Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Stamcelletransplantation og tilføjelse af T-celler til behandling af knoglemarvssygdomme

5. oktober 2015 opdateret af: Minoo Battiwalla, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Perifert blod mobiliseret hæmatopoietisk prækursorcelletransplantation efterfulgt af T-celletilføjelse for hæmatologiske maligniteter - Virkning af peri-transplantation cyklosporin på kimærisme

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​stamcelletransplantation, hvor donorens T-celler (en type lymfocyt eller hvide blodlegemer) fjernes og derefter tilføjes tilbage. Visse patienter med ondartede knoglemarvssygdomme gennemgår transplantation af donerede stamceller for at generere ny og normalt fungerende knoglemarv. T-celler fra donoren kan dog se patientens celler som fremmede og montere et immunrespons for at afstøde dem, hvilket forårsager det, der kaldes "graft-versus-host-disease" (GVHD). Derfor fjernes T-celler i denne protokol fra donorcellerne for at forhindre denne komplikation. Men fordi T-celler er vigtige for at bekæmpe virusinfektioner såvel som eventuelle resterende maligne celler (kaldet graft-versus-leukæmi-effekt), gives donor-T-cellerne til patienten (tilføjes tilbage) på et senere tidspunkt efter transplantationen når de kan give nødvendig immunitet med mindre risiko for at forårsage GVHD.

Patienter mellem 10 og 55 år med akut eller kronisk leukæmi, myelodysplastisk syndrom eller myeloproliferativt syndrom kan være berettiget til denne undersøgelse. Potentielle deltagere og deres donorer screenes med en sygehistorie og fysisk undersøgelse, blodprøver (inklusive en test, der matcher genetisk kompatibilitet), åndedrætsprøver, røntgenbilleder af thorax og sinus og test af hjertefunktion. De gennemgår også en knoglemarvsbiopsi og aspiration. Til denne procedure, udført under lokalbedøvelse, trækkes omkring en spiseskefuld knoglemarv ud gennem en nål, der er indsat i hoftebenet.

De gennemgår aferese for at indsamle lymfocytter til forskningsundersøgelser. Denne procedure involverer opsamling af blod gennem en nål i armen, svarende til at donere en enhed blod. Lymfocytterne separeres derefter og fjernes af en celleseparatormaskine, og resten af ​​blodet returneres gennem en nål i den anden arm.

Før behandlingen påbegyndes, får patienterne en central intravenøs linje (fleksibel plastikslange) placeret i en vene i brystet. Denne linje forbliver på plads under stamcelletransplantationen og restitutionsperioden til at tage og transfusionere blod, give medicin og infundere de donerede celler. Forberedelse til transfusionen omfatter højdosis stråling og kemoterapi. Patienter gennemgår total kropsbestråling i 8 doser givet i to 30-minutters sessioner om dagen i 4 dage. Otte dage før transplantationen begynder de at tage fludarabin, og 3 dage før proceduren starter de med cyclophosphamid.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Knoglemarvsstamcelletransplantationsundersøgelser udført af National Heart Lung & Blood Institute (NHLBI) Bone Marrow Transplantation (BMT) enhed har fokuseret på tilgange til optimering af stamcelle- og lymfocytdosis for at forbedre transplantatoverlevelsen og øge transplantat-versus - leukæmi effekt. Målet er at skabe transplantationsbetingelser, der tillader hurtig donorimmungenopretning uden at forårsage graft-versus-host-sygdom (GVHD) ved at bruge reduceret post-transplantation immunsuppression i forbindelse med et transplantat, der er udtømt for T-celler til en fast lav dosis, under tærsklen kendt for at være forbundet med GVHD.

