Sikkerhet for saquinavir og høye doser av lopinavir/ritonavir hos barn med HIV

Siden dagens legemidler ikke kan kurere HIV-infeksjon, er livslang behandling nødvendig. Utvikling av medikamentresistens er vanlig, med 30 % til 80 % av pasientene med redusert virusmengde etter et potent anti-HIV-regime som opplever regimesvikt i løpet av det første året av behandlingen. Doseintensivering (økende dosering av behandlingsmedisiner) har blitt brukt med suksess i pediatrisk onkologi. Doseintensivering hos HIV-infiserte pasienter kan overvinne resistens og, som tilsvarende observert i kreft, kan resultere i en større grad av viral inhibering, og maksimere graden og varigheten av viral undertrykkelse. Denne studien vil evaluere doseintensivering hos HIV-infiserte barn og ungdom som svikter sitt nåværende antiretrovirale regime og har betydelig genotypisk og fenotypisk resistens.

Deltakere i denne 3-trinns studien vil tidligere ha gjennomgått genotypisk resistenstesting som en del av deres vanlige kliniske behandling. Deltakerne vil få utført en fenotypisk resistenstesting ved screening eller innen 6 måneder før studiestart. Deltakere i denne studien vil ha enten en genotypisk profil med minst 4 av de nødvendige proteasemutasjonene eller fenotypisk resistens mot LPV som er minst fem ganger større enn villtype mens de er på et sviktende regime innen 6 måneder etter studiescreening.

I trinn 1 vil gruppe 1-deltakere tilfeldig tildeles enten et legemiddelregime uten en ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI) eller et legemiddelregime med en NNRTI for gruppe 2-deltakere. Deltakerne og deres leger vil samarbeide med studieetterforskere for å velge det best mulige behandlingsregimet. Alle deltakere i studien vil motta LPV/r som en del av deres medikamentregimer. Deltakere i gruppe 1 vil ta en høyere dose LPV/r enn deltakere i gruppe 2 fordi NNRTIs senker LPV/r-nivåene i blodet.

I uke 2 vil deltakerne gjennomgå en 12-timers farmakokinetisk (PK) test for å evaluere medikamentnivåene i blodet. Hvis LPV/r-nivåene ikke er høye nok til å kontrollere HIV og deltakeren kan svelge tabletter, harde gelkapsler eller innholdet i harde gelkapsler med mat eller melk, vil deltakeren begynne å ta SQV som en del av hans eller hennes medikamentregime og gå inn i trinn 2. Etter to uker med SQV, vil deltakerne igjen gjennomgå PK-testing i uke 6. Basert på disse testresultatene vil dosen av SQV deretter økes, reduseres eller opprettholdes. Deltakere som ikke legger til SQV i kuren vil fortsette å ta LPV/r resten av studien og forbli i trinn 1. Hvis PK-testen indikerer at SQV-blodkonsentrasjonen er tilstrekkelig, vil deltakeren forbli i trinn 2. Hvis PK-testen indikerer at SQV-blodkonsentrasjonene er for lave, vil SQV-dosen økes og deltakeren går inn i trinn 3. Etter 2 uker med forhøyede doser av SQV, vil deltakerne gjennomgå PK-testing i uke 10. Hvis PK-testen indikerer at SQV-blodkonsentrasjonen er for høy, vil SQV-dosen reduseres. Ved uke 14 vil deltakere som får en redusert SQV-dose igjen gjennomgå PK-testing for å bekrefte at SQV-blodkonsentrasjonene er optimale.

Deltakerne vil ha studiebesøk i uke 2, 4, 6, 7 og 8, deretter hver 4. uke til slutten av studien ved uke 48. Studiebesøk vil inkludere en fysisk undersøkelse, helsehistorievurdering og blodinnsamling. Blodinnsamling for PK-studier vil skje ved utvalgte besøk. Studiebesøk i uke 2 og 12 vil inkludere et elektrokardiogram (EKG eller EKG).