골수 악성 종양 치료를 위한 줄기 세포 이식 및 T 세포 추가

NHLBI(National Heart Lung & Blood Institute) BMT(Bone Marrow Transplantation) 유닛에서 수행한 골수 줄기 세포 이식 연구는 이식 생존율을 개선하고 이식편 대 이식편 대비 이식편을 증가시키기 위해 줄기 세포 및 림프구 용량을 최적화하는 접근 방식에 중점을 두었습니다. -백혈병 효과. 목표는 T 세포가 고갈된 이식과 함께 감소된 이식 후 면역억제를 사용하여 이식편대숙주병(GVHD)을 유발하지 않고 빠른 기증자 면역 회복을 허용하는 이식 조건을 만드는 것입니다. GVHD와 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다.

우리는 줄기 세포(CD34+ 세포)와 T 림프구(CD3+ 세포) 용량을 조절함으로써 이식 결과가 개선된다는 것을 발견했습니다. 우리는 "Nexell Isolex 300i" 시스템을 사용하여 2 x 104/kg의 고정된 CD3+ T 세포 용량으로 림프구가 고갈된 CD34+ 고용량을 얻습니다. 세포 분리기 및 단클론 항체의 사용은 조사 기기 면제에 포함됩니다. 이러한 T 세포 고갈 이식의 지속적인 문제는 완전한 기증자 T 세포 생착(T 세포 키메라 현상)의 느린 획득이었습니다. 두 개의 이전 프로토콜은 기증자 T 세포 키메라 현상의 속도를 높이는 데 실패했습니다. 기증자-수혜자 T 세포 집단이 혼합된 환자는 이식 후 후기 이식 거부 및 백혈병 재발 위험이 더 높은 것으로 알려져 있습니다. 따라서 완전한 기증자 키메라 현상의 달성은 중요한 치료 목표로 남아 있습니다. 이 연구에서 우리는 이식 후 -6일에서 +21일 사이에 사이클로스포린을 투여하면 30일 T 세포 키메라 현상(주요 종점)을 크게 개선할 수 있는지 여부를 테스트할 것입니다. 이 연구는 또한 급성 및 만성 GVHD의 발생률, 100일 이식 관련 사망, 사이토메갈로바이러스 재활성화, 재발 및 적절한 안전 중단 규칙으로 무병 생존을 측정할 것입니다.

이 프로토콜은 이 시리즈의 이전 연구를 밀접하게 따릅니다. 그러나 세 가지 추가 수정이 이루어질 것입니다. 1) 첫 번째 T 세포 추가는 사이클로스포린 면역억제 없이 45일 기간을 계속 허용하기 위해 60일(45일 대신)까지 지연됩니다. 2) 하루 100 T 세포 추가가 제공되지 않습니다. (이전 연구에서 많은 환자들이 프로토콜에 정의된 이유로 두 번째 수혈을 받지 않았으며 이것이 필요하다는 증거가 없습니다). 3) 재발 가능성이 높은 고위험 백혈병 환자는 차도 유지 가능성을 높이기 위해 이식 전 에토포사이드(VP16) 60mg/kg을 사용하여 추가 화학요법제를 투여받게 된다.