Sakinaviirin ja suurten lopinaviirin/ritonaviirin annosten turvallisuus HIV-potilailla

Koska nykyiset lääkkeet eivät pysty parantamaan HIV-infektiota, tarvitaan elinikäistä hoitoa. Lääkeresistenssin kehittyminen on yleistä, sillä 30–80 % potilaista, joiden alkuperäinen viruskuorma pienenee voimakkaan HIV-lääkityksen jälkeen, kokee hoidon epäonnistumisen ensimmäisen hoitovuoden aikana. Annoksen tehostamista (hoitolääkkeiden annostuksen lisäämistä) on käytetty menestyksekkäästi lasten onkologiassa. Annoksen tehostaminen HIV-tartunnan saaneilla potilailla voi voittaa vastustuskyvyn, ja, kuten syövän kohdalla havaitaan, se voi johtaa suurempaan viruksen estoon, mikä maksimoi viruksen suppression asteen ja kestävyyden. Tässä tutkimuksessa arvioidaan annoksen tehostamista HIV-tartunnan saaneilla lapsilla ja nuorilla, joiden nykyinen antiretroviraalinen hoito epäonnistuu ja joilla on merkittävä genotyyppi- ja fenotyyppiresistenssi.

Tämän 3-vaiheisen tutkimuksen osallistujat ovat aiemmin käyneet läpi genotyyppiresistenssitestin osana säännöllistä kliinistä hoitoaan. Osallistujille tehdään fenotyyppinen resistenssitesti seulonnassa tai 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa. Tämän tutkimuksen osallistujilla on joko genotyyppiprofiili, jossa on vähintään 4 vaadittua proteaasimutaatiota, tai fenotyyppinen resistenssi LPV:tä vastaan, joka on vähintään viisi kertaa suurempi kuin villityyppi, kun he ovat epäonnistuneet hoito-ohjelmassa 6 kuukauden kuluessa tutkimusseulonnasta.

Vaiheessa 1 ryhmän 1 osallistujat jaetaan satunnaisesti joko lääkehoitoon ilman ei-nukleosidista käänteiskopioijaentsyymin estäjää (NNRTI) tai ryhmän 2 osallistujille NNRTI:tä sisältävään lääkehoitoon. Osallistujat ja heidän lääkärinsä työskentelevät tutkimuksen tutkijoiden kanssa parhaan mahdollisen hoito-ohjelman valitsemiseksi. Kaikki tutkimukseen osallistujat saavat LPV/r:tä osana lääkehoitoaan. Ryhmän 1 osallistujat ottavat suuremman annoksen LPV/r:tä kuin ryhmän 2 osallistujat, koska NNRTI:t alentavat LPV/r-tasoja veressä.

Viikolla 2 osallistujille suoritetaan 12 tunnin farmakokineettinen (PK) testi arvioidakseen lääkeainepitoisuuksia veressä. Jos LPV/r-tasot eivät ole tarpeeksi korkeat HIV-tartunnan hallintaan ja osallistuja voi niellä tabletteja, kovia geelikapseleita tai kovien geelikapseleiden sisällön ruoan tai maidon kanssa, osallistuja alkaa ottaa SQV:tä osana lääkehoitoaan ja siirry vaiheeseen 2. Kahden viikon SQV:n ottamisen jälkeen osallistujille suoritetaan uudelleen PK-testi viikolla 6. Näiden testitulosten perusteella SQV-annosta lisätään, vähennetään tai ylläpidetään. Osallistujat, jotka eivät lisää SQV:tä hoitoon, jatkavat LPV/r:n ottamista tutkimuksen loppuajan ja jatkavat vaiheessa 1. Jos PK-testi osoittaa, että veren SQV-pitoisuudet ovat riittäviä, osallistuja pysyy vaiheessa 2. Jos PK-testi osoittaa, että SQV-veren pitoisuudet ovat liian alhaisia, SQV-annosta nostetaan ja osallistuja siirtyy vaiheeseen 3. Kahden viikon SQV-annosten ottamisen jälkeen osallistujille suoritetaan PK-testi viikolla 10. Jos PK-testi osoittaa, että veren SQV-pitoisuudet ovat liian korkeita, SQV-annosta pienennetään. Viikolla 14 osallistujille, jotka saavat pienennetyn SQV-annoksen, suoritetaan uudelleen PK-testi sen varmistamiseksi, että SQV-veren pitoisuudet ovat optimaaliset.

Osallistujilla on opintovierailu viikoilla 2, 4, 6, 7 ja 8, sitten joka 4. viikko tutkimuksen loppuun asti viikolla 48. Opintokäynnit sisältävät fyysisen tutkimuksen, terveyshistorian arvioinnin ja verenoton. Verenotto PK-tutkimuksia varten tehdään valituilla vierailuilla. Viikoilla 2 ja 12 oleviin opintokäynteihin sisältyy EKG (EKG tai EKG).