神経芽細胞腫患者に対するGD-2特異的キメラT細胞受容体を発現する血中T細胞およびEBV特異的CTL (NESTLES)
末梢血 T 細胞および GD-2 特異的キメラ T 細胞受容体を発現するように形質導入された EBV 特異的 CTL の神経芽細胞腫患者への投与
調査の概要
詳細な説明
以前、患者は実験室で 14g2a キメラ受容体 T 細胞と 14g2a キメラ受容体 EBV CTL を作成するために血液を提供してくれました。 これらの細胞は、患者のために増殖および凍結されました。 患者はこれらの細胞で治療を受けました。 しかし、十分な細胞が残っているため、患者が希望する場合は、患者に追加の治療を提供することができます。
元の治療法と同様に、患者は静脈内および静脈内に細胞を注射されます。 注射を受ける前に、患者にはベナドリルとタイレノールが投与されます。 注入には約2分かかります。 注射後3時間は院内で経過観察を行います。 この治療は、テキサス小児病院の細胞および遺伝子治療センターによって行われます。
治療前の医学的検査--
治療を受ける前に、患者は一連の標準的な医療検査を受けます。
- 身体検査
- 血球、腎臓、肝機能を測定する血液検査
- 骨髄が疾患の証拠を示す可能性がある場合は、スキャンおよび骨髄検査による腫瘍の測定
治療中および治療後の医学的検査:
患者は、注入を受けているときとその後に標準的な医療検査を受けます。
- 身体検査
- 血球、腎臓、肝機能を測定する血液検査
- 各注入の6週間後に骨髄に疾患の証拠があった場合は、スキャンおよび骨髄研究による腫瘍の測定
患者は新しい遺伝子を含む細胞を受け取ったので、遺伝子導入の長期的な副作用があるかどうかを確認するために、患者を合計 15 年間追跡します。 腫瘍に関連する処置 (生検や腫瘍切除など) がある場合は、組織サンプルを取得する許可を求めます。 これは、研究者が神経芽細胞腫の T 細胞および CTL 治療についてさらに学ぶのに役立ちます。 死亡した場合、これらの輸液が病気に及ぼす影響について詳しく知るために、剖検を行う許可を求めます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Texas Children's Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
-持続性または再発した疾患の病歴がある、または初期治療後の高リスク神経芽腫
-患者の平均余命は少なくとも12週間でなければなりません
-患者は、この研究に参加する前に、以前のすべての化学療法の毒性効果から回復している必要があります
-患者は現在治験薬を受けていないか、過去6週間以内に腫瘍ワクチンを受けていない必要があります
-患者はANCが500を超え、血小板数が20,000を超えている必要があります
-マウス抗体による以前の治療を受けた患者は、この研究に登録する前に、ヒト抗マウス抗体(HAMA)がないことを証明する文書が必要です
-患者はビリルビンが正常上限の3倍未満でなければなりません
-患者はASTが通常の上限の5倍未満でなければなりません
-患者は血清クレアチニンが正常の上限の3倍未満でなければなりません
患者は、胸部 X 線写真で心肥大または両側肺浸潤がない場合があります。 患者は肺転移病変を有する可能性があります
患者は、パルスオキシメトリーによって定義されるように、室内空気で > 90% の酸素必要量を持っていない可能性があります
-患者は、10歳以上の場合はカルノフスキースコアが60%を超えているか、10歳以下の場合はランスキーパフォーマンススコアが60%を超えている必要があります
-患者は、14g2a.zetaの15%以上の発現を伴う自家形質導入EBV特異的CTLおよび形質導入末梢血T細胞を持っている必要があります フローサイトメトリーにより決定
性的に活発な患者は、研究中および研究終了後3か月間、より効果的な避妊方法の1つを喜んで利用する必要があります。 男性パートナーはコンドームを使用する必要があります
-患者は妊娠中または授乳中であってはなりません
-患者は、拡大が気道閉塞を引き起こす可能性のある場所に腫瘍があってはなりません
-患者は、マウスタンパク質含有製品に対する過敏症の病歴があってはなりません
-患者は、ラットモノクローナル抗体に対する既知の感受性を持ってはなりません
注:すべてのラボは、研究関連の治療を開始する前の10日以内に収集する必要があります
除外基準:
- 適格基準を満たさない患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的:リンパ枯渇を伴わない EBV 特異的 CTL
14g2a.zetaの漸増用量
キメラ受容体形質導入自己 EBV 特異的細胞傷害性 T リンパ球 (EBV-CTL) および 14g2a.zeta
神経芽細胞腫患者に投与された形質導入された自己末梢血T細胞。
|
CTL: 2x10e7 セル/m2
他の名前:
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
14g2a.zeta キメラ受容体形質導入自己 EBV 特異的細胞傷害性 T リンパ球 (EBV-CTL) および 14g2a.zeta 形質導入自己末梢血 T 細胞の漸増用量の安全性を評価します。
時間枠:15歳
|
患者による有害事象のリストには、発症までの時間、各事象の期間、各事象の重症度、および事象と研究治療との関係、重篤な事象であったかどうか、および離脱の原因となったかどうかが含まれます。
|
15歳
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
特に、キメラ受容体を導入した EBV-CTL が、導入した末梢血 T 細胞よりも長く生存するかどうかを判断するために、in vivo でこれら 2 つの注入された細胞型の異なる生存率と機能を決定します。
時間枠:15歳
|
T 細胞と CTL の in vivo での生存と拡大を比較し、T 細胞または CTL が注入後により急速に拡大するかどうかを判断します。
|
15歳
|
|
形質導入された末梢血 T 細胞および EBV 特異的 CTL の抗腫瘍効果を in vivo で測定します。
時間枠:15年間
|
腫瘍サイズの評価に基づく抗腫瘍活性の頻度と割合。
|
15年間
|
|
CD45抗体を介したリンパ球枯渇なしで用量レベル#1で治療された追加の6人の患者におけるこれらの注入された細胞の異なる生存率を、用量レベル#2および#3で以前に治療された患者と比較してください。
時間枠:15年間
|
用量レベル 1 と用量レベル 2 の間の 1 週間の半減期の違いを検出する
|
15年間
|
協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター:Helen E Heslop, MD、Baylor College of Medicine
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Louis CU, Savoldo B, Dotti G, Pule M, Yvon E, Myers GD, Rossig C, Russell HV, Diouf O, Liu E, Liu H, Wu MF, Gee AP, Mei Z, Rooney CM, Heslop HE, Brenner MK. Antitumor activity and long-term fate of chimeric antigen receptor-positive T cells in patients with neuroblastoma. Blood. 2011 Dec 1;118(23):6050-6. doi: 10.1182/blood-2011-05-354449. Epub 2011 Oct 7.
- Li CH, Sharma S, Heczey AA, Woods ML, Steffin DHM, Louis CU, Grilley BJ, Thakkar SG, Wu M, Wang T, Rooney CM, Brenner MK, Heslop HE. Long-term outcomes of GD2-directed CAR-T cell therapy in patients with neuroblastoma. Nat Med. 2025 Apr;31(4):1125-1129. doi: 10.1038/s41591-025-03513-0. Epub 2025 Feb 17.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 13149-NESTLES
- NESTLES (その他の識別子:BCM CAGT)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。