再発または難治性神経芽細胞腫の若年患者の治療におけるhu14.18-インターロイキン-2融合タンパク質
2015年1月27日 更新者：Children's Oncology Group
再発または難治性神経芽細胞腫の小児におけるhu14.18-IL2の第II相研究
根拠: hu14.18-interleukin-2 などの生物学的療法 融合タンパク質は、さまざまな方法で免疫系を刺激し、腫瘍細胞の増殖を阻止します。
目的: この第 II 相試験では、hu14.18-インターロイキン-2 がどの程度有効かを研究しています。 融合タンパク質は、再発性または難治性の神経芽細胞腫の若年患者の治療に使用されます。
調査の概要
詳細な説明
目的:
- hu14.18-インターロイキン-2で治療された再発性または難治性の神経芽細胞腫の子供の奏効率を決定する (hu14.18-IL2) 融合タンパク質。
- これらの患者におけるこの薬の有害事象を決定します。
- この薬で治療された患者の免疫学的活性化を決定します。
- 抗hu14.18-IL2の誘導を決定する この薬で治療された患者の抗体。
- 抗腫瘍反応と毒性、免疫活性化、抗hu14.18-IL2の測定値との相関 この薬で治療された患者の抗体活性。
概要: これは多施設研究です。 患者は、測定可能/評価可能な疾患に従って層別化されます（標準的なX線撮影基準によって測定可能 vs MIBG（メタヨードベンジルグアニジン）スキャンおよび/または骨髄組織学によって評価可能 vs 骨髄免疫組織化学によって同定および定量化された疾患）。
標準的なX線撮影基準について、この研究では、国立がん研究所の固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）からの測定可能な疾患の定義を使用します。 完全奏効 (CR) - すべての標的病変の消失。 どの部位（胸部、腹部、肝臓、骨、骨髄、結節など）にも腫瘍の証拠はありません。 非常に良好な部分反応 (VGPR) - CT/MRI 標的病変の疾患測定値が 90% を超えて減少し、研究登録時に標的病変の測定可能な疾患を確認するために行われた疾患測定値を参照として使用する; MIBGによるCRを伴うすべての既存の骨病変; MIBG スキャンは、CT/MRI の病変に対応する軟部組織病変の SD または CR です。 部分反応 (PR) - CT/MRI 標的病変の疾患測定値が少なくとも 30% 減少し、試験開始時に標的病変の測定可能な疾患を確認するために行われた疾患測定値を参考にします。 進行性疾患 (PD) - 次のいずれか: a) 治療開始以降に記録された最小の疾患測定値を基準として、CT/MRI 標的病変の疾患測定値が少なくとも 20% 増加。 b) 1 つまたは複数の新しい病変または腫瘍の新しい部位の出現。 c) 骨髄または MIBG 病変のいずれかについて上記で定義した PD。
安定疾患 (SD) - CT/MRI 病変、骨髄、または MIBG 基準のいずれかによって安定疾患がある場合、患者は全体的な反応について安定疾患として分類されます。 新しい病変はありません。新たな疾患部位はありません。
患者は 3 つの階層に登録され、2 か月のコース (1 ～ 3 日目の治療、その後 25 日間の観察) の後に抗腫瘍反応が評価されます。 進行性疾患の患者はプロトコル療法から外されます。 疾患が安定または退縮した患者は、さらに 2 か月の治療コースを受ける資格があります。 継続的な臨床反応を示す患者には、最大 10 コースの治療まで、コース 4 に続く追加治療が許可されます。
生存のために患者を追跡する。
予測される患者数: 合計 40 ～ 60 人の患者 (階層 1 および 2 では 20 人、階層 3 では 0 ～ 20 人) がこの研究で 2 年以内に発生します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
39
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- Lurleen Wallace Comprehensive Cancer at University of Alabama - Birmingham
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
- Arkansas Cancer Research Center at University of Arkansas for Medical Sciences
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Childrens Hospital Los Angeles
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Madera、California、アメリカ、93638-8762
- Children's Hospital Central California
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Orange、California、アメリカ、92868
- Children's Hospital of Orange County
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Sacramento、California、アメリカ、95816
- Sutter Cancer Center
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San Francisco、California、アメリカ、94115
- UCSF Comprehensive Cancer Center
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford Comprehensive Cancer Center - Stanford
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80218-1088
- Children's Hospital Cancer Center
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010-2970
- Children's National Medical Center
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610-0232
- University of Florida Shands Cancer Center
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Pensacola、Florida、アメリカ、32504
- Sacred Heart Cancer Center at Sacred Heart Hospital
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Tampa、Florida、アメリカ、33607
- St. Joseph's Cancer Institute at St. Joseph's Hospital
-
West Palm Beach、Florida、アメリカ、33407
- Kaplan Cancer Center at St. Mary's Medical Center
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Georgia
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Augusta、Georgia、アメリカ、30912-3730
- MBCCOP - Medical College of Georgia Cancer Center
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-
Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637-1470
- University of Chicago Cancer Research Center
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60614
- Children's Memorial Hospital - Chicago
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Springfield、Illinois、アメリカ、62794-9620
- Southern Illinois University School of Medicine
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-
Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202-5289
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
-
Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40536-0293
- Markey Cancer Center at University of Kentucky Chandler Medical Center
-
Louisville、Kentucky、アメリカ、40232
- Kosair Children's Hospital
-
-
Louisiana
-
Alexandria、Louisiana、アメリカ、71315-3198
- Tulane Cancer Center Office of Clinical Research
-
-
Maine
-
Bangor、Maine、アメリカ、04401
- CancerCare of Maine at Eastern Maine Medial Center
-
-
Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
- Floating Hospital for Children at Tufts - New England Medical Center
-
-
Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503-2560
- Spectrum Health Hospital - Butterworth Campus
-
Lansing、Michigan、アメリカ、48910
- Breslin Cancer Center at Ingham Regional Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota Cancer Center at University of Minnesota
-
-
Mississippi
-
Jackson、Mississippi、アメリカ、39216-4505
- University of Mississippi Cancer Clinic
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- Children's Mercy Hospital
-
St. Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital
-
-
Nevada
-
Las Vegas、Nevada、アメリカ、89109-2306
- Sunrise Hospital and Medical Center
-
-
New Hampshire
-
Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756-0002
- Norris Cotton Cancer Center at Dartmouth - Hitchcock Medical Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center Cancer Center
-
Morristown、New Jersey、アメリカ、07962
- Overlook Hospital
-
New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School
-
-
New Mexico
-
Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87131-5636
- University of New Mexico Cancer Research and Treatment Center
-
-
New York
-
Buffalo、New York、アメリカ、14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
-
Valhalla、New York、アメリカ、10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
Charlotte、North Carolina、アメリカ、28232-2861
- Blumenthal Cancer Center at Carolinas Medical Center
-
Charlotte、North Carolina、アメリカ、28233-3549
- Presbyterian Cancer Center at Presbyterian Hospital
-
-
Ohio
-
Akron、Ohio、アメリカ、44308-1062
- Children's Hospital Medical Center of Akron
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43205-2696
- Columbus Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- Oklahoma University Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Danville、Pennsylvania、アメリカ、17822-0001
- Geisinger Medical Center
-
Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033-0850
- Penn State Cancer Institute at Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104-9786
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Columbia、South Carolina、アメリカ、29203
- Palmetto Health South Carolina Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Chattanooga、Tennessee、アメリカ、37403
- T.C. Thompson Children's Hospital
-
Knoxville、Tennessee、アメリカ、37901
- East Tennessee Children's Hospital
-
Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37232-6838
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Amarillo、Texas、アメリカ、79106
- Texas Tech University Health Sciences Center School of Medicine - Amarillo
-
Dallas、Texas、アメリカ、75230
- Medical City Dallas Hospital
-
Dallas、Texas、アメリカ、75390
- Simmons Comprehensive Cancer Center at University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
-
Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Cook Children's Medical Center - Fort Worth
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78207
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84113-1100
- Primary Children's Medical Center
-
-
Virginia
-
Richmond、Virginia、アメリカ、23298-0037
- Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
-
Roanoke、Virginia、アメリカ、24029
- Carilion Cancer Center of Western Virginia
-
-
Washington
-
Spokane、Washington、アメリカ、99220-2555
- Providence Cancer Center at Sacred Heart Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、アメリカ、53792-6164
- University of Wisconsin Paul P. Carbone Comprehensive Cancer Center
-
Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Midwest Children's Cancer Center
-
-
-
-
-
Quebec、カナダ、G1V 4G2
- Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
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-
Alberta
-
Calgary、Alberta、カナダ、T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
-
Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z2
- University of Alberta Hospital
-
-
British Columbia
-
Vancouver、British Columbia、カナダ、V6H 3V4
- Children's & Women's Hospital of British Columbia
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-
Manitoba
-
Winnipeg、Manitoba、カナダ、R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3K 6R8
- IWK Health Centre
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8N 3Z5
- McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
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London、Ontario、カナダ、N6A 4G5
- Children's Hospital of Western Ontario
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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-
Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3H 1P3
- Montreal Children's Hospital at McGill University Health Center
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1C5
- Hôpital Sainte Justine
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
21年歳未満 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
疾患の特徴:
- 組織学的に確認された神経芽細胞腫
- -従来の治療法に再発または難治性
-次の基準の1つによって記録された測定可能または評価可能な疾患：
- 臨床
- レントゲン写真
- 組織学的
- MIBG（メタヨードベンジルグアニジン）スキャン
- 免疫細胞化学
- 症候性の胸水または腹水の持続的または断続的なドレナージを必要としない
- 中枢神経系（CNS）疾患の臨床的または放射線学的証拠なし
患者の特徴:
年
- 21歳以下
演奏状況
- Karnofsky 50-100% (> 16 歳)
- Lansky 50-100% (≤ 16 歳)
平均寿命
- 少なくとも8週間
造血
- 絶対好中球数 > 1,000/mm^3
血小板数≧75,000/mm^3*
- 血小板輸血に不応であってはならない
- ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL* 注記: *患者に骨髄の腫瘍への関与の病歴があることがわかっている場合は、輸血が許可されます
肝臓
- アラニントランスアミナーゼ (ALT) < 正常上限の 2.5 倍 (ULN)
- ビリルビン≦ULNの1.5倍
- B型肝炎表面抗原陰性
腎臓
クレアチニンは、年齢に応じて次のように調整されます。
- 0.4mg/dL以下（5ヶ月以内）
- 0.5mg/dL以下（6ヶ月～11ヶ月）
- 0.6mg/dL以下（1年～23ヶ月）
- 0.8mg/dL以下（2年～5年）
- 1.0mg/dL以下（6歳～9歳）
- 1.2mg/dL以下（10年～12年）
- 1.4mg/dL以下（13歳以上（女性））
- 1.5mg/dL以下（13歳～15歳（男性））
- 1.7mg/dL以下（16歳以上（男性））または
- クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過速度が少なくとも 70 mL/分
心臓血管
- -心エコー検査による短縮率≥27％ OR
- Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) による駆出率 ≥ 50%
- 症候性うっ血性心不全なし
- コントロールされていない心調律障害なし
肺
- パルスオキシメトリー > 室内空気で 94%
- 強制肺活量 (FVC) > 80%
- 強制呼気量 (FEV_1) > 80%
- 呼吸機能に異常なし
- 安静時呼吸困難なし
- 運動不耐性なし
- -肺損傷（肺炎、出血性肺炎、毛細血管漏出など）に関連する人工呼吸器のサポートの前歴はありません
他の
- 妊娠中または授乳中ではない
- 陰性妊娠検査
- 肥沃な患者は効果的な避妊を使用する必要があります
- HIV陰性
- アクティブな制御されていない感染はありません
- -制御されていないアクティブな消化性潰瘍はありません
- -グレード2以上の客観的な末梢神経障害はありません
- 重大な精神障害はありません
- 抗てんかん薬を必要とする発作障害がない
- 他に重篤な疾患を併発していないこと
以前の同時療法：
生物学的療法
- 以前の免疫療法から回復
- 生物学的療法または腫瘍イメージングのための以前の in vivo モノクローナル抗体は、血清学によってhu14.18に対する検出可能な抗体が存在しないことが文書化されている場合に許可されます
-以前の自家幹細胞移植から28日以上
- -モノクローナル抗体でパージされた標本を使用した以前の自家骨髄または幹細胞の注入は許可されています
- 以前の成長因子から 1 週間以上
- -以前の非骨髄抑制性生物学的製剤から少なくとも7日
- 以前の同種骨髄または幹細胞移植なし
- 同時免疫調節剤なし
- 同時成長因子なし
化学療法
- -以前の骨髄抑制化学療法（ニトロソウレアの場合は4週間）から3週間以上経過し、回復した
- 同時抗がん化学療法なし
内分泌療法
輸血の前投薬または輸血反応の治療として、100mg以下のヒドロコルチゾン（または同等物）を除いて、コルチコステロイドを併用していない
- 全身ステロイドの他の使用なし
放射線治療
- 以前の放射線療法から回復
- -以前の局所緩和放射線療法（小さなポート）から少なくとも2週間
- -以前の頭蓋脊髄放射線療法から少なくとも6か月
- 前回の全身照射から少なくとも6ヶ月
- -以前の放射線療法から少なくとも6か月は骨盤の50％以上
- -他の以前の実質的な骨髄放射線療法から少なくとも6週間
- -少なくとも1つの測定可能または評価可能な病変が照射されていない場合、局所的な痛みを伴う病変への同時放射線療法が許可されます
手術
- 以前の大手術（開腹術や開胸術など）から 2 週間以上経過している
- 以前の臓器同種移植なし
他の
- 併用免疫抑制剤なし
- 他の併用骨髄抑制性抗悪性腫瘍薬なし
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：標準基準で測定可能な疾患(hu14.18-interleukin-2)
-残存/難治性神経芽細胞腫および標準的なX線撮影基準を使用して容易に測定可能な残存/難治性疾患の患者。 CT/MRI 病変の標準的な X 線撮影基準では、国立がん研究所の固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) からの測定可能な疾患の定義を使用します。 hu14.18-インターロイキン-2 融合タンパク質 : IV 投与 |
与えられた IV
他の名前：
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実験的：MIBG または BM 組織学による疾患評価 (hu14.18-interleukin-2)
-標準的なX線撮影基準では測定できないが、メタヨードベンジルグアニジン（MIBG）スキャンおよび/または骨髄（BM）組織学によって評価可能な疾患を有する残存/難治性神経芽腫の患者。 hu14.18-インターロイキン-2 融合タンパク質 : IV 投与 |
与えられた IV
他の名前：
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実験的：BM免疫組織化学のみで同定された疾患
残存/難治性神経芽細胞腫の患者で、標準的な X 線撮影技術で測定できる疾患、またはメタヨードベンジルグアニジン (MIBG) スキャンまたは骨髄 (BM) 組織学で評価できる疾患を持たないが、BM 免疫組織化学 (>5 神経芽腫1,000,000 有核骨髄細胞あたりの細胞)。 hu14.18-インターロイキン-2 融合タンパク質 : IV 投与 |
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
回答者数（回答率）
時間枠：30週まで
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再発性または難治性の神経芽細胞腫患者の 3 つの別々の層における hu14.18-インターロイキン-2 に対する反応率。
患者は、放射線（CT / MRI）腫瘍および尿ホモバニリン酸（HVA）/バニリルマンデル酸（VMA）測定を行います。
以前に骨髄に関与した患者は、骨髄評価を受けます。
MIBG+ (ヨウ素-131-メタ-ヨードベンジルグアニジン) の前疾患のある患者には、MIBG スキャンが実施されます。
CT/MRI 病変の場合、測定可能な疾患は、国立がん研究所の固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) によって測定されます。
標的病変の RECIST (v1.0): 完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失、部分奏効 (PR): 標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少、安定した疾患(SD): PR の資格を得るのに十分な収縮も、PD の資格を得るのに十分な増加でもない。進行性疾患 (PD): 標的病変の LD の合計が少なくとも 20% 増加。
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30週まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Paul M Sondel, MD, PhD、University of Wisconsin, Madison
- スタディチェア：Suzanne Shusterman, MD、Dana-Farber Cancer Institute
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Delgado DC, Hank JA, Kolesar J, Lorentzen D, Gan J, Seo S, Kim K, Shusterman S, Gillies SD, Reisfeld RA, Yang R, Gadbaw B, DeSantes KB, London WB, Seeger RC, Maris JM, Sondel PM. Genotypes of NK cell KIR receptors, their ligands, and Fcgamma receptors in the response of neuroblastoma patients to Hu14.18-IL2 immunotherapy. Cancer Res. 2010 Dec 1;70(23):9554-61. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2211. Epub 2010 Oct 8.
- Shusterman S, London WB, Gillies SD, Hank JA, Voss SD, Seeger RC, Reynolds CP, Kimball J, Albertini MR, Wagner B, Gan J, Eickhoff J, DeSantes KB, Cohn SL, Hecht T, Gadbaw B, Reisfeld RA, Maris JM, Sondel PM. Antitumor activity of hu14.18-IL2 in patients with relapsed/refractory neuroblastoma: a Children's Oncology Group (COG) phase II study. J Clin Oncol. 2010 Nov 20;28(33):4969-75. doi: 10.1200/JCO.2009.27.8861. Epub 2010 Oct 4.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2005年8月1日
一次修了 (実際)
2008年2月1日
研究の完了 (実際)
2012年5月1日
試験登録日
最初に提出
2004年5月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2004年5月18日
最初の投稿 (見積もり)
2004年5月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年2月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年1月27日
最終確認日
2015年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ANBL0322
- CDR0000360723 (その他の識別子：Clinical Trials.gov)
- COG-ANBL0322 (その他の識別子：Children's Oncology Group)
- NCI-2012-02583 (その他の識別子：NCI)
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