Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Saquinavirs sikkerhed og høje doser af lopinavir/ritonavir hos børn med hiv

28. oktober 2021 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En fase I/II sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetisk undersøgelse af højdosis lopinavir/ritonavir med eller uden saquinavir hos HIV-inficerede pædiatriske forsøgspersoner, der tidligere er behandlet med proteasehæmmere

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme effekten af øgede doser af lopinavir/ritonavir (LPV/r) og saquinavir (SQV) hos HIV-inficerede børn, som ikke har det nuværende antiretrovirale regime.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

HIV-infektioner

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Da nuværende lægemidler ikke kan helbrede HIV-infektion, er livslang behandling påkrævet. Udvikling af lægemiddelresistens er almindelig, idet 30 % til 80 % af patienterne med en initial viral belastning falder efter et potent anti-HIV-regime, der oplever regimesvigt inden for det første behandlingsår. Dosisintensivering (øgende dosering af behandlingsmedicin) er blevet brugt med succes i pædiatrisk onkologi. Dosisintensivering hos HIV-inficerede patienter kan overvinde resistens og kan, som tilsvarende observeret i cancer, resultere i en større hastighed af viral hæmning, hvilket maksimerer graden og holdbarheden af viral suppression. Denne undersøgelse vil evaluere dosisintensivering hos HIV-inficerede børn og unge, som fejler deres nuværende antiretrovirale regime og har betydelig genotypisk og fænotypisk resistens.

Deltagerne i denne 3-trins undersøgelse vil tidligere have gennemgået genotypisk resistenstest som en del af deres almindelige kliniske behandling. Deltagerne vil få udført fænotypisk resistenstest ved screening eller inden for 6 måneder før studiestart. Deltagerne i denne undersøgelse vil enten have en genotypisk profil med mindst 4 af de påkrævede proteasemutationer eller fænotypisk resistens over for LPV, der er mindst fem gange større end vildtype, mens de er på et svigtende regime inden for 6 måneder efter undersøgelsesscreening.

I trin 1 vil gruppe 1-deltagere blive tilfældigt tildelt enten et lægemiddelregime uden en nonnukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI) eller et lægemiddelregime med en NNRTI for gruppe 2-deltagere. Deltagerne og deres læger vil arbejde sammen med undersøgelsesforskere for at vælge det bedst mulige behandlingsregime. Alle deltagere i undersøgelsen vil modtage LPV/r som en del af deres lægemiddelregimer. Deltagere i gruppe 1 vil tage en højere dosis LPV/r end deltagere i gruppe 2, fordi NNRTI'er sænker LPV/r-niveauet i blodet.

I uge 2 vil deltagerne gennemgå en 12-timers farmakokinetisk (PK) test for at evaluere lægemiddelniveauerne i deres blod. Hvis LPV/r-niveauerne ikke er høje nok til at kontrollere HIV, og deltageren kan sluge tabletter, hårde gelkapsler eller indholdet af hårde gelkapsler sammen med mad eller mælk, vil deltageren begynde at tage SQV som en del af hans eller hendes lægemiddelregime og gå ind i trin 2. Efter to ugers behandling med SQV vil deltagerne igen gennemgå PK-test i uge 6. Baseret på disse testresultater vil dosis af SQV derefter blive øget, reduceret eller bibeholdt. Deltagere, der ikke tilføjer SQV til deres regime, vil fortsætte med at tage LPV/r i resten af undersøgelsen og forblive i trin 1. Hvis PK-testen indikerer, at SQV-blodkoncentrationerne er tilstrækkelige, forbliver deltageren i trin 2. Hvis PK-testen indikerer, at SQV-blodkoncentrationerne er for lave, øges SQV-dosis, og deltageren går ind i trin 3. Efter 2 ugers indtagelse af forhøjede doser af SQV, vil deltagerne gennemgå PK-test i uge 10. Hvis PK-testen indikerer, at SQV-blodkoncentrationerne er for høje, vil SQV-dosen blive reduceret. I uge 14 vil deltagere, der modtager en reduceret SQV-dosis, igen gennemgå PK-test for at verificere, at SQV-blodkoncentrationerne er optimale.

Deltagerne vil have studiebesøg i uge 2, 4, 6, 7 og 8, derefter hver 4. uge til slutningen af undersøgelsen i uge 48. Studiebesøg vil omfatte en fysisk undersøgelse, helbredsvurdering og blodindsamling. Blodprøvetagning til PK-undersøgelser vil finde sted ved udvalgte besøg. Studiebesøg i uge 2 og 12 vil omfatte et elektrokardiogram (EKG eller EKG).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Fase

Fase 2
Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Forenede Stater
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
    - UAB, Dept. of Ped., Div. of Infectious Diseases
- California
  - Long Beach, California, Forenede Stater, 90801
    - Long Beach Memorial Med. Ctr., Miller Children's Hosp.
  - San Francisco, California, Forenede Stater, 94143-0105
    - UCSF Pediatric AIDS CRS
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60614
    - Chicago Children's CRS
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112-2699
    - Tulane/LSU Maternal/Child CRS
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Forenede Stater
    - Johns Hopkins Hosp. & Health System - Dept. of Peds., Div. of Infectious Diseases
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Forenede Stater
    - HMS - Children's Hosp. Boston, Div. of Infectious Diseases
- New York
  - Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
    - Jacobi Med. Ctr.
  - New York, New York, Forenede Stater, 10037
    - Harlem Hosp. Ctr. NY NICHD CRS
  - New York, New York, Forenede Stater
    - Nyu Ny Nichd Crs
  - Rochester, New York, Forenede Stater, 14642-0001
    - Strong Memorial Hospital Rochester NY NICHD CRS
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
    - DUMC Ped. CRS
- Tennessee
  - Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105-2794
    - St. Jude/UTHSC CRS
Puerto Rico
- - San Juan, Puerto Rico
    - San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
  - San Juan, Puerto Rico, 00936-5067
    - Univ. of Puerto Rico Ped. HIV/AIDS Research Program CRS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

HIV inficeret
HIV RNA viral belastning større end 5.000 kopier/ml
Mindst 6 måneders kontinuerlig behandling med en proteasehæmmer (PI) før studiestart
Ingen ændring i antiretroviral behandling siden genotypisk resistenstestning
Genotypisk resistenstest, der indikerer en primær proteasemutation i position 32, 47, 48, 50, 82 eller 84 og mindst tre andre mutationer i position 10, 20, 24, 30, 32, 33, 36, 46, 47, 48, 50, 53, 54, 71, 73, 77, 82, 84 eller 90 ELLER fænotypisk resistenstestning, inden for 6 måneder efter screening, mens du er på et svigtende regime, hvilket indikerer mindst en femdobling af LPV sammenlignet med vildtype HIV
Forælder eller værge er villig til at give informeret samtykke
Hvis du er seksuelt aktiv, skal du acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder
Hav en telefon, personsøger eller anden metode til pålidelig kommunikation med studiepersonalet
Kan og er villig til at sluge studiemedicin

Ekskluderingskriterier:

Enhver lægemiddeltoksicitet større end grad 3 ved screening
Visse unormale laboratorieværdier
Akut opportunistisk eller alvorlig bakteriel infektion, der kræver behandling
Kemoterapi til aktiv cancer
Eventuelle væsentlige sygdomme (bortset fra HIV-infektion), der efter investigatorens mening kan forstyrre undersøgelsen
Kræver visse medikamenter
Historie om hjerteproblemer
Familiehistorie med forlænget QTc-intervalsyndrom eller forlænget QTc-interval ved studiestart
Graviditet eller amning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Ikke-randomiseret
Interventionel model: Parallel tildeling
Maskning: Ingen (Åben etiket)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Livstruende bivirkninger, der kan tilskrives undersøgelsesmedicin
dosisbegrænsende toksicitet, defineret som uønskede hændelser af grad 3 eller højere, der kan tilskrives undersøgelseslægemidlet og kræver dosisreduktion eller afbrydelse, men vurderes ikke at være livstruende af protokolholdet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Farmakologisk succes, defineret som opnåelse af en hæmmende kvotient (IQ) på 15 efter 2 uger på højdosis LPV/r uden livstruende eller dosisbegrænsende toksicitet
virologisk succes, defineret ved optimal respons (udetekterbar viral load) i uge 24 eller tilstrækkelig respons (0,75 log fald i viral load eller mere) fra baseline til uge 24
immunologisk succes, defineret som en CD4%-stigning fra baseline på 5% eller flere point i uge 24
minimalt kriterium for overordnet succes, defineret som et 0,75 log-fald i viral load eller mere eller 5 % point stigning i CD4 % fra baseline til uge 24
virologisk svigt, defineret som et utilstrækkeligt (mindre end 0,75 log fald i viral load) eller suboptimalt (bekræftet viral load på mere end 400 kopier/ml) respons i uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbejdspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Efterforskere

Studiestol: Peter L. Havens, MD, Medical College of Wisconsin

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2006

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. juni 2004

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier