Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace kmenových buněk a přidání T-buněk k léčbě malignit kostní dřeně

5. října 2015 aktualizováno: Minoo Battiwalla, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Transplantace prekurzorových prekurzorových buněk hematopoetických mobilizovaných periferní krví s následným přidáním T buněk pro hematologické malignity - Vliv peritransplantačního cyklosporinu na chimérismus

Tato studie vyhodnotí bezpečnost a účinnost transplantace kmenových buněk, při které jsou dárcovy T buňky (typ lymfocytů nebo bílých krvinek) odstraněny a poté přidány zpět. Někteří pacienti s malignitami kostní dřeně podstupují transplantaci darovaných kmenových buněk za účelem vytvoření nové a normálně fungující kostní dřeně. T-buňky od dárce však mohou vidět pacientovy buňky jako cizí a vyvolat imunitní odpověď, která je odmítne, což způsobí to, co se nazývá „nemoc štěpu proti hostiteli“ (GVHD). Proto v tomto protokolu jsou T-buňky odstraněny z dárcovských buněk, aby se zabránilo této komplikaci. Protože jsou však T-buňky důležité v boji proti virovým infekcím, stejně jako jakékoli zbývající maligní buňky (tzv. efekt štěpu proti leukémii), jsou dárcovské T-buňky pacientovi podány (přidané zpět) později po transplantaci. když mohou poskytnout potřebnou imunitu s menším rizikem způsobení GVHD.

Pro tuto studii mohou být vhodní pacienti ve věku 10 až 55 let s akutní nebo chronickou leukémií, myelodysplastickým syndromem nebo myeloproliferativním syndromem. Potenciální účastníci a jejich dárci jsou vyšetřeni anamnézou a fyzikálním vyšetřením, krevními testy (včetně testu na genetickou kompatibilitu), dechovými testy, rentgenem hrudníku a dutin a testy srdeční funkce. Podstupují také biopsii kostní dřeně a aspiraci. Pro tento postup, který se provádí v lokální anestezii, se asi polévková lžíce kostní dřeně odebere jehlou zavedenou do kyčelní kosti.

Procházejí aferézou, aby se shromáždily lymfocyty pro výzkumné studie. Tento postup zahrnuje odběr krve jehlou na paži, podobně jako darování jednotky krve. Lymfocyty jsou poté separovány a odstraněny zařízením na separaci buněk a zbytek krve je vrácen jehlou v druhé paži.

Před zahájením léčby je pacientům zavedena centrální intravenózní hadička (flexibilní plastová hadička) do žíly v hrudníku. Tato linka zůstává na místě během transplantace kmenových buněk a období zotavení pro odběr a transfuzi krve, podávání léků a infuzi darovaných buněk. Příprava na transfuzi zahrnuje vysokodávkované ozařování a chemoterapii. Pacienti podstupují celkové ozáření těla v 8 dávkách podávaných ve dvou 30minutových sezeních denně po dobu 4 dnů. Osm dní před transplantací začnou užívat fludarabin a 3 dny před výkonem zahájí cyklofosfamid.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie transplantace kmenových buněk kostní dřeně, které provedla jednotka pro transplantaci kostní dřeně (BMT) National Heart Lung & Blood Institute (NHLBI), se zaměřily na přístupy k optimalizaci dávky kmenových buněk a lymfocytů za účelem zlepšení přežití transplantátu a zvýšení štěpu proti štěpu. - leukemický efekt. Cílem je vytvořit transplantační podmínky, které umožní rychlou obnovu imunity dárce bez způsobení reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) použitím snížené potransplantační imunosuprese ve spojení s transplantací zbavenou T buněk na fixní nízkou dávku, pod prahovou hodnotu je známo, že je spojeno s GVHD.

Zjistili jsme, že výsledek transplantace se zlepšuje kontrolou dávky kmenových buněk (CD34+ buněk) a T lymfocytů (CD3+ buněk). Používáme systém "Nexell Isolex 300i" k získání vysokých dávek CD34+ zbavených lymfocytů na fixní dávku CD3+ T buněk 2 x 104/kg. Na použití buněčného separátoru a monoklonálních protilátek se vztahuje výjimka z Investigational Device Exemption. Přetrvávajícím problémem u těchto transplantátů s deplecí T buněk je pomalé získávání plného dárcovského štěpu T buněk (chimerismus T buněk). Dva předchozí protokoly nedokázaly zvýšit rychlost chimérismu dárcovských T buněk. Je známo, že pacienti se smíšenou dárcovsko-příjemcovou populací T buněk jsou vystaveni vyššímu riziku pozdního odmítnutí štěpu a leukemického relapsu po transplantaci. Dosažení plného dárcovského chimérismu proto zůstává důležitým terapeutickým cílem. V této studii budeme testovat, zda cyklosporin podávaný mezi dnem -6 a +21 po transplantaci může významně zlepšit chimérismus T-buněk 30. den (zásadní koncový bod). Studie bude také měřit incidenci akutní a chronické GVHD, úmrtnost související s transplantací 100. den, reaktivaci cytomegaloviru, relaps a přežití bez onemocnění s příslušnými pravidly pro bezpečné zastavení.

Tento protokol úzce navazuje na předchozí studie v této sérii. Budou však provedeny tři další modifikace: 1) První přidání T buněk bude odloženo do dne 60 (namísto dne 45), aby bylo možné pokračovat v období 45 dnů bez cyklosporinové imunosuprese. 2) Nebude poskytnuto žádné dodatečné přidání T buněk za den 100. (V předchozích studiích mnoho pacientů z důvodů definovaných protokolem nedostalo druhou transfuzi a neexistuje žádný důkaz, že je to nutné). 3) Pacienti s vysoce rizikovými leukemiemi s vysokou pravděpodobností relapsu dostanou před transplantací další chemoterapeutikum s použitím etoposidu (VP16) 60 mg/kg, aby se zlepšila šance na setrvání v remisi.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 80 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

PŘÍJEMCE:

  • 1. Věk 10–55 let včetně (ale méně než 56)
  • 2. Chronická myeloidní leukémie (CML) v chronické fázi

  • 3. Kategorie akutní lymfoblastické leukémie (ALL).

    1. Dospělí v první remisi s vysoce rizikovými funkcemi
    2. Všechny druhé nebo následné remise, selhání primární indukce, částečně odpovídající nebo neléčený relaps

  • 4. Akutní myeloidní leukémie (AML)

    1. AML v první remisi Kromě AML s dobrými rizikovými karyotypy
    2. Všechny AML ve druhé nebo následné remisi, primární selhání indukce a rezistentní relaps

  • 5. Kategorie myelodysplastických syndromů

    1. refrakterní anémie se závislostí na transfuzích
    2. refrakterní anémie s nadbytkem výbuchů
    3. transformace na akutní leukémii, chronickou myelomonocytární leukémii
  • 6. Myeloproliferativní poruchy v transformaci na akutní leukémii
  • 7. Chronická lymfocytární leukémie refrakterní na léčbu fludarabinem as objemným progresivním onemocněním nebo s trombocytopenií (méně než nebo rovnou 100 000 /mikro L) nebo anémií (méně než nebo rovnou 10 g/dl), která není způsobena nedávnou chemoterapií
  • 8. Non-Hodgkinův lymfom včetně lymfomu z plášťových buněk relabující nebo refrakterní na současnou chemoterapii a léčbu monoklonálními protilátkami a nevhodný pro autologní transplantaci kmenových buněk
  • 9. Žádná závažná orgánová dysfunkce nevylučující transplantaci
  • 10. Difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) větší nebo rovna 60 % předpokládané hodnoty
  • 11. Ejekční frakce levé komory: větší nebo rovna 40 %
  • 12. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • 13. Schopnost dát informovaný souhlas
  • 14. Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

DÁRCE

  • 1. Lidský leukocytární antigen (HLA) 6/6 identický rodinný dárce
  • 2. Hmotnost větší nebo rovna 18 kg
  • 3. Věk vyšší nebo rovný 2 nebo nižší nebo rovný 80 letům
  • 4. Fit pro příjem faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) a podávání kmenových buněk periferní krve (normální krevní obraz, normotenzní, bez mrtvice v anamnéze)

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

PŘÍJEMCE

  • 1. Těhotná pacientka
  • 2. Věk méně než 10 let a 56 let nebo více
  • 3. Pacienti s CML v chronické fázi, kteří jsou starší 41 let a u nichž je léčbou volby imatinib mesylát (STI-571)
  • 4. Stav výkonu ECOG 2 nebo více
  • 5. Těžké psychiatrické onemocnění
  • 6. Závažné očekávané onemocnění nebo selhání orgánů neslučitelné s přežitím po BMT
  • 7. Předpoklad DLCO nižší než 60 %.
  • 8. Ejekční frakce levé komory: méně než 40 %
  • 9. Sérový kreatinin vyšší než 3 mg/dl
  • 10. Sérový bilirubin vyšší než 4 mg/dl
  • 11. HIV pozitivní 12. Oslabení nebo věk činí riziko intenzivní myeloablativní terapie nepřijatelné

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

DÁRCE

  • 1. Těhotná nebo kojící
  • 2. Dárce nezpůsobilý pro příjem G-CSF a pro provedení aferézy
  • 3. HIV pozitivní
  • 4. Hmotnost nižší než 18 kg
  • 5. Věk nižší než 2 roky nebo vyšší než 80 let
  • 6. Těžké psychiatrické onemocnění

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: alogenní hematopoetické SCT
alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (SCT) pomocí systému Nexell Isolex
Přístroj: alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Manipulovaný štěp kmenových buněk z periferní krve v den 0. Cílová dávka CD34+ 6 x 10e6/kg, (rozsah 3 až 8 x 10e6/kg) dávka CD3+ fixována na 2 x 10e4/kg.
Ostatní jména:
  • HSCT
  • BMT
  • Transplantace kmenových buněk periferní krve

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů, u kterých se rozvinul úplný dárcovský chimérismus T lymfocytů 30
Časové okno: Den 30

Podíl pacientů, u kterých se do 30. dne rozvine plný chimérismus dárcovských CD3+ lymfocytů.

Plný chimérismus je definován jako >95% donorových alel molekulárním profilováním (analýza s krátkým tandemovým opakováním).
Den 30

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 5 let po transplantaci
Kaplan Meier odhad přežití
5 let po transplantaci
Nerelapsová úmrtnost.
Časové okno: 5 let po transplantaci

Úmrtnost bez relapsu: smrt bez relapsu

Odhad Kaplana Meiera
5 let po transplantaci
Kumulativní výskyt relapsu
Časové okno: 5 let po transplantaci
Kaplan Meier-odhad výskytu recidivy
5 let po transplantaci
Akutní reakce štěpu proti hostiteli (před 60. dnem přidání T buněk)
Časové okno: Prvních 60 dní

Výskyt akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) stupně II-IV (před 60. dnem přidání T buněk)

Upravené třídění "Glucksberg".
Prvních 60 dní
Celkově akutní GVHD
Časové okno: Prvních 100 dní
Výskyt akutní GVHD stupně II-IV (před a po zpětném přidání T buněk) Modifikované Glucksbergovo stupňování
Prvních 100 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Minocher Battiwalla, MD, NIH National Heart, Lung and Blood Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2004

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. března 2004

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. března 2004

První zveřejněno (Odhad)

10. března 2004

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

26. října 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. října 2015

Naposledy ověřeno

1. června 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 040112
  • 04-H-0112 (Jiný identifikátor: NIH)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit