け取り、末梢血幹細胞を与えるのに適しています (血球数は正常、血圧は正常、脳卒中歴なし)。
除外基準:
受信者
- 1. 妊娠中の患者
- 2. 年齢が10歳未満かつ56歳以上であること
- 3. メシル酸イマチニブ（STI-571）が治療法の選択となる41歳以上の慢性期CML患者
- 4. ECOGパフォーマンスステータス2以上
- 5. 重度の精神疾患
- 6. BMTによる生存と両立しない予想される重大な病気または臓器不全
- 7. DLCO の予測は 60% 未満
- 8. 左心室駆出率：40%未満
- 9. 血清クレアチニンが3mg/dlを超える
- 10. 血清ビリルビンが4 mg/dlを超える
- 11. HIV 陽性 12. 衰弱または年齢により集中的な骨髄破壊療法のリスクが許容できない
除外基準:
ドナー
- 1. 妊娠中または授乳中の方
- 2. G-CSF の投与およびアフェレーシスを受けるのに不適格なドナー
- 3. HIV陽性
- 4. 体重18kg未満
- 5. 2歳未満または80歳以上
- 6. 重度の精神疾患
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：同種造血SCT
Nexell Isolex システムを使用した同種造血幹細胞移植 (SCT)
|
0 日目に操作された末梢血幹細胞移植。ターゲット CD34+ 用量は 6 x 10e6/kg、(範囲 3 ～ 8x10e6/kg) CD3+ 用量は 2 x 10e4/kg に固定。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
30日目に完全なドナーT細胞キメリズムを発症する患者の割合
時間枠：30日目
|
30日目までに完全ドナーCD3+リンパ球キメラ現象を発症する患者の割合。 完全なキメラ現象は、分子プロファイリング (ショート タンデム リピート分析) によって >95% のドナー対立遺伝子として定義されます。 |
30日目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全生存
時間枠：移植後5年目で
|
カプラン・マイヤーによる生存推定値
|
移植後5年目で
|
|
非再発死亡率。
時間枠：移植後5年目で
|
非再発死亡率: 再発せずに死亡すること カプラン・マイヤーの推定 |
移植後5年目で
|
|
再発の累積発生率
時間枠：移植後5年目で
|
カプラン・マイヤーによる再発率の推定
|
移植後5年目で
|
|
急性移植片対宿主病（60日目のT細胞追加前）
時間枠：最初の60日間
|
急性移植片対宿主病（GVHD）グレード II ～ IV の発生率（60 日目の T 細胞追加前） 変更された「Glucksberg」グレーディング |
最初の60日間
|
|
急性GVHD全体
時間枠：最初の 100 日間
|
急性 GVHD グレード II ～ IV の発生率 (T 細胞追加の前後) 修正された Glucksberg グレーディング
|
最初の 100 日間
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Minocher Battiwalla, MD、NIH National Heart, Lung and Blood Institute
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Montero A, Savani BN, Shenoy A, Read EJ, Carter CS, Leitman SF, Mielke S, Rezvani K, Childs R, Barrett AJ. T-cell depleted peripheral blood stem cell allotransplantation with T-cell add-back for patients with hematological malignancies: effect of chronic GVHD on outcome. Biol Blood Marrow Transplant. 2006 Dec;12(12):1318-25. doi: 10.1016/j.bbmt.2006.08.034.
- Montero A, Savani BN, Kurlander R, Read EJ, Leitman SF, Childs R, Solomon SR, Barrett AJ. Lineage-specific engraftment and outcomes after T-cell-depleted peripheral blood stem cell transplant with Flu/Cy/TBI conditioning. Br J Haematol. 2005 Sep;130(5):733-9. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05665.x.
- McIver ZA, Yin F, Hughes T, Battiwalla M, Ito S, Koklanaris E, Haggerty J, Hensel NF, Barrett AJ. Second hematopoietic SCT for leukemia relapsing after myeloablative T cell-depleted transplants does not prolong survival. Bone Marrow Transplant. 2013 Sep;48(9):1192-7. doi: 10.1038/bmt.2013.39. Epub 2013 Mar 25.
- McIver Z, Melenhorst JJ, Wu C, Grim A, Ito S, Cho I, Hensel N, Battiwalla M, Barrett AJ. Donor lymphocyte count and thymic activity predict lymphocyte recovery and outcomes after matched-sibling hematopoietic stem cell transplant. Haematologica. 2013 Mar;98(3):346-52. doi: 10.3324/haematol.2012.072991. Epub 2012 Oct 12.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 040112
- 04-H-0112 (その他の識別子：NIH)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。