Vi har fundet ud af, at resultatet fra transplantation forbedres ved at kontrollere dosis af stamceller (CD34+ celle) og T-lymfocytter (CD3+ celle). Vi bruger "Nexell Isolex 300i"-systemet til at opnå høje CD34+-doser, der er udtømt for lymfocytter til en fast CD3+ T-celledosis på 2 x 104/kg. Brugen af ​​celleseparatoren og de monoklonale antistoffer er omfattet af en undersøgelsesanordningsfritagelse. Et vedvarende problem med disse T-celle-udtømte transplantater har været den langsomme erhvervelse af fuld donor-T-celle-engraftment (T-cellekimærisme). To tidligere protokoller har undladt at øge hastigheden af ​​donor T-cellekimærisme. Patienter med blandede donor-recipient-T-cellepopulationer er kendt for at have højere risiko for sen transplantatafstødning og leukæmi-tilbagefald efter transplantation. Derfor forbliver opnåelsen af ​​fuld donorkimerisme et vigtigt terapeutisk mål. I denne undersøgelse vil vi teste, om cyclosporin givet mellem dag -6 og +21 efter transplantation signifikant kan forbedre dag 30 T-cellekimærisme (det principielle endepunkt). Undersøgelsen vil også måle forekomsten af ​​akut og kronisk GVHD, dag 100 transplantationsrelateret dødelighed, cytomegalovirus-reaktivering, tilbagefald og sygdomsfri overlevelse med passende sikkerhedsstopregler.

Denne protokol følger nøje tidligere undersøgelser i denne serie. Tre yderligere modifikationer vil dog blive foretaget: 1) Den første T-celle-add-back vil blive forsinket til dag 60 (i stedet for dag 45) for at fortsætte med at tillade en 45 dages periode uden cyclosporin-immunsuppression. 2) Der vil ikke blive givet nogen dag 100 T celle add-back. (I tidligere undersøgelser har mange patienter af protokol-definerede årsager ikke modtaget den anden transfusion, og der er ingen beviser for, at det er påkrævet). 3) Patienter med højrisiko-leukæmier med høj sandsynlighed for tilbagefald vil modtage et ekstra kemoterapimiddel før transplantation med etoposid (VP16) 60 mg/kg for at forbedre chancen for at forblive i remission.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 80 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER:

MODTAGER:

  • 1. Alder 10-55 år inklusive (men under 56)
  • 2. Kronisk myelogen leukæmi (CML) i kronisk fase

  • 3. Akut lymfatisk leukæmi (ALL) kategorier

    1. Voksne i første remission med højrisikofunktioner
    2. Alle andre eller efterfølgende remissioner, primær induktionssvigt, delvist reagerende eller ubehandlet tilbagefald

  • 4. Akut myelogen leukæmi (AML)

    1. AML i første remission Undtagen AML med gode risikokaryotyper
    2. Al AML i anden eller efterfølgende remission, primær induktionssvigt og resistent tilbagefald

  • 5. Myelodysplastiske syndromer kategorier

    1. refraktær anæmi med transfusionsafhængighed
    2. refraktær anæmi med overskud af blaster
    3. transformation til akut leukæmi, kronisk myelomonocytisk leukæmi
  • 6. Myeloproliferative lidelser i transformation til akut leukæmi
  • 7. Kronisk lymfatisk leukæmi, der er modstandsdygtig over for fludarabinbehandling og med omfangsrig fremadskridende sygdom eller med trombocytopeni (mindre end eller lig med 100.000/mikro L) eller anæmi (mindre end eller lig med 10 g/dl), ikke på grund af nylig kemoterapi
  • 8. Non-Hodgkins lymfom inklusive mantelcellelymfom, der recidiverende eller modstandsdygtig over for nuværende kemoterapi og monoklonalt antistofbehandling og uegnet til autolog stamcelletransplantation
  • 9. Ingen større organdysfunktion, der udelukker transplantation
  • 10. Lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) større end eller lig med 60 % forudsagt
  • 11. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion: større end eller lig med 40 %
  • 12. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • 13. Kunne give informeret samtykke
  • 14. Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder

INKLUSIONSKRITERIER:

DONOR

  • 1. Humant leukocytantigen (HLA) 6/6 identisk familiedonor
  • 2. Vægt større end eller lig med 18 kg
  • 3. Alder større end eller lig med 2 eller mindre end eller lig med 80 år gammel
  • 4. egnet til at modtage granulocytkoloni-stimulerende faktor (G-CSF) og give perifere blodstamceller (normalt blodtal, normotensiv, ingen anamnese med slagtilfælde)

EXKLUSIONSKRITERIER:

MODTAGER

  • 1. Patient gravid
  • 2. Alder under 10 år og 56 år eller mere
  • 3. Patienter med CML i kronisk fase, som er 41 år eller derover, hos hvem imatinibmesylat (STI-571) er den foretrukne behandling
  • 4. ECOG-ydelsesstatus på 2 eller mere
  • 5. Alvorlig psykiatrisk sygdom
  • 6. Større forventet sygdom eller organsvigt uforenelig med overlevelse fra BMT
  • 7. DLCO mindre end 60 % forudsagt
  • 8. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion: mindre end 40 %
  • 9. Serumkreatinin større end 3 mg/dl
  • 10. Serumbilirubin større end 4 mg/dl
  • 11. HIV-positiv 12. Svækkelse eller alder gør risikoen for intensiv myeloablativ behandling uacceptabel

EXKLUSIONSKRITERIER:

DONOR

  • 1. Gravid eller ammende
  • 2. Donor uegnet til at modtage G-CSF og gennemgå aferese
  • 3. HIV-positiv
  • 4. Vægt mindre end 18 kg
  • 5. Alder under 2 eller over 80 år
  • 6. Alvorlig psykiatrisk sygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: allogen hæmatopoietisk SCT
allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (SCT) ved hjælp af Nexell Isolex-system
Enhed: allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Manipuleret perifert blodstamcelletransplantat på dag 0. Mål CD34+ dosis 6 x10e6/kg, (interval 3 til 8x10e6/kg) CD3+ dosis fastsat til 2 x 10e4/kg.
Andre navne:
  • HSCT
  • BMT
  • Perifer blodstamcelletransplantation

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andelen af ​​patienter, der udvikler fuld donor T-celle-kimerisme på dag 30
Tidsramme: Dag 30

Andelen af ​​patienter, der udvikler fuld donor CD3+ lymfocytkimerisme på dag 30.

Fuld kimærisme er defineret som >95 % donoralleler ved molekylær profilering (kort tandem gentagelsesanalyse).
Dag 30

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 5 år efter transplantationen
Kaplan Meier skøn over overlevelse
5 år efter transplantationen
Ikke-tilbagefaldsdødelighed.
Tidsramme: 5 år efter transplantationen

Ikke-tilbagefaldsdødelighed: død uden tilbagefald

Kaplan Meier skøn
5 år efter transplantationen
Kumulativ forekomst af tilbagefald
Tidsramme: 5 år efter transplantationen
Kaplan Meier-estimat af forekomst af tilbagefald
5 år efter transplantationen
Akut graft versus værtssygdom (før dag 60 T celle Tilføj tilbage)
Tidsramme: De første 60 dage

Forekomst af akut graft versus host disease (GVHD) grad II-IV (før dag 60 T-celletilføjelse tilbage)

Ændret "Glucksberg" gradering
De første 60 dage
Akut GVHD Samlet
Tidsramme: De første 100 dage
Forekomst af akut GVHD grad II-IV (før og efter T-celle tilføjes tilbage) Modificeret Glucksberg-gradering
De første 100 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Minocher Battiwalla, MD, NIH National Heart, Lung and Blood Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2008

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. marts 2004

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. marts 2004

Først opslået (Skøn)

10. marts 2004

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

26. oktober 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. oktober 2015

Sidst verificeret

1. juni 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 040112
  • 04-H-0112 (Anden identifikator: NIH)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner