Sicherheit von Saquinavir und hohen Dosen von Lopinavir/Ritonavir bei Kindern mit HIV

Da aktuelle Medikamente eine HIV-Infektion nicht heilen können, ist eine lebenslange Therapie erforderlich. Die Entwicklung einer Arzneimittelresistenz ist häufig, wobei bei 30 % bis 80 % der Patienten mit einer anfänglichen Verringerung der Viruslast nach einer starken Anti-HIV-Therapie innerhalb des ersten Therapiejahres ein Therapieversagen auftritt. In der pädiatrischen Onkologie wurde die Dosisintensivierung (Dosierungserhöhung von Behandlungsmedikamenten) erfolgreich eingesetzt. Eine Dosisintensivierung bei HIV-infizierten Patienten kann die Resistenz überwinden und, wie ähnlich bei Krebs beobachtet, zu einer höheren Rate der viralen Hemmung führen, wodurch das Ausmaß und die Dauer der viralen Suppression maximiert werden. Diese Studie wird die Dosisintensivierung bei HIV-infizierten Kindern und Jugendlichen bewerten, die ihre derzeitige antiretrovirale Therapie versagen und eine signifikante genotypische und phänotypische Resistenz aufweisen.

Die Teilnehmer an dieser 3-Stufen-Studie haben sich zuvor im Rahmen ihrer regulären klinischen Behandlung einem genotypischen Resistenztest unterzogen. Die Teilnehmer werden beim Screening oder innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt einem phänotypischen Resistenztest unterzogen. Die Teilnehmer an dieser Studie haben entweder ein genotypisches Profil mit mindestens 4 der erforderlichen Protease-Mutationen oder eine phänotypische Resistenz gegen LPV, die mindestens fünfmal größer ist als die des Wildtyps, während sie innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening der Studie ein versagendes Regime erhalten.

In Schritt 1 werden die Teilnehmer der Gruppe 1 nach dem Zufallsprinzip entweder einem Arzneimittelschema ohne einen nichtnukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NNRTI) oder einem Arzneimittelschema mit einem NNRTI für die Teilnehmer der Gruppe 2 zugewiesen. Die Teilnehmer und ihre Ärzte werden mit den Prüfärzten der Studie zusammenarbeiten, um das bestmögliche Behandlungsschema auszuwählen. Alle Studienteilnehmer erhalten LPV/r als Teil ihrer Arzneimittelbehandlung. Die Teilnehmer der Gruppe 1 nehmen eine höhere LPV/r-Dosis ein als die Teilnehmer der Gruppe 2, da NNRTIs die LPV/r-Spiegel im Blut senken.

In Woche 2 werden die Teilnehmer einem 12-stündigen pharmakokinetischen (PK) Test unterzogen, um die Wirkstoffspiegel in ihrem Blut zu bewerten. Wenn die LPV/r-Spiegel nicht hoch genug sind, um HIV zu kontrollieren, und der Teilnehmer Tabletten, Hartgelkapseln oder den Inhalt von Hartgelkapseln mit Nahrung oder Milch schlucken kann, beginnt der Teilnehmer mit der Einnahme von SQV als Teil seines oder ihres Medikamentenplans und Beginnen Sie mit Schritt 2. Nach zweiwöchiger Einnahme von SQV werden die Teilnehmer in Woche 6 erneut einem PK-Test unterzogen. Basierend auf diesen Testergebnissen wird die SQV-Dosis dann erhöht, verringert oder beibehalten. Teilnehmer, die SQV nicht zu ihrem Regime hinzufügen, nehmen LPV/r für den Rest der Studie weiter ein und bleiben in Schritt 1. Wenn der PK-Test anzeigt, dass die SQV-Blutkonzentrationen ausreichend sind, bleibt der Teilnehmer in Schritt 2. Wenn der PK-Test anzeigt, dass die SQV-Blutkonzentrationen zu niedrig sind, wird die SQV-Dosis erhöht und der Teilnehmer tritt in Schritt 3 ein. Nach 2-wöchiger Einnahme erhöhter SQV-Dosen werden die Teilnehmer in Woche 10 einem PK-Test unterzogen. Wenn der PK-Test anzeigt, dass die SQV-Blutkonzentrationen zu hoch sind, wird die SQV-Dosis verringert. In Woche 14 werden Teilnehmer, die eine reduzierte SQV-Dosis erhalten, erneut einem PK-Test unterzogen, um zu bestätigen, dass die SQV-Blutkonzentrationen optimal sind.

Die Teilnehmer haben Studienbesuche in den Wochen 2, 4, 6, 7 und 8, dann alle 4 Wochen bis zum Ende der Studie in Woche 48. Die Studienbesuche umfassen eine körperliche Untersuchung, eine Anamneseerhebung und eine Blutabnahme. Die Blutentnahme für PK-Studien erfolgt bei ausgewählten Besuchen. Studienbesuche in Woche 2 und 12 beinhalten ein Elektrokardiogramm (EKG oder EKG).