Безопасность саквинавира и высоких доз лопинавира/ритонавира у детей с ВИЧ

Поскольку современные лекарства не могут вылечить ВИЧ-инфекцию, требуется пожизненная терапия. Развитие лекарственной устойчивости является распространенным явлением: от 30% до 80% пациентов с начальным снижением вирусной нагрузки после сильнодействующей анти-ВИЧ-схемы испытывают неэффективность схемы в течение первого года терапии. Интенсификация дозы (увеличение доз лечебных препаратов) успешно применяется в детской онкологии. Интенсификация дозы у ВИЧ-инфицированных пациентов может преодолеть резистентность и, как это наблюдается при раке, может привести к более высокой скорости подавления вируса, максимально увеличивая степень и длительность подавления вируса. В этом исследовании будет оцениваться интенсификация доз у ВИЧ-инфицированных детей и подростков, у которых текущий режим антиретровирусной терапии неэффективен и которые имеют значительную генотипическую и фенотипическую резистентность.

Участники этого трехэтапного исследования ранее проходили тестирование на генотипическую резистентность в рамках своей регулярной клинической помощи. Участникам будет проведено тестирование на фенотипическую устойчивость при скрининге или в течение 6 месяцев до включения в исследование. Участники этого исследования будут иметь либо генотипический профиль с не менее чем 4 требуемыми протеазными мутациями, либо фенотипическую устойчивость к LPV, которая по крайней мере в пять раз выше, чем у дикого типа, при неудачном режиме в течение 6 месяцев после скрининга исследования.

На этапе 1 участникам группы 1 будет случайным образом назначена либо схема лечения без ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (ННИОТ), либо схема лечения с ННИОТ для участников группы 2. Участники и их врачи будут работать с исследователями, чтобы выбрать наилучшую возможную схему лечения. Все участники исследования будут получать LPV/r как часть схемы лечения. Участники группы 1 будут принимать более высокую дозу LPV/r, чем участники группы 2, поскольку ННИОТ снижают уровень LPV/r в крови.

На 2-й неделе участники пройдут 12-часовой фармакокинетический (ФК) тест для оценки уровня препарата в крови. Если уровни LPV/r недостаточно высоки для контроля над ВИЧ, и участник может проглатывать таблетки, твердые желатиновые капсулы или содержимое твердых гелевых капсул с пищей или молоком, участник начнет принимать SQV как часть своего режима приема лекарств и войдите в Шаг 2. После двух недель приема SQV участники снова пройдут фармакокинетическое тестирование на неделе 6. На основании этих результатов испытаний доза SQV будет затем увеличена, уменьшена или сохранена. Участники, которые не добавляют SQV к своему режиму, продолжат принимать LPV/r до конца исследования и останутся на этапе 1. Если фармакокинетический тест показывает, что концентрации SQV в крови достаточны, участник останется на этапе 2. Если фармакокинетический тест показывает, что концентрации SQV в крови слишком низкие, доза SQV будет увеличена, и участник перейдет к этапу 3. Через 2 недели приема повышенных доз SQV участники пройдут ФК-тестирование на 10-й неделе. Если фармакокинетический тест показывает, что концентрация SQV в крови слишком высока, доза SQV будет уменьшена. На 14-й неделе участники, получившие уменьшенную дозу SQV, снова пройдут фармакокинетическое тестирование, чтобы убедиться, что концентрации SQV в крови оптимальны.

Участники будут иметь учебные визиты на неделе 2, 4, 6, 7 и 8, затем каждые 4 недели до конца исследования на неделе 48. Учебные визиты будут включать медицинский осмотр, оценку истории болезни и сбор крови. Сбор крови для фармакокинетических исследований будет происходить во время отдельных посещений. Учебные визиты на 2-й и 12-й неделе будут включать электрокардиограмму (ЭКГ или ЭКГ).