Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeszczep komórek macierzystych i dodanie limfocytów T w leczeniu nowotworów szpiku kostnego

5 października 2015 zaktualizowane przez: Minoo Battiwalla, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Transplantacja krwiotwórczych komórek prekursorowych zmobilizowanych krwi obwodowej, a następnie dodanie limfocytów T w nowotworach hematologicznych - wpływ cyklosporyny okołoprzeszczepowej na chimeryzm

Badanie to oceni bezpieczeństwo i skuteczność przeszczepu komórek macierzystych, w ramach którego komórki T dawcy (rodzaj limfocytów lub białych krwinek) są usuwane, a następnie ponownie dodawane. Niektórzy pacjenci z nowotworami złośliwymi szpiku kostnego przechodzą przeszczep komórek macierzystych dawców w celu wytworzenia nowego i normalnie funkcjonującego szpiku kostnego. Jednak komórki T dawcy mogą postrzegać komórki pacjenta jako obce i wywołać odpowiedź immunologiczną, aby je odrzucić, powodując tak zwaną „chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi” (GVHD). Dlatego w tym protokole komórki T są usuwane z komórek dawcy, aby zapobiec temu powikłaniu. Ponieważ jednak limfocyty T są ważne w zwalczaniu infekcji wirusowych, jak również wszelkich pozostałych komórek nowotworowych (tzw. efekt przeszczep przeciwko białaczce), limfocyty T dawcy są podawane pacjentowi (dodawane z powrotem) w późniejszym czasie po przeszczepie kiedy mogą zapewnić potrzebną odporność przy mniejszym ryzyku wywołania GVHD.

Pacjenci w wieku od 10 do 55 lat z ostrą lub przewlekłą białaczką, zespołem mielodysplastycznym lub zespołem mieloproliferacyjnym mogą kwalifikować się do tego badania. Potencjalni uczestnicy i ich dawcy są poddawani badaniu przesiewowemu z wywiadem lekarskim i badaniem fizykalnym, badaniami krwi (w tym testem zgodności genetycznej), testami oddechowymi, prześwietleniami klatki piersiowej i zatok oraz testami czynności serca. Przechodzą również biopsję i aspirację szpiku kostnego. W przypadku tej procedury, wykonywanej w znieczuleniu miejscowym, pobiera się około łyżki szpiku kostnego przez igłę wkłutą w kość biodrową.

Przechodzą aferezę w celu pobrania limfocytów do badań naukowych. Ta procedura polega na pobraniu krwi przez igłę w ramieniu, podobnie jak oddawanie jednostki krwi. Limfocyty są następnie oddzielane i usuwane przez urządzenie do separacji komórek, a reszta krwi jest zwracana przez igłę w drugim ramieniu.

Przed rozpoczęciem leczenia pacjenci mają centralną linię dożylną (elastyczną rurkę z tworzywa sztucznego) umieszczoną w żyle w klatce piersiowej. Ta linia pozostaje na miejscu podczas przeszczepu komórek macierzystych i okresu rekonwalescencji w celu pobierania i transfuzji krwi, podawania leków i infuzji oddanych komórek. Przygotowanie do transfuzji obejmuje wysokodawkową radioterapię i chemioterapię. Pacjenci poddawani są napromienianiu całego ciała w 8 dawkach podanych w dwóch 30-minutowych sesjach dziennie przez 4 dni. Na 8 dni przed przeszczepem rozpoczynają przyjmowanie fludarabiny, a na 3 dni przed zabiegiem rozpoczynają cyklofosfamid.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badania nad przeszczepami komórek macierzystych szpiku kostnego przeprowadzone przez National Heart Lung & Blood Institute (NHLBI) Bone Marrow Transplantation (BMT) Unit (BMT) skupiły się na podejściach do optymalizacji dawki komórek macierzystych i limfocytów w celu poprawy przeżywalności przeszczepu i zwiększenia efektu przeszczep przeciwko -efekt białaczki. Celem jest stworzenie warunków przeszczepu, które umożliwią szybką regenerację odporności dawcy bez wywoływania choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) poprzez zastosowanie zmniejszonej immunosupresji po przeszczepie w połączeniu z przeszczepem pozbawionym limfocytów T do ustalonej niskiej dawki, poniżej progu wiadomo, że jest powiązany z GVHD.

Stwierdziliśmy, że wynik przeszczepu poprawia się poprzez kontrolowanie dawki komórek macierzystych (komórki CD34+) i limfocytów T (komórki CD3+). Stosujemy system „Nexell Isolex 300i” w celu uzyskania wysokich dawek CD34+ zubożonych w limfocyty do ustalonej dawki limfocytów T CD3+ 2 x 104/kg. Stosowanie separatora komórek i przeciwciał monoklonalnych jest objęte wyłączeniem dotyczącym urządzeń badawczych. Utrzymującym się problemem związanym z tymi przeszczepami zubożonymi w komórki T było powolne nabywanie pełnego wszczepienia komórek T dawcy (chimeryzm komórek T). Dwa poprzednie protokoły nie zwiększyły szybkości chimeryzmu komórek T dawcy. Wiadomo, że pacjenci z mieszanymi populacjami komórek T dawcy i biorcy są bardziej narażeni na późne odrzucenie przeszczepu i nawrót białaczki po przeszczepie. Dlatego osiągnięcie pełnego chimeryzmu dawcy pozostaje ważnym celem terapeutycznym. W tym badaniu sprawdzimy, czy cyklosporyna podana między dniem -6 a +21 po przeszczepie może znacząco poprawić chimeryzm limfocytów T w dniu 30 (zasadniczy punkt końcowy). Badanie będzie również mierzyć częstość występowania ostrej i przewlekłej GVHD, śmiertelność związaną z przeszczepem w 100 dniu, reaktywację wirusa cytomegalii, nawrót i przeżycie wolne od choroby z odpowiednimi zasadami bezpiecznego zatrzymania.

Ten protokół jest ściśle zgodny z poprzednimi badaniami z tej serii. Zostaną jednak wprowadzone trzy dodatkowe modyfikacje: 1) Pierwszy powrót limfocytów T zostanie opóźniony do dnia 60 (zamiast dnia 45), tak aby nadal umożliwiać 45-dniowy okres bez immunosupresji cyklosporyny. 2) Nie zostanie podany dodatek limfocytów T w dniu 100. (W poprzednich badaniach wielu pacjentów, z powodów określonych w protokole, nie otrzymało drugiej transfuzji i nie ma dowodów na to, że jest to wymagane). 3) Pacjenci z białaczkami wysokiego ryzyka z dużym prawdopodobieństwem nawrotu otrzymają przed przeszczepem dodatkowy środek chemioterapeutyczny z użyciem etopozydu (VP16) 60 mg/kg, aby zwiększyć szansę na utrzymanie remisji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 80 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

ODBIORCA:

  • 1. Wiek 10-55 lat włącznie (ale mniej niż 56 lat)
  • 2. Przewlekła białaczka szpikowa (CML) w fazie przewlekłej

  • 3. Kategorie ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL).

    1. Dorośli w pierwszej remisji z cechami wysokiego ryzyka
    2. Wszystkie drugie lub kolejne remisje, pierwotne niepowodzenie indukcji, częściowa odpowiedź lub nieleczony nawrót

  • 4. Ostra białaczka szpikowa (AML)

    1. AML w pierwszej remisji Z wyjątkiem AML z dobrymi kariotypami ryzyka
    2. Wszystkie AML w drugiej lub kolejnej remisji, pierwotne niepowodzenie indukcji i oporny nawrót

  • 5. Kategorie zespołów mielodysplastycznych

    1. niedokrwistość oporna na leczenie z uzależnieniem od transfuzji
    2. niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów
    3. transformacja w ostrą białaczkę, przewlekłą białaczkę mielomonocytową
  • 6. Zaburzenia mieloproliferacyjne w transformacji w ostrą białaczkę
  • 7. Przewlekła białaczka limfocytowa oporna na leczenie fludarabiną, z masywną postępującą chorobą lub z trombocytopenią (mniejszą lub równą 100 000/mikrol) lub niedokrwistością (mniejszą lub równą 10 g/dl) niespowodowaną niedawną chemioterapią
  • 8. Chłoniak nieziarniczy, w tym chłoniak z komórek płaszcza nawracający lub oporny na obecną chemioterapię i leczenie przeciwciałami monoklonalnymi i nienadający się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych
  • 9. Brak poważnych dysfunkcji narządowych wykluczających przeszczep
  • 10. Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) większa lub równa 60% przewidywanej
  • 11. Frakcja wyrzutowa lewej komory: większa lub równa 40%
  • 12. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • 13. Potrafi wyrazić świadomą zgodę
  • 14. Ujemny wynik testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

DAWCA

  • 1. Ludzki antygen leukocytarny (HLA) 6/6 identyczny dawca z rodziny
  • 2. Waga większa lub równa 18 kg
  • 3. Wiek większy lub równy 2 lub mniejszy lub równy 80 lat
  • 4. Zdolny do otrzymania czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) i komórek macierzystych krwi obwodowej (prawidłowa morfologia krwi, prawidłowe ciśnienie krwi, brak historii udaru mózgu)

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

ODBIORCA

  • 1. Pacjentka w ciąży
  • 2. Wiek poniżej 10 lat i 56 lat lub więcej
  • 3. Pacjenci z CML w fazie przewlekłej w wieku 41 lat lub starsi, u których mesylan imatinibu (STI-571) jest leczeniem z wyboru
  • 4. Stan sprawności ECOG równy 2 lub więcej
  • 5. Ciężka choroba psychiczna
  • 6. Przewidywana poważna choroba lub niewydolność narządowa uniemożliwiająca przeżycie po BMT
  • 7. DLCO mniej niż przewidywane 60%.
  • 8. Frakcja wyrzutowa lewej komory: mniej niż 40%
  • 9. Stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 3 mg/dl
  • 10. Stężenie bilirubiny w surowicy powyżej 4 mg/dl
  • 11. HIV pozytywny 12. Osłabienie lub wiek powodujący niedopuszczalne ryzyko intensywnej terapii mieloablacyjnej

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

DAWCA

  • 1. Ciąża lub karmienie piersią
  • 2. Dawca niezdolny do otrzymania G-CSF i poddany aferezie
  • 3. HIV pozytywny
  • 4. Waga poniżej 18 kg
  • 5. Wiek poniżej 2 lat lub powyżej 80 lat
  • 6. Ciężka choroba psychiczna

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: allogeniczny hematopoetyczny SCT
allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (SCT) z wykorzystaniem systemu Nexell Isolex
Urządzenie: allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Manipulowany przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej w dniu 0. Docelowa dawka CD34+ 6 x10e6/kg, (zakres od 3 do 8x10e6/kg) Dawka CD3+ ustalona na 2 x 10e4/kg.
Inne nazwy:
  • HSCT
  • BMT
  • Przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów, u których rozwinął się pełny chimeryzm komórek T dawcy w dniu 30
Ramy czasowe: Dzień 30

Odsetek pacjentów, u których do 30 dnia rozwinął się chimeryzm limfocytów CD3+ pełnego dawcy.

Pełny chimeryzm definiuje się jako >95% alleli dawcy na podstawie profilowania molekularnego (analiza krótkiego powtórzenia tandemowego).
Dzień 30

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: w 5 lat po przeszczepie
Szacunek przeżycia Kaplana Meiera
w 5 lat po przeszczepie
Śmiertelność bez nawrotów.
Ramy czasowe: w 5 lat po przeszczepie

Śmiertelność bez nawrotów: śmierć bez nawrotów

Szacunek Kaplana Meiera
w 5 lat po przeszczepie
Skumulowana częstość nawrotów
Ramy czasowe: w 5 lat po przeszczepie
Szacunek Kaplana Meiera częstości nawrotów
w 5 lat po przeszczepie
Ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (przed powrotem 60-go dnia dodania komórek T)
Ramy czasowe: Pierwsze 60 dni

Częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) stopnia II-IV (przed ponownym dodaniem limfocytów T w 60. dniu)

Zmodyfikowana klasyfikacja „Glucksberg”.
Pierwsze 60 dni
Ostra GVHD ogólnie
Ramy czasowe: Pierwsze 100 dni
Występowanie ostrych stopni GVHD II-IV (przed i po ponownym dodaniu limfocytów T) Zmodyfikowana ocena Glucksberga
Pierwsze 100 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Minocher Battiwalla, MD, NIH National Heart, Lung and Blood Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2004

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2008

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 marca 2004

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 marca 2004

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 marca 2004

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

26 października 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 października 2015

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 040112
  • 04-H-0112 (Inny identyfikator: NIH)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj