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Sicurezza di Saquinavir e alte dosi di Lopinavir/Ritonavir nei bambini con HIV

28 ottobre 2021 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Uno studio di fase I/II sulla sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di alte dosi di lopinavir/ritonavir con o senza saquinavir in soggetti pediatrici con infezione da HIV precedentemente trattati con inibitori della proteasi

Lo scopo di questo studio è determinare l'effetto di dosi aumentate di lopinavir/ritonavir (LPV/r) e saquinavir (SQV) nei bambini con infezione da HIV che stanno fallendo il loro attuale regime antiretrovirale

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Infezioni da HIV

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Poiché i farmaci attuali non possono curare l'infezione da HIV, è necessaria una terapia permanente. Lo sviluppo della resistenza ai farmaci è comune, con il 30-80% dei pazienti con diminuzione della carica virale iniziale a seguito di un potente regime anti-HIV che va incontro a fallimento del regime entro il primo anno di terapia. L'intensificazione della dose (aumento del dosaggio dei farmaci terapeutici) è stata utilizzata con successo in oncologia pediatrica. L'intensificazione della dose nei pazienti con infezione da HIV può superare la resistenza e, come osservato in modo analogo nel cancro, può determinare un tasso maggiore di inibizione virale, massimizzando il grado e la durata della soppressione virale. Questo studio valuterà l'intensificazione della dose nei bambini e negli adolescenti con infezione da HIV che stanno fallendo il loro attuale regime antiretrovirale e hanno una significativa resistenza genotipica e fenotipica.

I partecipanti a questo studio in 3 fasi saranno stati precedentemente sottoposti a test di resistenza genotipica come parte della loro regolare assistenza clinica. I partecipanti verranno sottoposti a test di resistenza fenotipica allo screening o entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio. I partecipanti a questo studio avranno un profilo genotipico con almeno 4 delle mutazioni della proteasi richieste o una resistenza fenotipica all'LPV che è almeno cinque volte maggiore rispetto al tipo selvaggio durante un regime in fallimento entro 6 mesi dallo screening dello studio.

Nella Fase 1, i partecipanti del Gruppo 1 verranno assegnati in modo casuale a un regime farmacologico senza un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI) o a un regime farmacologico con un NNRTI per i partecipanti del Gruppo 2. I partecipanti e i loro medici lavoreranno con i ricercatori dello studio per selezionare il miglior regime di trattamento possibile. Tutti i partecipanti allo studio riceveranno LPV/r come parte dei loro regimi farmacologici. I partecipanti al Gruppo 1 assumeranno una dose più alta di LPV/r rispetto ai partecipanti al Gruppo 2 perché gli NNRTI abbassano i livelli di LPV/r nel sangue.

Alla settimana 2, i partecipanti saranno sottoposti a un test farmacocinetico (PK) di 12 ore per valutare i livelli di farmaco nel sangue. Se i livelli di LPV/r non sono abbastanza alti da controllare l'HIV e il partecipante può ingerire compresse, capsule di gel duro o il contenuto di capsule di gel duro con cibo o latte, il partecipante inizierà a prendere SQV come parte del suo regime farmacologico e accedere al passaggio 2. Dopo due settimane di assunzione di SQV, i partecipanti saranno nuovamente sottoposti a test PK alla settimana 6. Sulla base di questi risultati del test, la dose di SQV verrà quindi aumentata, ridotta o mantenuta. I partecipanti che non aggiungono SQV al loro regime continueranno a prendere LPV/r per il resto dello studio e rimarranno nella Fase 1. Se il test PK indica che le concentrazioni ematiche di SQV sono sufficienti, il partecipante rimarrà nella Fase 2. Se il test PK indica che le concentrazioni ematiche di SQV sono troppo basse, la dose di SQV verrà aumentata e il partecipante entrerà nella Fase 3. Dopo 2 settimane di assunzione di dosi elevate di SQV, i partecipanti saranno sottoposti a test PK alla settimana 10. Se il test farmacocinetico indica che le concentrazioni ematiche di SQV sono troppo elevate, la dose di SQV verrà ridotta. Alla settimana 14, i partecipanti che ricevono una dose ridotta di SQV saranno nuovamente sottoposti a test PK per verificare che le concentrazioni ematiche di SQV siano ottimali.

I partecipanti avranno visite di studio alle settimane 2, 4, 6, 7 e 8, quindi ogni 4 settimane fino alla fine dello studio alla settimana 48. Le visite di studio includeranno un esame fisico, una valutazione della storia sanitaria e un prelievo di sangue. La raccolta del sangue per gli studi PK avverrà in visite selezionate. Le visite di studio alle settimane 2 e 12 includeranno un elettrocardiogramma (ECG o EKG).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Fase

Fase 2
Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Porto Rico
- - San Juan, Porto Rico
    - San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
  - San Juan, Porto Rico, 00936-5067
    - Univ. of Puerto Rico Ped. HIV/AIDS Research Program CRS
Stati Uniti
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
    - UAB, Dept. of Ped., Div. of Infectious Diseases
- California
  - Long Beach, California, Stati Uniti, 90801
    - Long Beach Memorial Med. Ctr., Miller Children's Hosp.
  - San Francisco, California, Stati Uniti, 94143-0105
    - UCSF Pediatric AIDS CRS
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60614
    - Chicago Children's CRS
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112-2699
    - Tulane/LSU Maternal/Child CRS
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Stati Uniti
    - Johns Hopkins Hosp. & Health System - Dept. of Peds., Div. of Infectious Diseases
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Stati Uniti
    - HMS - Children's Hosp. Boston, Div. of Infectious Diseases
- New York
  - Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
    - Jacobi Med. Ctr.
  - New York, New York, Stati Uniti, 10037
    - Harlem Hosp. Ctr. NY NICHD CRS
  - New York, New York, Stati Uniti
    - Nyu Ny Nichd Crs
  - Rochester, New York, Stati Uniti, 14642-0001
    - Strong Memorial Hospital Rochester NY NICHD CRS
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
    - DUMC Ped. CRS
- Tennessee
  - Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105-2794
    - St. Jude/UTHSC CRS

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 17 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Infetto da HIV
Carica virale di HIV RNA superiore a 5.000 copie/ml
Almeno 6 mesi di terapia continua con un inibitore della proteasi (PI) prima dell'ingresso nello studio
Nessun cambiamento nella terapia antiretrovirale dal test di resistenza genotipica
Test di resistenza genotipica che indica una mutazione primaria della proteasi in posizione 32, 47, 48, 50, 82 o 84 e almeno altre tre mutazioni nelle posizioni 10, 20, 24, 30, 32, 33, 36, 46, 47, 48, 50, 53, 54, 71, 73, 77, 82, 84 o 90 OR test di resistenza fenotipica, entro 6 mesi dallo screening durante un regime in fallimento, indicando un aumento di almeno cinque volte dell'LPV rispetto all'HIV di tipo selvaggio
Genitore o tutore legale disposto a fornire il consenso informato
Se sei sessualmente attivo, accetta di utilizzare metodi contraccettivi accettabili
Avere un telefono, un cercapersone o un altro metodo di comunicazione affidabile con il personale dello studio
In grado e disposto a ingoiare i farmaci dello studio

Criteri di esclusione:

Qualsiasi tossicità da farmaci superiore al grado 3 allo screening
Alcuni valori di laboratorio anomali
Infezione batterica acuta opportunistica o grave che richiede trattamento
Chemioterapia per il cancro attivo
Eventuali malattie significative (diverse dall'infezione da HIV) che potrebbero, a parere dello sperimentatore, interferire con lo studio
Richiede determinati farmaci
Storia di problemi cardiaci
Storia familiare di sindrome dell'intervallo QTc prolungato o intervallo QTc prolungato all'ingresso nello studio
Gravidanza o allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Scopo principale: Trattamento
Assegnazione: Non randomizzato
Modello interventistico: Assegnazione parallela
Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Eventi avversi potenzialmente letali attribuibili ai farmaci in studio
tossicità dose-limitante, definita come eventi avversi di Grado 3 o superiore attribuibili al farmaco in studio e che richiedono una riduzione o interruzione della dose ma non sono giudicati pericolosi per la vita dal team del protocollo

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Successo farmacologico, definito come il raggiungimento di un quoziente inibitore (QI) di 15 dopo 2 settimane di LPV/r ad alte dosi senza tossicità pericolosa per la vita o dose-limitante
successo virologico, definito da risposta ottimale (carica virale non rilevabile) alla settimana 24 o risposta adeguata (calo di 0,75 log della carica virale o più) dal basale alla settimana 24
successo immunologico, definito come un aumento del CD4% rispetto al basale di 5% o più punti entro la settimana 24
criterio minimo per il successo complessivo, definito come calo di 0,75 log della carica virale o più o aumento del 5% del CD4% dal basale alla settimana 24
fallimento virologico, definito come una risposta inadeguata (calo inferiore a 0,75 log nella carica virale) o subottimale (carica virale confermata superiore a 400 copie/ml) alla settimana 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaboratori

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Investigatori

Cattedra di studio: Peter L. Havens, MD, Medical College of Wisconsin

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2006

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 giugno 2004

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità