Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Stammzelltransplantation und T-Zell-Add-Back zur Behandlung von bösartigen Knochenmarkserkrankungen

5. Oktober 2015 aktualisiert von: Minoo Battiwalla, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Transplantation peripherer blutmobilisierter hämatopoetischer Vorläuferzellen, gefolgt von T-Zell-Add-Back für hämatologische Malignome – Wirkung von peritransplantiertem Cyclosporin auf den Chimärismus

In dieser Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit einer Stammzelltransplantation bewertet, bei der die T-Zellen des Spenders (eine Art Lymphozyten oder weiße Blutkörperchen) entfernt und dann wieder hinzugefügt werden. Bei bestimmten Patienten mit bösartigen Erkrankungen des Knochenmarks werden gespendete Stammzellen transplantiert, um neues und normal funktionierendes Knochenmark zu erzeugen. T-Zellen des Spenders können jedoch die Zellen des Patienten als fremd ansehen und eine Immunreaktion auslösen, um sie abzustoßen, was zu einer sogenannten „Graft-versus-Host-Disease“ (GVHD) führt. Daher werden in diesem Protokoll T-Zellen aus den Spenderzellen entfernt, um diese Komplikation zu verhindern. Da T-Zellen jedoch wichtig für die Bekämpfung von Virusinfektionen und verbleibenden bösartigen Zellen sind (sogenannter Transplantat-gegen-Leukämie-Effekt), werden die Spender-T-Zellen dem Patienten zu einem späteren Zeitpunkt nach der Transplantation verabreicht (wieder hinzugefügt). wenn sie die erforderliche Immunität bei geringerem Risiko einer GVHD bieten können.

Patienten im Alter zwischen 10 und 55 Jahren mit akuter oder chronischer Leukämie, myelodysplastischem Syndrom oder myeloproliferativem Syndrom können für diese Studie geeignet sein. Potenzielle Teilnehmer und ihre Spender werden anhand einer Anamnese und einer körperlichen Untersuchung, Bluttests (einschließlich eines Tests zur Übereinstimmung mit der genetischen Kompatibilität), Atemtests, Röntgenaufnahmen des Brustkorbs und der Nebenhöhlen sowie Tests der Herzfunktion untersucht. Außerdem werden sie einer Knochenmarkbiopsie und -punktion unterzogen. Bei diesem Eingriff wird unter örtlicher Betäubung etwa ein Esslöffel Knochenmark durch eine in den Hüftknochen eingeführte Nadel entnommen.

Sie werden einer Apherese unterzogen, um Lymphozyten für Forschungsstudien zu sammeln. Bei diesem Verfahren wird Blut durch eine Nadel im Arm gesammelt, ähnlich wie bei der Spende einer Bluteinheit. Anschließend werden die Lymphozyten durch eine Zelltrennmaschine abgetrennt und entfernt, der Rest des Blutes wird durch eine Nadel im anderen Arm zurückgeführt.

Vor Beginn der Behandlung wird den Patienten ein zentraler intravenöser Zugang (flexibler Kunststoffschlauch) in eine Vene im Brustkorb gelegt. Diese Linie bleibt während der Stammzelltransplantations- und Erholungsphase an Ort und Stelle, um Blut zu entnehmen und zu transfundieren, Medikamente zu verabreichen und die gespendeten Zellen zu infundieren. Zur Vorbereitung auf die Transfusion gehören Hochdosisbestrahlung und Chemotherapie. Die Patienten werden 4 Tage lang einer Ganzkörperbestrahlung in 8 Dosen unterzogen, die in zwei 30-minütigen Sitzungen täglich verabreicht werden. Acht Tage vor der Transplantation beginnen sie mit der Einnahme von Fludarabin und drei Tage vor dem Eingriff mit Cyclophosphamid.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Studien zur Knochenmarksstammzelltransplantation, die von der Abteilung für Knochenmarkstransplantation (BMT) des National Heart Lung & Blood Institute (NHLBI) durchgeführt wurden, konzentrierten sich auf Ansätze zur Optimierung der Stammzell- und Lymphozytendosis, um das Überleben der Transplantation zu verbessern und den Graft-versus-Wert zu erhöhen -Leukämie-Effekt. Ziel ist es, Transplantationsbedingungen zu schaffen, die eine schnelle Immunwiederherstellung des Spenders ermöglichen, ohne eine Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) zu verursachen, indem eine reduzierte Immunsuppression nach der Transplantation in Verbindung mit einem Transplantat verwendet wird, dessen T-Zellen auf eine festgelegte niedrige Dosis unterhalb des Schwellenwerts abgereichert sind Es ist bekannt, dass es mit GVHD assoziiert ist.

Wir haben herausgefunden, dass das Ergebnis einer Transplantation durch die Kontrolle der Stammzellen- (CD34+-Zellen) und T-Lymphozyten- (CD3+-Zellen)-Dosis verbessert wird. Wir verwenden das „Nexell Isolex 300i“-System, um hohe CD34+-Dosen zu erhalten, die von Lymphozyten auf eine feste CD3+-T-Zelldosis von 2 x 104/kg abgereichert sind. Die Verwendung des Zellseparators und der monoklonalen Antikörper ist durch eine Ausnahmegenehmigung für Prüfgeräte abgedeckt. Ein anhaltendes Problem bei diesen T-Zell-depletierten Transplantaten ist der langsame Erwerb einer vollständigen Transplantation von Spender-T-Zellen (T-Zell-Chimärismus). Zwei frühere Protokolle konnten die Geschwindigkeit des Chimärismus von Spender-T-Zellen nicht steigern. Es ist bekannt, dass Patienten mit gemischten Spender-Empfänger-T-Zellpopulationen ein höheres Risiko für eine späte Transplantatabstoßung und einen leukämischen Rückfall nach der Transplantation haben. Daher bleibt das Erreichen eines vollständigen Spenderchimärismus ein wichtiges therapeutisches Ziel. In dieser Studie werden wir testen, ob Ciclosporin, das zwischen Tag -6 und +21 nach der Transplantation verabreicht wird, den T-Zell-Chimärismus am 30. Tag (dem Hauptendpunkt) signifikant verbessern kann. Die Studie wird außerdem die Inzidenz akuter und chronischer GVHD, die transplantationsbedingte Mortalität am 100. Tag, die Reaktivierung des Zytomegalievirus, Rückfälle und das krankheitsfreie Überleben mit geeigneten Sicherheitsstoppregeln messen.

Dieses Protokoll orientiert sich eng an früheren Studien dieser Reihe. Es werden jedoch drei zusätzliche Änderungen vorgenommen: 1) Die erste T-Zell-Zugabe wird bis zum 60. Tag (anstelle des 45. Tages) verschoben, um weiterhin einen Zeitraum von 45 Tagen ohne Cyclosporin-Immunsuppression zu ermöglichen. 2) Es wird keine Tag-100-T-Zell-Zugabe gegeben. (In früheren Studien haben viele Patienten aus protokolldefinierten Gründen keine zweite Transfusion erhalten, und es gibt keine Hinweise darauf, dass eine solche erforderlich ist.) 3) Patienten mit Hochrisiko-Leukämien mit hoher Rückfallwahrscheinlichkeit erhalten vor der Transplantation ein zusätzliches Chemotherapeutikum mit Etoposid (VP16) 60 mg/kg, um die Chance auf einen Verbleib in Remission zu verbessern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

50

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 80 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EINSCHLUSSKRITERIEN:

EMPFÄNGER:

  • 1. Alter von 10 bis einschließlich 55 Jahren (aber unter 56)
  • 2. Chronische myeloische Leukämie (CML) in der chronischen Phase

  • 3. Kategorien der akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL).

    1. Erwachsene in erster Remission mit Hochrisikomerkmalen
    2. Alle zweiten oder nachfolgenden Remissionen, primäres Induktionsversagen, teilweise ansprechende oder unbehandelte Rückfälle

  • 4. Akute myeloische Leukämie (AML)

    1. AML in erster Remission Außer AML mit guten Risikokaryotypen
    2. Alle AML in zweiter oder nachfolgender Remission, primärem Induktionsversagen und resistentem Rückfall

  • 5. Kategorien myelodysplastischer Syndrome

    1. refraktäre Anämie mit Transfusionsabhängigkeit
    2. refraktäre Anämie mit Blastenüberschuss
    3. Umwandlung in akute Leukämie, chronische myelomonozytäre Leukämie
  • 6. Myeloproliferative Störungen im Übergang zur akuten Leukämie
  • 7. Chronische lymphatische Leukämie, die auf eine Fludarabin-Behandlung nicht anspricht und eine ausgedehnte fortschreitende Erkrankung aufweist oder mit Thrombozytopenie (weniger als oder gleich 100.000/Mikroliter) oder Anämie (weniger als oder gleich 10 g/dl), die nicht auf eine kürzlich erfolgte Chemotherapie zurückzuführen ist
  • 8. Non-Hodgkin-Lymphom, einschließlich Mantelzell-Lymphom, das rezidivierend oder refraktär gegenüber der aktuellen Chemotherapie und der Behandlung mit monoklonalen Antikörpern ist und für eine autologe Stammzelltransplantation ungeeignet ist
  • 9. Keine schwerwiegende Organfunktionsstörung, die eine Transplantation ausschließt
  • 10. Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) größer oder gleich 60 % vorhergesagt
  • 11. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion: größer oder gleich 40 %
  • 12. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
  • 13. Kann eine Einverständniserklärung abgeben
  • 14. Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter

EINSCHLUSSKRITERIEN:

SPENDER

  • 1. Humanes Leukozytenantigen (HLA) 6/6 identischer Familienspender
  • 2. Gewicht größer oder gleich 18 kg
  • 3. Alter größer oder gleich 2 oder kleiner oder gleich 80 Jahre alt
  • 4. Geeignet für die Aufnahme des Granulozytenkolonie-stimulierenden Faktors (G-CSF) und die Gabe peripherer Blutstammzellen (normales Blutbild, normotensiv, kein Schlaganfall in der Vorgeschichte)

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

EMPFÄNGER

  • 1. Patientin schwanger
  • 2. Alter unter 10 Jahren und 56 Jahren oder älter
  • 3. Patienten mit CML in der chronischen Phase, die 41 Jahre oder älter sind und bei denen Imatinibmesylat (STI-571) die Behandlung der Wahl ist
  • 4. ECOG-Leistungsstatus von 2 oder mehr
  • 5. Schwere psychiatrische Erkrankung
  • 6. Schwerwiegende zu erwartende Krankheit oder Organversagen, die mit dem Überleben nach BMT nicht vereinbar sind
  • 7. DLCO weniger als 60 % vorhergesagt
  • 8. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion: weniger als 40 %
  • 9. Serumkreatinin größer als 3 mg/dl
  • 10. Serumbilirubin größer als 4 mg/dl
  • 11. HIV-positiv 12. Schwächung oder Alter, die das Risiko einer intensiven myeloablativen Therapie inakzeptabel machen

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

SPENDER

  • 1. Schwanger oder stillend
  • 2. Spender, der nicht in der Lage ist, G-CSF zu erhalten und sich einer Apherese zu unterziehen
  • 3. HIV-positiv
  • 4. Gewicht weniger als 18 kg
  • 5. Alter unter 2 oder über 80 Jahren
  • 6. Schwere psychiatrische Erkrankung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: allogene hämatopoetische SCT
allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (SCT) mit dem Nexell Isolex-System
Gerät: allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
Manipuliertes peripheres Blutstammzelltransplantat am Tag 0. CD34+-Zieldosis 6 x 10e6/kg (Bereich 3 bis 8 x 10e6/kg), CD3+-Dosis auf 2 x 10e4/kg festgelegt.
Andere Namen:
  • HSCT
  • BMT
  • Periphere Blutstammzelltransplantation

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der Anteil der Patienten, die am 30. Tag einen vollständigen Spender-T-Zell-Chimärismus entwickeln
Zeitfenster: Tag 30

Der Anteil der Patienten, die bis zum 30. Tag einen Vollspender-CD3+-Lymphozyten-Chimärismus entwickeln.

Vollständiger Chimärismus wird durch molekulares Profiling (Short Tandem Repeat-Analyse) als >95 % der Spenderallele definiert.
Tag 30

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 5 Jahre nach der Transplantation
Kaplan-Meier-Schätzung des Überlebens
5 Jahre nach der Transplantation
Mortalität ohne Rückfall.
Zeitfenster: 5 Jahre nach der Transplantation

Nicht-Rückfall-Mortalität: Tod ohne Rückfall

Schätzung von Kaplan Meier
5 Jahre nach der Transplantation
Kumulative Häufigkeit von Rückfällen
Zeitfenster: 5 Jahre nach der Transplantation
Kaplan Meier-Schätzung der Rückfallhäufigkeit
5 Jahre nach der Transplantation
Akute Graft-versus-Host-Krankheit (vor Tag 60 T-Zellen wieder hinzufügen)
Zeitfenster: Erste 60 Tage

Inzidenz einer akuten Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) Grad II–IV (vor Tag 60 T-Zell-Add-Back)

Modifizierte „Glucksberg“-Einstufung
Erste 60 Tage
Akute GVHD insgesamt
Zeitfenster: Die ersten 100 Tage
Inzidenz akuter GVHD Grad II–IV (vor und nach T-Zell-Add-Back) Modifizierte Glucksberg-Einstufung
Die ersten 100 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Minocher Battiwalla, MD, NIH National Heart, Lung and Blood Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2004

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2008

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. März 2004

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. März 2004

Zuerst gepostet (Schätzen)

10. März 2004

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

26. Oktober 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Oktober 2015

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 040112
  • 04-H-0112 (Andere Kennung: NIH)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren