Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo stosowania sakwinawiru i dużych dawek lopinawiru/rytonawiru u dzieci zakażonych wirusem HIV

28 października 2021 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Badanie I/II fazy bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki dużych dawek lopinawiru/rytonawiru z sakwinawirem lub bez sakwinawiru u pacjentów pediatrycznych zakażonych wirusem HIV, leczonych wcześniej inhibitorami proteazy

Celem tego badania jest określenie wpływu zwiększonych dawek lopinawiru/rytonawiru (LPV/r) i sakwinawiru (SQV) u dzieci zakażonych wirusem HIV, u których obecny schemat leczenia przeciwretrowirusowego okazał się nieskuteczny

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Zakażenia wirusem HIV

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ponieważ obecne leki nie mogą wyleczyć zakażenia HIV, konieczna jest terapia przez całe życie. Rozwój oporności na leki jest powszechny, przy czym u 30% do 80% pacjentów z początkowym miano wirusa zmniejsza się po silnym schemacie leczenia przeciw HIV, w którym schemat leczenia zawodzi w ciągu pierwszego roku terapii. Intensyfikacja dawki (zwiększenie dawki leków leczniczych) jest z powodzeniem stosowana w onkologii dziecięcej. Zwiększenie dawki u pacjentów zakażonych wirusem HIV może przezwyciężyć oporność i, podobnie jak zaobserwowano w przypadku raka, może skutkować większą szybkością hamowania wirusa, maksymalizując stopień i trwałość supresji wirusa. To badanie oceni intensyfikację dawki u dzieci i młodzieży zakażonych wirusem HIV, u których obecny schemat leczenia przeciwretrowirusowego zawodzi i mają znaczną oporność genotypową i fenotypową.

Uczestnicy tego 3-etapowego badania przeszli wcześniej testy oporności genotypowej w ramach swojej regularnej opieki klinicznej. Podczas badania przesiewowego lub w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania uczestnicy zostaną poddani badaniu fenotypowej oporności. Uczestnicy tego badania będą mieli albo profil genotypowy z co najmniej 4 wymaganymi mutacjami proteazy, albo fenotypową oporność na LPV, która jest co najmniej pięciokrotnie większa niż typ dziki podczas nieudanego schematu w ciągu 6 miesięcy od badań przesiewowych.

W kroku 1 uczestnicy z grupy 1 zostaną losowo przydzieleni do schematu leczenia bez nienukleozydowego inhibitora odwrotnej transkryptazy (NNRTI) lub schematu leczenia z NNRTI dla uczestników z grupy 2. Uczestnicy i ich lekarze będą współpracować z badaczami, aby wybrać najlepszy możliwy schemat leczenia. Wszyscy uczestnicy badania otrzymają LPV/r jako część swojego schematu leczenia. Uczestnicy z grupy 1 przyjmą wyższą dawkę LPV/r niż uczestnicy z grupy 2, ponieważ NNRTI obniżają poziomy LPV/r we krwi.

W drugim tygodniu uczestnicy przejdą 12-godzinny test farmakokinetyczny (PK), aby ocenić poziom leku we krwi. Jeśli poziomy LPV/r nie są wystarczająco wysokie, aby kontrolować HIV, a uczestnik może połykać tabletki, twarde kapsułki żelowe lub zawartość twardych kapsułek żelowych z jedzeniem lub mlekiem, uczestnik rozpocznie przyjmowanie SQV jako część swojego schematu leczenia i wejdź do kroku 2. Po dwóch tygodniach przyjmowania SQV uczestnicy ponownie przejdą testy PK w 6. tygodniu. Na podstawie tych wyników badań dawka SQV zostanie następnie zwiększona, zmniejszona lub utrzymana. Uczestnicy, którzy nie dodadzą SQV do swojego schematu, będą kontynuować przyjmowanie LPV/r przez pozostałą część badania i pozostaną na etapie 1. Jeśli test PK wykaże, że stężenia SQV we krwi są wystarczające, uczestnik pozostanie w kroku 2. Jeśli test PK wykaże, że stężenia SQV we krwi są zbyt niskie, dawka SQV zostanie zwiększona, a uczestnik przejdzie do etapu 3. Po 2 tygodniach przyjmowania podwyższonych dawek SQV uczestnicy zostaną poddani testom PK w 10. tygodniu. Jeśli test PK wykaże, że stężenie SQV we krwi jest zbyt wysokie, dawka SQV zostanie zmniejszona. W 14. tygodniu uczestnicy, którzy otrzymali zmniejszoną dawkę SQV, zostaną ponownie poddani testom farmakokinetycznym w celu sprawdzenia, czy stężenia SQV we krwi są optymalne.

Uczestnicy będą odbywać wizyty studyjne w tygodniach 2, 4, 6, 7 i 8, a następnie co 4 tygodnie do końca badania w 48. tygodniu. Wizyty studyjne będą obejmować badanie fizykalne, ocenę historii zdrowia i pobieranie krwi. Pobieranie krwi do badań PK będzie odbywać się na wybranych wizytach. Wizyty studyjne w tygodniach 2 i 12 będą obejmować elektrokardiogram (EKG lub EKG).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Faza

Faza 2
Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Portoryko
- - San Juan, Portoryko
    - San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
  - San Juan, Portoryko, 00936-5067
    - Univ. of Puerto Rico Ped. HIV/AIDS Research Program CRS
Stany Zjednoczone
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
    - UAB, Dept. of Ped., Div. of Infectious Diseases
- California
  - Long Beach, California, Stany Zjednoczone, 90801
    - Long Beach Memorial Med. Ctr., Miller Children's Hosp.
  - San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143-0105
    - UCSF Pediatric AIDS CRS
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60614
    - Chicago Children's CRS
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112-2699
    - Tulane/LSU Maternal/Child CRS
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone
    - Johns Hopkins Hosp. & Health System - Dept. of Peds., Div. of Infectious Diseases
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone
    - HMS - Children's Hosp. Boston, Div. of Infectious Diseases
- New York
  - Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
    - Jacobi Med. Ctr.
  - New York, New York, Stany Zjednoczone, 10037
    - Harlem Hosp. Ctr. NY NICHD CRS
  - New York, New York, Stany Zjednoczone
    - Nyu Ny Nichd Crs
  - Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642-0001
    - Strong Memorial Hospital Rochester NY NICHD CRS
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
    - DUMC Ped. CRS
- Tennessee
  - Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105-2794
    - St. Jude/UTHSC CRS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 17 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

zakażony wirusem HIV
Miano wirusa HIV RNA powyżej 5000 kopii/ml
Co najmniej 6 miesięcy ciągłej terapii inhibitorem proteazy (PI) przed włączeniem do badania
Brak zmian w terapii przeciwretrowirusowej od czasu testów oporności genotypowej
Badanie oporności genotypowej wskazujące na pierwotną mutację proteazy w pozycji 32, 47, 48, 50, 82 lub 84 i co najmniej trzy inne mutacje w pozycjach 10, 20, 24, 30, 32, 33, 36, 46, 47, 48, 50, 53, 54, 71, 73, 77, 82, 84 lub 90 LUB badanie oporności fenotypowej w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego w przypadku niepowodzenia schematu, wskazujące na co najmniej pięciokrotny wzrost LPV w porównaniu z HIV typu dzikiego
Rodzic lub opiekun prawny chętny do wyrażenia świadomej zgody
Jeśli jesteś aktywna seksualnie, zgódź się na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji
Mieć telefon, pager lub inną metodę niezawodnej komunikacji z personelem badawczym
Zdolny i chętny do połykania badanych leków

Kryteria wyłączenia:

Jakakolwiek toksyczność leku większa niż stopień 3 podczas badania przesiewowego
Pewne nieprawidłowe wartości laboratoryjne
Ostre oportunistyczne lub poważne zakażenie bakteryjne wymagające leczenia
Chemioterapia czynnego raka
Wszelkie istotne choroby (inne niż zakażenie wirusem HIV), które w opinii badacza mogą zakłócać badanie
Wymagaj pewnych leków
Historia problemów z sercem
Występowanie w rodzinie zespołu wydłużonego odstępu QTc lub wydłużony odstęp QTc na początku badania
Ciąża lub karmienie piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Główny cel: Leczenie
Przydział: Nielosowe
Model interwencyjny: Przydział równoległy
Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Zagrażające życiu zdarzenia niepożądane związane z badanymi lekami
toksyczność ograniczająca dawkę, zdefiniowana jako zdarzenia niepożądane stopnia 3. lub wyższego, które można przypisać badanemu lekowi i które wymagają zmniejszenia dawki lub przerwania leczenia, ale nie są oceniane przez zespół protokolarny jako zagrażające życiu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Sukces farmakologiczny, zdefiniowany jako osiągnięcie ilorazu hamowania (IQ) równego 15 po 2 tygodniach leczenia dużą dawką LPV/r bez toksyczności zagrażającej życiu lub ograniczającej dawkę
sukces wirusologiczny, zdefiniowany jako optymalna odpowiedź (niewykrywalne miano wirusa) w 24. tygodniu lub odpowiednia odpowiedź (spadek miana wirusa o 0,75 log lub więcej) od wartości początkowej do 24. tygodnia
sukces immunologiczny, definiowany jako wzrost CD4% w stosunku do wartości wyjściowej o 5% lub więcej punktów do tygodnia 24
minimalne kryterium ogólnego sukcesu, definiowane jako spadek miana wirusa o 0,75 logarytmu lub wzrost CD4% o więcej niż 5 punktów procentowych od wartości początkowej do 24. tygodnia
niepowodzenie wirusologiczne, definiowane jako niewystarczająca (spadek miana wirusa o mniej niż 0,75 log) lub suboptymalna (potwierdzone miano wirusa większe niż 400 kopii/ml) w 24. tygodniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Współpracownicy

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Śledczy

Krzesło do nauki: Peter L. Havens, MD, Medical College of Wisconsin

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2006

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 czerwca 2004

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości