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HIV感染児におけるサキナビルおよびロピナビル/リトナビルの高用量の安全性

2021年10月28日更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

以前にプロテアーゼ阻害剤で治療されたHIV感染小児被験者におけるサキナビルの有無にかかわらず、高用量のロピナビル/リトナビルの第I / II相安全性、忍容性、および薬物動態研究

この研究の目的は、現在の抗レトロウイルス療法に失敗している HIV に感染した子供における、ロピナビル/リトナビル (LPV/r) およびサキナビル (SQV) の増量の効果を判断することです。

調査の概要

状態

完了

条件

HIV感染症

介入・治療

詳細な説明

現在の薬では HIV 感染を治すことができないため、生涯にわたる治療が必要です。薬剤耐性の発生は一般的であり、最初のウイルス量が減少した患者の 30% から 80% が、治療の最初の 1 年以内にレジメンの失敗を経験した強力な抗 HIV レジメンに続いています。用量強化 (治療薬の投与量を増やすこと) は、小児腫瘍学で成功裏に使用されています。 HIV感染患者の用量強化は耐性を克服する可能性があり、癌で同様に観察されるように、ウイルス抑制の程度と持続性を最大化し、ウイルス抑制率を高める可能性があります。この研究では、現在の抗レトロウイルスレジメンに失敗しており、遺伝子型および表現型に有意な耐性がある HIV 感染した子供および青年の用量強化を評価します。

この 3 ステップの研究の参加者は、定期的な臨床ケアの一環として、以前に遺伝子型耐性検査を受けています。参加者は、スクリーニング時または研究登録前の6か月以内に表現型耐性検査を行います。この研究の参加者は、少なくとも4つの必要なプロテアーゼ変異を伴う遺伝子型プロファイル、または研究スクリーニングの6か月以内に失敗したレジメンで野生型よりも少なくとも5倍大きいLPVに対する表現型耐性のいずれかを持ちます。

ステップ 1 では、グループ 1 の参加者は、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤 (NNRTI) を使用しない薬物療法、またはグループ 2 の参加者に NNRTI を使用する薬物療法のいずれかにランダムに割り当てられます。参加者とその医師は、可能な限り最良の治療法を選択するために、治験責任医師と協力します。研究のすべての参加者は、投薬計画の一部として LPV/r を受け取ります。グループ 1 の参加者は、グループ 2 の参加者よりも高用量の LPV/r を摂取します。これは、NNRTI が血中の LPV/r レベルを低下させるためです。

2週目に、参加者は12時間の薬物動態（PK）テストを受けて、血中の薬物レベルを評価します。 LPV/r レベルが HIV を制御するのに十分高くなく、参加者が錠剤、ハードゲルカプセル、またはハードゲルカプセルの内容物を食物または牛乳と一緒に飲み込める場合、参加者は薬物療法の一部として SQV の服用を開始し、ステップ 2 に入ります。SQV を 2 週間服用した後、参加者は 6 週目に再び PK テストを受けます。これらのテスト結果に基づいて、SQV の投与量が増加、減少、または維持されます。レジメンに SQV を追加しない参加者は、残りの研究で LPV/r を服用し続け、ステップ 1 にとどまります。 PK テストで SQV 血中濃度が十分であることが示された場合、参加者はステップ 2 に残ります。PK テストで SQV 血中濃度が低すぎることが示された場合、SQV 用量が増加し、参加者はステップ 3 に入ります。高用量の SQV を 2 週間服用した後、参加者は 10 週目に PK テストを受けます。 PK テストで SQV の血中濃度が高すぎることが示された場合は、SQV の投与量を減らします。 14 週目に、SQV の減量を受けた参加者は再び PK テストを受け、SQV の血中濃度が最適であることを確認します。

参加者は、2、4、6、7、および 8 週目に研究訪問を受け、その後、48 週目の研究終了まで 4 週間ごとに訪問されます。研究訪問には、身体検査、病歴評価、および採血が含まれます。 PK研究のための採血は、選択された来院時に行われます。 2週目と12週目の研究訪問には、心電図（ECGまたはEKG）が含まれます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

段階

フェーズ2
フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

アメリカ
- Alabama
  - Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
    - UAB, Dept. of Ped., Div. of Infectious Diseases
- California
  - Long Beach、California、アメリカ、90801
    - Long Beach Memorial Med. Ctr., Miller Children's Hosp.
  - San Francisco、California、アメリカ、94143-0105
    - UCSF Pediatric AIDS CRS
- Illinois
  - Chicago、Illinois、アメリカ、60614
    - Chicago Children's CRS
- Louisiana
  - New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112-2699
    - Tulane/LSU Maternal/Child CRS
- Maryland
  - Baltimore、Maryland、アメリカ
    - Johns Hopkins Hosp. & Health System - Dept. of Peds., Div. of Infectious Diseases
- Massachusetts
  - Boston、Massachusetts、アメリカ
    - HMS - Children's Hosp. Boston, Div. of Infectious Diseases
- New York
  - Bronx、New York、アメリカ、10461
    - Jacobi Med. Ctr.
  - New York、New York、アメリカ、10037
    - Harlem Hosp. Ctr. NY NICHD CRS
  - New York、New York、アメリカ
    - Nyu Ny Nichd Crs
  - Rochester、New York、アメリカ、14642-0001
    - Strong Memorial Hospital Rochester NY NICHD CRS
- North Carolina
  - Durham、North Carolina、アメリカ、27705
    - DUMC Ped. CRS
- Tennessee
  - Memphis、Tennessee、アメリカ、38105-2794
    - St. Jude/UTHSC CRS
プエルトリコ
- - San Juan、プエルトリコ
    - San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
  - San Juan、プエルトリコ、00936-5067
    - Univ. of Puerto Rico Ped. HIV/AIDS Research Program CRS

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

2年～17年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

HIV感染
-5,000コピー/ mlを超えるHIV RNAウイルス負荷
-研究登録前のプロテアーゼ阻害剤（PI）による少なくとも6か月の継続治療
遺伝子型耐性検査以降、抗レトロウイルス療法に変化なし
32、47、48、50、82、または 84 位での主要なプロテアーゼ変異、および 10、20、24、30、32、33、36、46、47、48 位での少なくとも 3 つの他の変異を示す遺伝子型耐性試験、 50、53、54、71、73、77、82、84、または 90 または表現型耐性検査、レジメン失敗時のスクリーニングから 6 か月以内、野生型 HIV と比較して LPV が少なくとも 5 倍増加したことを示す
-インフォームドコンセントを喜んで提供する親または法定後見人
性的に活発な場合は、許容される避妊方法を使用することに同意してください
電話、ポケットベル、またはその他の方法で研究スタッフと確実に連絡を取ることができる
-治験薬を飲み込むことができ、喜んで飲み込む

除外基準:

-スクリーニングでグレード3を超える薬物毒性
特定の異常な検査値
-治療を必要とする急性の日和見または深刻な細菌感染症
活動性がんに対する化学療法
-研究者の意見では、研究を妨げる可能性のある重大な疾患（HIV感染以外）
特定の薬が必要
心臓病の病歴
-QTc間隔症候群の延長または研究登録時のQTc間隔延長の家族歴
妊娠中または授乳中

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

主な目的：処理
割り当て：非ランダム化
介入モデル：並列代入
マスキング：なし（オープンラベル）

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
治験薬に起因する生命を脅かす有害事象
-治験薬に起因するグレード3以上の有害事象として定義され、用量の減少または中断が必要であるが、プロトコルチームによって生命を脅かすとは判断されていない用量制限毒性

二次結果の測定

結果測定
生命を脅かすまたは用量制限毒性なしに高用量 LPV/r で 2 週間後に 15 の阻害商 (IQ) を達成することとして定義される薬理学的成功
ウイルス学的成功、24 週目の最適な反応 (検出できないウイルス量)、またはベースラインから 24 週目までの適切な反応 (ウイルス量の 0.75 log 低下以上) によって定義されます。
24 週目までにベースラインから 5% 以上の CD4% 増加として定義される免疫学的成功
全体的な成功の最小基準。ベースラインから 24 週までのウイルス量の 0.75 log 低下、または CD4% の 5% ポイント増加として定義されます。
ウイルス学的失敗、24 週目での不適切な反応（ウイルス量の 0.75 log 未満の低下）または準最適な反応（確認されたウイルス量が 400 コピー/ml を超える）として定義される

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

協力者

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

捜査官

スタディチェア：Peter L. Havens, MD、Medical College of Wisconsin

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究の完了 (実際)

2006年12月1日

試験登録日

最初に提出

2004年6月4日

QC基準を満たした最初の提出物