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Trapianto di cellule staminali e add-back di cellule T per trattare i tumori maligni del midollo osseo

5 ottobre 2015 aggiornato da: Minoo Battiwalla, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Trapianto di cellule precursori emopoietiche mobilizzate da sangue periferico seguito da add-back di cellule T per neoplasie ematologiche - Effetto della ciclosporina peri-trapianto sul chimerismo

Questo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia del trapianto di cellule staminali in cui le cellule T del donatore (un tipo di linfociti o globuli bianchi) vengono rimosse e quindi aggiunte nuovamente. Alcuni pazienti con tumori maligni del midollo osseo vengono sottoposti a trapianto di cellule staminali donate per generare midollo osseo nuovo e normalmente funzionante. Tuttavia, le cellule T del donatore possono vedere le cellule del paziente come estranee e innescare una risposta immunitaria per respingerle, causando quella che viene chiamata "malattia del trapianto contro l'ospite" (GVHD). Pertanto, in questo protocollo, le cellule T vengono rimosse dalle cellule del donatore per prevenire questa complicazione. Tuttavia, poiché i linfociti T sono importanti per combattere le infezioni virali e qualsiasi cellula maligna residua (chiamato effetto trapianto contro leucemia), i linfociti T del donatore vengono somministrati al paziente (aggiunti di nuovo) in un secondo momento dopo il trapianto quando possono fornire l'immunità necessaria con un minor rischio di causare GVHD.

I pazienti di età compresa tra 10 e 55 anni con leucemia acuta o cronica, sindrome mielodisplastica o sindrome mieloproliferativa possono essere ammissibili a questo studio. I potenziali partecipanti e i loro donatori vengono sottoposti a screening con anamnesi ed esame fisico, esami del sangue (incluso un test per la compatibilità genetica), test respiratori, radiografie del torace e dei seni e test della funzionalità cardiaca. Vengono inoltre sottoposti a biopsia e aspirazione del midollo osseo. Per questa procedura, eseguita in anestesia locale, viene prelevato circa un cucchiaio di midollo osseo attraverso un ago inserito nell'osso iliaco.

Vengono sottoposti ad aferesi per raccogliere linfociti per studi di ricerca. Questa procedura prevede la raccolta del sangue attraverso un ago nel braccio, simile alla donazione di un'unità di sangue. I linfociti vengono quindi separati e rimossi da un separatore cellulare e il resto del sangue viene restituito attraverso un ago nell'altro braccio.

Prima dell'inizio del trattamento, i pazienti hanno una linea endovenosa centrale (tubo di plastica flessibile) inserito in una vena del torace. Questa linea rimane in vigore durante il trapianto di cellule staminali e il periodo di recupero per prelevare e trasfondere il sangue, somministrare farmaci e infondere le cellule donate. La preparazione per la trasfusione include radiazioni ad alte dosi e chemioterapia. I pazienti vengono sottoposti a irradiazione corporea totale in 8 dosi somministrate in due sessioni di 30 minuti al giorno per 4 giorni. Otto giorni prima del trapianto, iniziano a prendere la fludarabina e 3 giorni prima della procedura iniziano la ciclofosfamide.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli studi sui trapianti di cellule staminali del midollo osseo condotti dall'Unità di trapianto di midollo osseo (BMT) del National Heart Lung & Blood Institute (NHLBI) si sono concentrati su approcci per ottimizzare la dose di cellule staminali e linfociti al fine di migliorare la sopravvivenza del trapianto e aumentare il trapianto contro -effetto leucemia. L'obiettivo è creare le condizioni di trapianto che consentano un rapido recupero immunitario del donatore senza causare la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) utilizzando una ridotta immunosoppressione post-trapianto in combinazione con un trapianto impoverito di cellule T a una bassa dose fissa, al di sotto della soglia noto per essere associato a GVHD.

Abbiamo scoperto che l'esito del trapianto migliora controllando la dose di cellule staminali (cellule CD34+) e di linfociti T (cellule CD3+). Utilizziamo il sistema "Nexell Isolex 300i" per ottenere alte dosi di CD34+ deplete di linfociti a una dose fissa di cellule T CD3+ di 2 x 104/kg. L'uso del separatore cellulare e degli anticorpi monoclonali è coperto da un'esenzione per dispositivo sperimentale. Un problema persistente con questi trapianti impoveriti di cellule T è stata la lenta acquisizione dell'attecchimento di cellule T del donatore completo (chimerismo delle cellule T). Due protocolli precedenti non sono riusciti ad aumentare la velocità del chimerismo delle cellule T del donatore. È noto che i pazienti con popolazioni di cellule T miste donatore-ricevente sono a maggior rischio di rigetto tardivo del trapianto e recidiva leucemica dopo il trapianto. Pertanto, il raggiungimento del pieno chimerismo del donatore rimane un importante obiettivo terapeutico. In questo studio verificheremo se la ciclosporina somministrata tra il giorno -6 e +21 dopo il trapianto può migliorare significativamente il chimerismo delle cellule T del giorno 30 (il principale punto finale). Lo studio misurerà anche l'incidenza di GVHD acuta e cronica, la mortalità correlata al trapianto al giorno 100, la riattivazione del citomegalovirus, la recidiva e la sopravvivenza libera da malattia con adeguate regole di arresto di sicurezza.

Questo protocollo segue da vicino studi precedenti in questa serie. Tuttavia, verranno apportate tre modifiche aggiuntive: 1) Il primo add-back delle cellule T sarà ritardato fino al giorno 60 (invece del giorno 45) in modo da continuare a consentire un periodo di 45 giorni senza immunosoppressione della ciclosporina. 2) Non verrà fornito alcun add-back di 100 cellule T al giorno. (In studi precedenti molti pazienti, per ragioni definite dal protocollo, non hanno ricevuto la seconda trasfusione e non vi sono prove che sia necessaria). 3) I pazienti con leucemie ad alto rischio con un'elevata probabilità di recidiva riceveranno un agente chemioterapico aggiuntivo prima del trapianto utilizzando etoposide (VP16) 60 mg/kg per migliorare la possibilità di rimanere in remissione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

50

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 80 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CRITERIO DI INCLUSIONE:

DESTINATARIO:

  • 1. Età compresa tra 10 e 55 anni (ma inferiore a 56 anni)
  • 2. Leucemia mieloide cronica (LMC) in fase cronica

  • 3. Categorie di leucemia linfoblastica acuta (ALL).

    1. Adulti in prima remissione con caratteristiche ad alto rischio
    2. Tutte le seconde o successive remissioni, fallimento dell'induzione primaria, risposta parziale o recidiva non trattata

  • 4. Leucemia mieloide acuta (AML)

    1. AML in prima remissione Eccetto AML con cariotipo a buon rischio
    2. Tutte le AML in seconda o successiva remissione, fallimento dell'induzione primaria e recidiva resistente

  • 5. Categorie di sindromi mielodisplastiche

    1. anemia refrattaria con dipendenza da trasfusioni
    2. anemia refrattaria con eccesso di blasti
    3. trasformazione in leucemia acuta, leucemia mielomonocitica cronica
  • 6. Malattie mieloproliferative in trasformazione in leucemia acuta
  • 7. Leucemia linfocitica cronica refrattaria al trattamento con fludarabina e con malattia progressiva voluminosa o con trombocitopenia (inferiore o uguale a 100.000 /micro L) o anemia (inferiore o uguale a 10 g/dl) non dovuta a chemioterapia recente
  • 8. Linfoma non-Hodgkin incluso linfoma mantellare recidivante o refrattario alla chemioterapia in corso e al trattamento con anticorpi monoclonali e non idoneo al trapianto autologo di cellule staminali
  • 9. Nessuna disfunzione d'organo importante che precluda il trapianto
  • 10. Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) maggiore o uguale al 60% previsto
  • 11. Frazione di eiezione ventricolare sinistra: maggiore o uguale al 40%
  • 12. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  • 13. In grado di dare il consenso informato
  • 14. Test di gravidanza negativo per donne in età fertile

CRITERIO DI INCLUSIONE:

DONATORE

  • 1. Antigene leucocitario umano (HLA) 6/6 donatore di famiglia identica
  • 2. Peso maggiore o uguale a 18 kg
  • 3. Età maggiore o uguale a 2 o minore o uguale a 80 anni
  • 4. Idoneo a ricevere il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) e a somministrare cellule staminali del sangue periferico (conta ematica normale, normoteso, nessuna storia di ictus)

CRITERI DI ESCLUSIONE:

DESTINATARIO

  • 1. Paziente incinta
  • 2. Età inferiore a 10 anni e 56 anni o più
  • 3. Pazienti con LMC in fase cronica di età pari o superiore a 41 anni in cui imatinib mesilato (STI-571) è il trattamento di scelta
  • 4. Performance status ECOG di 2 o più
  • 5. Grave malattia psichiatrica
  • 6.Malattia anticipata maggiore o insufficienza d'organo incompatibile con la sopravvivenza da TMO
  • 7. DLCO inferiore al 60% previsto
  • 8. Frazione di eiezione ventricolare sinistra: inferiore al 40%
  • 9. Creatinina sierica superiore a 3 mg/dl
  • 10. Bilirubina sierica superiore a 4 mg/dl
  • 11. HIV positivo 12. Debilitazione o età che rendono inaccettabile il rischio di una terapia mieloablativa intensiva

CRITERI DI ESCLUSIONE:

DONATORE

  • 1. Incinta o in allattamento
  • 2. Donatore non idoneo a ricevere G-CSF e sottoposto ad aferesi
  • 3. HIV positivo
  • 4. Peso inferiore a 18 kg
  • 5. Età inferiore a 2 o superiore a 80 anni
  • 6. Grave malattia psichiatrica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: SCT emopoietico allogenico
trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (SCT) utilizzando il sistema Nexell Isolex
Dispositivo: trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
Innesto manipolato di cellule staminali del sangue periferico il giorno 0. Dose target di CD34+ 6 x 10e6/kg, (range da 3 a 8x10e6/kg) Dose di CD3+ fissata a 2 x 10e4/kg.
Altri nomi:
  • HSCT
  • BMT
  • Trapianto di cellule staminali del sangue periferico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La percentuale di pazienti che sviluppano il chimerismo delle cellule T del donatore completo al giorno 30
Lasso di tempo: Giorno 30

La percentuale di pazienti che sviluppano il chimerismo dei linfociti CD3+ da donatore completo entro il giorno 30.

Il chimerismo completo è definito come > 95% di alleli donatori mediante profilazione molecolare (analisi Short Tandem Repeat).
Giorno 30

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: a 5 anni dal trapianto
Stima di sopravvivenza di Kaplan Meier
a 5 anni dal trapianto
Mortalità senza recidiva.
Lasso di tempo: a 5 anni dal trapianto

Mortalità senza recidiva: morte senza recidiva

Stima di Kaplan Meier
a 5 anni dal trapianto
Incidenza cumulativa di ricaduta
Lasso di tempo: a 5 anni dal trapianto
Kaplan Meier-stima dell'incidenza delle ricadute
a 5 anni dal trapianto
Malattia acuta del trapianto contro l'ospite (prima del giorno 60 di aggiunta di cellule T)
Lasso di tempo: Primi 60 giorni

Incidenza della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado II-IV (prima dell'aggiunta di cellule T al giorno 60)

Classificazione "Glucksberg" modificata
Primi 60 giorni
GVHD acuta in generale
Lasso di tempo: Primi 100 giorni
Incidenza di GVHD acuta di grado II-IV (prima e dopo l'aggiunta di cellule T) Classificazione Glucksberg modificata
Primi 100 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Minocher Battiwalla, MD, NIH National Heart, Lung and Blood Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2004

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2008

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 marzo 2004

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 marzo 2004

Primo Inserito (Stima)

10 marzo 2004

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

26 ottobre 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 ottobre 2015

Ultimo verificato

1 giugno 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 040112
  • 04-H-0112 (Altro identificatore: NIH)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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