Trasplante de células madre y adición de células T para tratar neoplasias malignas de la médula ósea
Trasplante de células precursoras hematopoyéticas movilizadas en sangre periférica seguido de adición de células T para neoplasias malignas hematológicas: efecto de la ciclosporina peritrasplante sobre el quimerismo
Este estudio evaluará la seguridad y eficacia del trasplante de células madre en el que las células T del donante (un tipo de linfocito o glóbulo blanco) se extraen y luego se vuelven a agregar. Ciertos pacientes con neoplasias malignas de la médula ósea se someten a un trasplante de células madre donadas para generar una médula ósea nueva que funcione normalmente. Sin embargo, las células T del donante pueden ver las células del paciente como extrañas y generar una respuesta inmunitaria para rechazarlas, causando lo que se denomina "enfermedad de injerto contra huésped" (EICH). Por lo tanto, en este protocolo, las células T se eliminan de las células del donante para evitar esta complicación. Sin embargo, debido a que las células T son importantes para combatir las infecciones virales, así como cualquier célula maligna restante (lo que se denomina efecto de injerto contra leucemia), las células T del donante se le dan al paciente (se vuelven a agregar) más tarde después del trasplante. cuando pueden proporcionar la inmunidad necesaria con menos riesgo de causar GVHD.
Los pacientes entre 10 y 55 años de edad con leucemia aguda o crónica, síndrome mielodisplásico o síndrome mieloproliferativo pueden ser elegibles para este estudio. Los posibles participantes y sus donantes son evaluados con un historial médico y un examen físico, análisis de sangre (incluida una prueba de compatibilidad genética), pruebas de respiración, radiografías de tórax y senos nasales, y pruebas de función cardíaca. También se someten a una biopsia y aspiración de médula ósea. Para este procedimiento, realizado con anestesia local, se extrae aproximadamente una cucharada de médula ósea a través de una aguja que se inserta en el hueso de la cadera.
Se someten a aféresis para recolectar linfocitos para estudios de investigación. Este procedimiento consiste en recolectar sangre a través de una aguja en el brazo, similar a donar una unidad de sangre. Luego, los linfocitos se separan y extraen mediante una máquina separadora de células, y el resto de la sangre se devuelve a través de una aguja en el otro brazo.
Antes de que comience el tratamiento, a los pacientes se les coloca una vía intravenosa central (tubo de plástico flexible) en una vena del tórax. Esta línea permanece en su lugar durante el trasplante de células madre y el período de recuperación para extraer y transfundir sangre, administrar medicamentos e infundir las células donadas. La preparación para la transfusión incluye dosis altas de radiación y quimioterapia. Los pacientes se someten a irradiación corporal total en 8 dosis administradas en dos sesiones de 30 minutos al día durante 4 días. Ocho días antes del trasplante comienzan a tomar fludarabina y 3 días antes del procedimiento comienzan a tomar ciclofosfamida.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los estudios de trasplante de células madre de médula ósea realizados por la Unidad de Trasplante de Médula Ósea (BMT) del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (NHLBI) se han centrado en enfoques para optimizar la dosis de células madre y linfocitos a fin de mejorar la supervivencia del trasplante y aumentar la relación injerto versus -efecto leucemia. El objetivo es crear las condiciones de trasplante que permitan una rápida recuperación inmunitaria del donante sin causar la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) mediante el uso de inmunosupresión postrasplante reducida junto con un trasplante sin células T a una dosis fija baja, por debajo del umbral se sabe que está asociado con la EICH.
Hemos encontrado que el resultado del trasplante mejora al controlar la dosis de células madre (células CD34+) y linfocitos T (células CD3+). Utilizamos el sistema "Nexell Isolex 300i" para obtener altas dosis de CD34+ depletadas de linfocitos a una dosis fija de células T CD3+ de 2 x 104/kg. El uso del separador de células y los anticuerpos monoclonales está cubierto por una exención de dispositivo en investigación. Un problema persistente con estos trasplantes agotados de células T ha sido la adquisición lenta del injerto de células T del donante completo (quimerismo de células T). Dos protocolos anteriores no han logrado aumentar la velocidad del quimerismo de células T del donante. Se sabe que los pacientes con poblaciones mixtas de células T de donante y receptor tienen un mayor riesgo de rechazo tardío del injerto y recaída leucémica después del trasplante. Por lo tanto, el logro del quimerismo total del donante sigue siendo un objetivo terapéutico importante. En este estudio, probaremos si la ciclosporina administrada entre el día -6 y el +21 después del trasplante puede mejorar significativamente el quimerismo de células T el día 30 (el punto final principal). El estudio también medirá la incidencia de GVHD aguda y crónica, la mortalidad relacionada con el trasplante en el día 100, la reactivación del citomegalovirus, la recaída y la supervivencia libre de enfermedad con las reglas de interrupción de seguridad apropiadas.
Este protocolo sigue de cerca los estudios anteriores de esta serie. Sin embargo, se realizarán tres modificaciones adicionales: 1) La primera adición de células T se retrasará hasta el día 60 (en lugar del día 45) para continuar permitiendo un período de 45 días sin inmunosupresión de ciclosporina. 2) No se dará ninguna adición de células T del día 100. (En estudios previos muchos pacientes, por razones definidas por el protocolo, no han recibido la segunda transfusión y no hay evidencia de que sea necesaria). 3) Los pacientes con leucemias de alto riesgo con alta probabilidad de recaída recibirán un agente quimioterapéutico adicional antes del trasplante usando etopósido (VP16) 60 mg/kg para mejorar la posibilidad de permanecer en remisión.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
RECIPIENTE:
- 1. Edades 10-55 años inclusive (pero menos de 56)
- 2. Leucemia mielógena crónica (LMC) en fase crónica
3. Categorías de leucemia linfoblástica aguda (LLA)
- Adultos en primera remisión con características de alto riesgo
- Todas las remisiones segundas o subsiguientes, fracaso de la inducción primaria, recaída con respuesta parcial o no tratada
4. Leucemia mielógena aguda (LMA)
- LMA en primera remisión Excepto LMA con cariotipos de buen riesgo
- Toda AML en segunda o posterior remisión, falla de inducción primaria y recaída resistente
5. Categorías de síndromes mielodisplásicos
- anemia refractaria con dependencia transfusional
- anemia refractaria con exceso de blastos
- transformación a leucemia aguda, leucemia mielomonocítica crónica
- 6. Trastornos mieloproliferativos en transformación a leucemia aguda
- 7. Leucemia linfocítica crónica refractaria al tratamiento con fludarabina y con enfermedad voluminosa progresiva o con trombocitopenia (menor o igual a 100.000 /micro L) o anemia (menor o igual a 10 g/dl) no debida a quimioterapia reciente
- 8. Linfoma no Hodgkin, incluido el linfoma de células del manto, en recaída o refractario a la quimioterapia actual y al tratamiento con anticuerpos monoclonales e inadecuado para el trasplante autólogo de células madre
- 9. Sin disfunción orgánica importante que impida el trasplante
- 10. Capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) mayor o igual al 60% previsto
- 11. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo: mayor o igual al 40%
- 12. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
- 13. Capaz de dar consentimiento informado
- 14. Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
DONANTE
- 1. Antígeno leucocitario humano (HLA) 6/6 donante familiar idéntico
- 2. Peso mayor o igual a 18 kg
- 3. Edad mayor o igual a 2 o menor o igual a 80 años
- 4. Apto para recibir factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) y células madre de sangre periférica (recuento sanguíneo normal, normotenso, sin antecedentes de accidente cerebrovascular)
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
RECIPIENTE
- 1. Paciente embarazada
- 2. Edad menor de 10 años y 56 años o más
- 3. Pacientes con LMC en fase crónica mayores de 41 años en los que el mesilato de imatinib (STI-571) es el tratamiento de elección
- 4. Estado funcional ECOG de 2 o más
- 5. Enfermedad psiquiátrica grave
- 6. Enfermedad mayor anticipada o insuficiencia orgánica incompatible con la supervivencia de BMT
- 7. DLCO inferior al 60 % previsto
- 8. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo: menos del 40%
- 9. Creatinina sérica superior a 3 mg/dl
- 10. Bilirrubina sérica superior a 4 mg/dl
- 11. VIH positivo 12. Debilitamiento o edad que hacen inaceptable el riesgo de terapia mieloablativa intensiva
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
DONANTE
- 1. Embarazada o lactante
- 2. Donante no apto para recibir G-CSF y someterse a aféresis
- 3. VIH positivo
- 4. Peso inferior a 18 kg
- 5. Edad menor de 2 años o mayor de 80 años
- 6. Enfermedad psiquiátrica grave
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: SCT hematopoyético alogénico
trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (SCT) utilizando el sistema Nexell Isolex
|
Injerto de células madre de sangre periférica manipulado en el día 0. Dosis objetivo de CD34+ 6 x10e6/kg, (rango de 3 a 8x10e6/kg) Dosis de CD3+ fijada en 2 x 10e4/kg.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
La proporción de pacientes que desarrollan quimerismo de células T de donante completo en el día 30
Periodo de tiempo: Día 30
|
La proporción de pacientes que desarrollan quimerismo de linfocitos CD3+ de donante completo para el día 30. El quimerismo completo se define como >95 % de alelos donantes mediante perfil molecular (análisis de repetición en tándem corto). |
Día 30
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: a los 5 años post trasplante
|
Estimación de supervivencia de Kaplan Meier
|
a los 5 años post trasplante
|
|
Mortalidad no recidivante.
Periodo de tiempo: a los 5 años post trasplante
|
Mortalidad sin recaída: muerte sin recaída Estimación de Kaplan Meier |
a los 5 años post trasplante
|
|
Incidencia acumulada de recaída
Periodo de tiempo: a los 5 años post trasplante
|
Kaplan Meier-estimación de la incidencia de recaídas
|
a los 5 años post trasplante
|
|
Enfermedad aguda de injerto contra huésped (antes del día 60 de adición de células T)
Periodo de tiempo: Primeros 60 días
|
Incidencia de la enfermedad injerto contra huésped aguda (GVHD) grados II-IV (antes del día 60 de la adición de células T) Calificación "Glucksberg" modificada |
Primeros 60 días
|
|
EICH aguda en general
Periodo de tiempo: Primeros 100 días
|
Incidencia de EICH aguda grados II-IV (antes y después de la adición de células T) Clasificación de Glucksberg modificada
|
Primeros 100 días
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Minocher Battiwalla, MD, NIH National Heart, Lung and Blood Institute
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Montero A, Savani BN, Shenoy A, Read EJ, Carter CS, Leitman SF, Mielke S, Rezvani K, Childs R, Barrett AJ. T-cell depleted peripheral blood stem cell allotransplantation with T-cell add-back for patients with hematological malignancies: effect of chronic GVHD on outcome. Biol Blood Marrow Transplant. 2006 Dec;12(12):1318-25. doi: 10.1016/j.bbmt.2006.08.034.
- Montero A, Savani BN, Kurlander R, Read EJ, Leitman SF, Childs R, Solomon SR, Barrett AJ. Lineage-specific engraftment and outcomes after T-cell-depleted peripheral blood stem cell transplant with Flu/Cy/TBI conditioning. Br J Haematol. 2005 Sep;130(5):733-9. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05665.x.
- McIver ZA, Yin F, Hughes T, Battiwalla M, Ito S, Koklanaris E, Haggerty J, Hensel NF, Barrett AJ. Second hematopoietic SCT for leukemia relapsing after myeloablative T cell-depleted transplants does not prolong survival. Bone Marrow Transplant. 2013 Sep;48(9):1192-7. doi: 10.1038/bmt.2013.39. Epub 2013 Mar 25.
- McIver Z, Melenhorst JJ, Wu C, Grim A, Ito S, Cho I, Hensel N, Battiwalla M, Barrett AJ. Donor lymphocyte count and thymic activity predict lymphocyte recovery and outcomes after matched-sibling hematopoietic stem cell transplant. Haematologica. 2013 Mar;98(3):346-52. doi: 10.3324/haematol.2012.072991. Epub 2012 Oct 12.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Leucemia
- No linfoma de Hodgkin
- Leucemia linfocítica crónica (LLC)
- Síndrome mielodisplásico
- Leucemia linfoblástica aguda (LLA)
- Leucemia mielógena aguda (LMA)
- Leucemia mielógena crónica (LMC)
- Fludarabina
- Ciclosporina
- Síndromes mielodisplásicos (SMD)
- Células madre de sangre periférica
- Injerto versus leucemia/mieloma
- Enfermedad de injerto contra huésped (EICH)
- Síndrome mieloproliferativo
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 040112
- 04-H-0112 (Otro identificador: NIH)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
-
Throne Biotechnologies Inc.Aún no reclutandoNeumonía del Síndrome Respiratorio Agudo Severo (SARS)