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Segurança do Saquinavir e Altas Doses de Lopinavir/Ritonavir em Crianças com HIV

28 de outubro de 2021 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Um estudo de segurança, tolerabilidade e farmacocinética de Fase I/II de altas doses de lopinavir/ritonavir com ou sem saquinavir em pacientes pediátricos infectados pelo HIV previamente tratados com inibidores de protease

O objetivo deste estudo é determinar o efeito de doses aumentadas de lopinavir/ritonavir (LPV/r) e saquinavir (SQV) em crianças infectadas pelo HIV que estão falhando em seu regime antirretroviral atual

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Infecções por HIV

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Uma vez que os medicamentos atuais não podem curar a infecção pelo HIV, é necessária uma terapia vitalícia. O desenvolvimento de resistência aos medicamentos é comum, com 30% a 80% dos pacientes com diminuição da carga viral inicial após um regime anti-HIV potente apresentando falha do regime no primeiro ano de terapia. A intensificação da dose (aumento da dosagem de medicamentos de tratamento) tem sido usada com sucesso em oncologia pediátrica. A intensificação da dose em pacientes infectados pelo HIV pode superar a resistência e, como observado de forma semelhante no câncer, pode resultar em uma maior taxa de inibição viral, maximizando o grau e a durabilidade da supressão viral. Este estudo avaliará a intensificação da dose em crianças e adolescentes infectados pelo HIV que estão falhando em seu regime antirretroviral atual e têm resistência genotípica e fenotípica significativa.

Os participantes deste estudo de 3 etapas já foram submetidos a testes de resistência genotípica como parte de seus cuidados clínicos regulares. Os participantes terão testes de resistência fenotípica feitos na triagem ou dentro de 6 meses antes da entrada no estudo. Os participantes deste estudo terão um perfil genotípico com pelo menos 4 das mutações de protease necessárias ou resistência fenotípica ao LPV que é pelo menos cinco vezes maior do que o tipo selvagem enquanto estiver em um regime de falha dentro de 6 meses da triagem do estudo.

Na Etapa 1, os participantes do Grupo 1 serão designados aleatoriamente para um regime medicamentoso sem um inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa (NNRTI) ou um regime medicamentoso com um NNRTI para os participantes do Grupo 2. Os participantes e seus médicos trabalharão com os investigadores do estudo para selecionar o melhor regime de tratamento possível. Todos os participantes do estudo receberão LPV/r como parte de seus regimes medicamentosos. Os participantes do Grupo 1 tomarão uma dose maior de LPV/r do que os participantes do Grupo 2 porque os NNRTIs reduzem os níveis de LPV/r no sangue.

Na semana 2, os participantes serão submetidos a um teste farmacocinético (PK) de 12 horas para avaliar os níveis de drogas no sangue. Se os níveis de LPV/r não forem altos o suficiente para controlar o HIV e o participante puder engolir comprimidos, cápsulas de gel duro ou o conteúdo de cápsulas de gel duro com comida ou leite, o participante começará a tomar SQV como parte de seu regime medicamentoso e entrar na Etapa 2. Após duas semanas tomando SQV, os participantes serão submetidos novamente ao teste PK na Semana 6. Com base nos resultados desses testes, a dose de SQV será aumentada, diminuída ou mantida. Os participantes que não adicionarem SQV ao regime continuarão tomando LPV/r pelo restante do estudo e permanecerão na Etapa 1. Se o teste PK indicar que as concentrações sanguíneas de SQV são suficientes, o participante permanecerá na Etapa 2. Se o teste PK indicar que as concentrações sanguíneas de SQV são muito baixas, a dose de SQV será aumentada e o participante entrará na Etapa 3. Após 2 semanas tomando doses elevadas de SQV, os participantes serão submetidos a testes farmacocinéticos na Semana 10. Se o teste PK indicar que as concentrações sanguíneas de SQV são muito altas, a dose de SQV será diminuída. Na semana 14, os participantes que recebem uma dose reduzida de SQV serão novamente submetidos a testes PK para verificar se as concentrações sanguíneas de SQV são ideais.

Os participantes terão visitas de estudo nas semanas 2, 4, 6, 7 e 8, depois a cada 4 semanas até o final do estudo na semana 48. As visitas do estudo incluirão um exame físico, avaliação do histórico de saúde e coleta de sangue. A coleta de sangue para estudos PK ocorrerá em visitas selecionadas. As visitas do estudo nas Semanas 2 e 12 incluirão um eletrocardiograma (ECG ou EKG).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

Estágio

Fase 2
Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Estados Unidos
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
    - UAB, Dept. of Ped., Div. of Infectious Diseases
- California
  - Long Beach, California, Estados Unidos, 90801
    - Long Beach Memorial Med. Ctr., Miller Children's Hosp.
  - San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-0105
    - UCSF Pediatric AIDS CRS
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
    - Chicago Children's CRS
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112-2699
    - Tulane/LSU Maternal/Child CRS
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Estados Unidos
    - Johns Hopkins Hosp. & Health System - Dept. of Peds., Div. of Infectious Diseases
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Estados Unidos
    - HMS - Children's Hosp. Boston, Div. of Infectious Diseases
- New York
  - Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
    - Jacobi Med. Ctr.
  - New York, New York, Estados Unidos, 10037
    - Harlem Hosp. Ctr. NY NICHD CRS
  - New York, New York, Estados Unidos
    - Nyu Ny Nichd Crs
  - Rochester, New York, Estados Unidos, 14642-0001
    - Strong Memorial Hospital Rochester NY NICHD CRS
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
    - DUMC Ped. CRS
- Tennessee
  - Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105-2794
    - St. Jude/UTHSC CRS
Porto Rico
- - San Juan, Porto Rico
    - San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
  - San Juan, Porto Rico, 00936-5067
    - Univ. of Puerto Rico Ped. HIV/AIDS Research Program CRS

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 anos a 17 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

infectado pelo HIV
Carga viral do RNA do HIV superior a 5.000 cópias/ml
Pelo menos 6 meses de terapia contínua com um inibidor de protease (IP) antes da entrada no estudo
Nenhuma mudança na terapia antirretroviral desde o teste de resistência genotípica
Teste de resistência genotípica indicando uma mutação primária de protease na posição 32, 47, 48, 50, 82 ou 84 e pelo menos três outras mutações nas posições 10, 20, 24, 30, 32, 33, 36, 46, 47, 48, 50, 53, 54, 71, 73, 77, 82, 84 ou 90 OU teste de resistência fenotípica, dentro de 6 meses após a triagem durante um regime de falha, indicando um aumento de pelo menos cinco vezes no LPV em comparação com o HIV do tipo selvagem
Pais ou responsáveis legais dispostos a fornecer consentimento informado
Se sexualmente ativo, concorde em usar métodos contraceptivos aceitáveis
Tenha um telefone, pager ou outro método confiável de comunicação com a equipe do estudo
Capaz e disposto a engolir os medicamentos do estudo

Critério de exclusão:

Qualquer toxicidade de medicamento superior a Grau 3 na triagem
Certos valores laboratoriais anormais
Infecção bacteriana oportunista ou grave aguda que requer tratamento
Quimioterapia para câncer ativo
Quaisquer doenças significativas (além da infecção pelo HIV) que possam, na opinião do investigador, interferir no estudo
Requer certos medicamentos
Histórico de problemas cardíacos
História familiar de síndrome do intervalo QTc prolongado ou intervalo QTc prolongado no início do estudo
Gravidez ou amamentação

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Finalidade Principal: Tratamento
Alocação: Não randomizado
Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Eventos adversos com risco de vida atribuíveis aos medicamentos do estudo
toxicidade limitante da dose, definida como eventos adversos de Grau 3 ou superior atribuíveis ao medicamento em estudo e requerem redução ou interrupção da dose, mas não são considerados como ameaça à vida pela equipe do protocolo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Sucesso farmacológico, definido como atingir um quociente inibitório (QI) de 15 após 2 semanas de altas doses de LPV/r sem risco de vida ou toxicidade limitante da dose
sucesso virológico, definido pela resposta ótima (carga viral indetectável) na semana 24 ou resposta adequada (queda de 0,75 log na carga viral ou mais) desde o início até a semana 24
sucesso imunológico, definido como um aumento de CD4% desde a linha de base de 5% ou mais pontos na semana 24
critério mínimo para sucesso geral, definido como uma queda de 0,75 log na carga viral ou mais ou aumento de 5% em CD4% desde o início até a semana 24
falha virológica, definida como uma resposta inadequada (menos de 0,75 log na carga viral) ou subótima (carga viral confirmada superior a 400 cópias/ml) na semana 24

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Colaboradores

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Investigadores

Cadeira de estudo: Peter L. Havens, MD, Medical College of Wisconsin

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2006

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de junho de 2004

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