Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost saquinaviru a vysokých dávek lopinaviru/ritonaviru u dětí s HIV

28. října 2021 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fáze I/II studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetické studie vysokých dávek lopinaviru/ritonaviru se saquinavirem nebo bez něj u HIV-infikovaných pediatrických pacientů dříve léčených inhibitory proteázy

Účelem této studie je určit účinek zvýšených dávek lopinaviru/ritonaviru (LPV/r) a saquinaviru (SQV) u dětí infikovaných HIV, u kterých selhává jejich současný antiretrovirový režim.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

HIV infekce

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vzhledem k tomu, že současné léky nemohou infekci HIV vyléčit, je nutná celoživotní léčba. Vývoj lékové rezistence je běžný, přičemž u 30 % až 80 % pacientů s počáteční virovou náloží poklesla po silném anti-HIV režimu došlo k selhání režimu během prvního roku léčby. Intenzifikace dávek (zvyšování dávkování léčebných léků) se úspěšně používá v dětské onkologii. Intenzifikace dávky u pacientů infikovaných HIV může překonat rezistenci a, jak je podobně pozorováno u rakoviny, může vést k vyšší míře inhibice viru, maximalizující stupeň a trvanlivost virové suprese. Tato studie bude hodnotit intenzifikaci dávky u dětí a dospívajících infikovaných HIV, u kterých selhává jejich současný antiretrovirový režim a mají významnou genotypovou a fenotypovou rezistenci.

Účastníci této třífázové studie již dříve podstoupili testování genotypové rezistence jako součást své pravidelné klinické péče. Účastníci podstoupí testování fenotypové rezistence při screeningu nebo do 6 měsíců před vstupem do studie. Účastníci této studie budou mít buď genotypový profil s alespoň 4 z požadovaných mutací proteázy, nebo fenotypovou rezistenci vůči LPV, která je alespoň pětkrát větší než u divokého typu, zatímco budou v selhávajícím režimu během 6 měsíců od screeningu studie.

V kroku 1 budou účastníci skupiny 1 náhodně rozděleni buď do lékového režimu bez nenukleosidového inhibitoru reverzní transkriptázy (NNRTI), nebo do lékového režimu s NNRTI pro účastníky skupiny 2. Účastníci a jejich lékaři budou spolupracovat s vyšetřovateli studie, aby vybrali nejlepší možný léčebný režim. Všichni účastníci studie obdrží LPV/r jako součást jejich lékových režimů. Účastníci ve skupině 1 budou užívat vyšší dávku LPV/r než účastníci ve skupině 2, protože NNRTI snižují hladiny LPV/r v krvi.

V týdnu 2 účastníci podstoupí 12hodinový farmakokinetický (PK) test, aby se vyhodnotily hladiny léku v krvi. Pokud hladiny LPV/r nejsou dostatečně vysoké pro kontrolu HIV a účastník může polykat tablety, tvrdé gelové kapsle nebo obsah tvrdých gelových kapslí s jídlem nebo mlékem, začne účastník užívat SQV jako součást svého lékového režimu a vstupte do kroku 2. Po dvou týdnech užívání SQV účastníci znovu podstoupí PK testování v 6. týdnu. Na základě těchto výsledků testu se pak dávka SQV zvýší, sníží nebo udrží. Účastníci, kteří do svého režimu nepřidají SQV, budou pokračovat v užívání LPV/r po zbytek studie a zůstanou v kroku 1. Pokud PK test ukáže, že koncentrace SQV v krvi jsou dostatečné, účastník zůstane v kroku 2. Pokud PK test ukáže, že koncentrace SQV v krvi jsou příliš nízké, dávka SQV se zvýší a účastník vstoupí do kroku 3. Po 2 týdnech užívání zvýšených dávek SQV podstoupí účastníci PK testování v týdnu 10. Pokud PK test ukáže, že koncentrace SQV v krvi jsou příliš vysoké, dávka SQV se sníží. V týdnu 14 účastníci, kteří dostanou sníženou dávku SQV, opět podstoupí PK testování, aby se ověřilo, že koncentrace SQV v krvi jsou optimální.

Účastníci budou mít studijní návštěvy v týdnech 2, 4, 6, 7 a 8, poté každé 4 týdny až do konce studie v týdnu 48. Studijní návštěvy budou zahrnovat fyzickou prohlídku, hodnocení zdravotní historie a odběr krve. Odběr krve pro PK studie bude probíhat u vybraných návštěv. Studijní návštěvy ve 2. a 12. týdnu budou zahrnovat elektrokardiogram (EKG nebo EKG).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

Fáze

Fáze 2
Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Portoriko
- - San Juan, Portoriko
    - San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
  - San Juan, Portoriko, 00936-5067
    - Univ. of Puerto Rico Ped. HIV/AIDS Research Program CRS
Spojené státy
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
    - UAB, Dept. of Ped., Div. of Infectious Diseases
- California
  - Long Beach, California, Spojené státy, 90801
    - Long Beach Memorial Med. Ctr., Miller Children's Hosp.
  - San Francisco, California, Spojené státy, 94143-0105
    - UCSF Pediatric AIDS CRS
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Spojené státy, 60614
    - Chicago Children's CRS
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112-2699
    - Tulane/LSU Maternal/Child CRS
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Spojené státy
    - Johns Hopkins Hosp. & Health System - Dept. of Peds., Div. of Infectious Diseases
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Spojené státy
    - HMS - Children's Hosp. Boston, Div. of Infectious Diseases
- New York
  - Bronx, New York, Spojené státy, 10461
    - Jacobi Med. Ctr.
  - New York, New York, Spojené státy, 10037
    - Harlem Hosp. Ctr. NY NICHD CRS
  - New York, New York, Spojené státy
    - Nyu Ny Nichd Crs
  - Rochester, New York, Spojené státy, 14642-0001
    - Strong Memorial Hospital Rochester NY NICHD CRS
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
    - DUMC Ped. CRS
- Tennessee
  - Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105-2794
    - St. Jude/UTHSC CRS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

nakažených virem HIV
virová zátěž HIV RNA vyšší než 5 000 kopií/ml
Alespoň 6 měsíců kontinuální terapie inhibitorem proteázy (PI) před vstupem do studie
Žádná změna v antiretrovirové léčbě od testování genotypové rezistence
Testování genotypové rezistence indikující primární mutaci proteázy v poloze 32, 47, 48, 50, 82 nebo 84 a alespoň tři další mutace v pozicích 10, 20, 24, 30, 32, 33, 36, 46, 47, 48, 50, 53, 54, 71, 73, 77, 82, 84 nebo 90 NEBO testování fenotypové rezistence během 6 měsíců od screeningu při selhávajícím režimu, což ukazuje na nejméně pětinásobný nárůst LPV ve srovnání s divokým typem HIV
Rodič nebo zákonný zástupce ochotný poskytnout informovaný souhlas
Pokud jste sexuálně aktivní, souhlasíte s používáním přijatelných metod antikoncepce
Mít telefon, pager nebo jiný způsob spolehlivé komunikace se studijním personálem
Schopný a ochotný polykat studované léky

Kritéria vyloučení:

Jakákoli toxicita léčiva vyšší než stupeň 3 při screeningu
Určité abnormální laboratorní hodnoty
Akutní oportunní nebo závažná bakteriální infekce vyžadující léčbu
Chemoterapie pro aktivní rakovinu
Jakákoli významná onemocnění (jiná než infekce HIV), která mohou podle názoru zkoušejícího zasahovat do studie
Vyžadovat určité léky
Historie srdečních problémů
Rodinná anamnéza syndromu prodlouženého QTc intervalu nebo prodlouženého QTc intervalu při vstupu do studie
Těhotenství nebo kojení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: Léčba
Přidělení: Nerandomizované
Intervenční model: Paralelní přiřazení
Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Život ohrožující nežádoucí příhody, které lze připsat studovaným lékům
toxicita omezující dávku, definovaná jako nežádoucí příhody 3. nebo vyššího stupně, které lze připsat studovanému léku a vyžadují snížení dávky nebo přerušení, ale protokolový tým neposoudí, že jsou život ohrožující

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Farmakologický úspěch, definovaný jako dosažení inhibičního kvocientu (IQ) 15 po 2 týdnech na vysoké dávce LPV/r bez život ohrožující toxicity nebo toxicity omezující dávku
virologický úspěch, definovaný optimální odpovědí (nedetekovatelná virová nálož) ve 24. týdnu nebo adekvátní odpovědí (0,75 log pokles virové zátěže nebo více) od výchozí hodnoty do 24.
imunologický úspěch, definovaný jako zvýšení CD4 % od výchozí hodnoty o 5 % nebo více bodů do 24. týdne
minimální kritérium pro celkový úspěch, definované jako pokles virové zátěže o 0,75 log nebo více nebo 5% bodový nárůst CD4% od výchozí hodnoty do 24. týdne
virologické selhání, definované jako neadekvátní (pokles virové zátěže o méně než 0,75 log) nebo suboptimální (potvrzená virová zátěž vyšší než 400 kopií/ml) odezva v týdnu 24

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Spolupracovníci

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Vyšetřovatelé

Studijní židle: Peter L. Havens, MD, Medical College of Wisconsin

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2006

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. června 2004

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality