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神経芽細胞腫患者に対するGD-2特異的キメラT細胞受容体を発現する血中T細胞およびEBV特異的CTL (NESTLES)

2026年1月6日 更新者:Baylor College of Medicine

末梢血 T 細胞および GD-2 特異的キメラ T 細胞受容体を発現するように形質導入された EBV 特異的 CTL の神経芽細胞腫患者への投与

患者は高リスクの神経芽細胞腫を患っています。これは通常、子供に見られるがんの一種です。 患者は以前、特殊な免疫細胞を使用した遺伝子導入研究に参加していました。 この調査研究は、抗体と T 細胞という、病気と闘う 2 つの異なる方法を組み合わせたものです。 抗体は、細菌やその他の感染症から体を保護するタンパク質の一種です。 細胞傷害性 T リンパ球または CTL とも呼ばれる T 細胞は、一部の腫瘍細胞を殺すことができる特別な感染と闘う血液細胞です。 抗体と T 細胞の両方ががん患者の治療に使用されてきましたが、有望性は示されていますが、ほとんどの患者を治すほど強​​力ではありませんでした。 この研究で使用された抗体は 14g2a と呼ばれます。 この抗体は、GD2 と呼ばれるこれらの細胞の外側にある物質のために、神経芽細胞腫細胞にくっつきます。 GD2に結合する14g2aおよびその他の抗体は、神経芽腫患者の治療に使用されています。 この研究では、14g2a が変更され、血中を自由に浮遊する代わりに、T 細胞に結合するようになりました。 抗体がこのように T 細胞に結合すると、キメラ受容体と呼ばれます。 T リンパ球または CTL は腫瘍細胞を殺すことができますが、通常、すべての腫瘍細胞を殺すには十分ではありません。 一部の研究者は、人の血液から T 細胞を採取し、実験室でさらに増殖させてから、患者に戻しました。 場合によっては、抗体またはキメラ受容体がこれらの T 細胞に付着して、腫瘍細胞への結合を助けます。 これらのキメラ受容体 T 細胞は腫瘍の一部を殺すように見えますが、体内であまり長くは続かないため、最終的には腫瘍が再発します。 伝染性単核球症を引き起こすウイルス、エプスタイン・バーウイルス (EBV) を認識するように訓練された T 細胞は、血流中に何年も留まることができることを発見しました。 EBV を認識する CTL に 14g2a 抗体を結合させることで、(EBV 特異的であるため) 体内で長時間持続し、神経芽細胞腫細胞を認識して殺す (これらを認識できる抗体があるため) 細胞を作成できると考えています。セルはその表面に配置されています)。 患者は、上記の免疫細胞による治療を受けました。 彼らは、これらの細胞の追加投与を受けたいと思うかもしれません。 これは、神経芽細胞腫が再発し、患者に追加の線量を提供するのに十分な細胞が残っているため、オプションとして提供されています。 これらの 14g2a 抗体 CTL は、食品医薬品局によって承認されていない研究製品です。

調査の概要

状態

完了

詳細な説明

以前、患者は実験室で 14g2a キメラ受容体 T 細胞と 14g2a キメラ受容体 EBV CTL を作成するために血液を提供してくれました。 これらの細胞は、患者のために増殖および凍結されました。 患者はこれらの細胞で治療を受けました。 しかし、十分な細胞が残っているため、患者が希望する場合は、患者に追加の治療を提供することができます。

元の治療法と同様に、患者は静脈内および静脈内に細胞を注射されます。 注射を受ける前に、患者にはベナドリルとタイレノールが投与されます。 注入には約2分かかります。 注射後3時間は院内で経過観察を行います。 この治療は、テキサス小児病院の細胞および遺伝子治療センターによって行われます。

治療前の医学的検査--

治療を受ける前に、患者は一連の標準的な医療検査を受けます。

  • 身体検査
  • 血球、腎臓、肝機能を測定する血液検査
  • 骨髄が疾患の証拠を示す可能性がある場合は、スキャンおよび骨髄検査による腫瘍の測定

治療中および治療後の医学的検査:

患者は、注入を受けているときとその後に標準的な医療検査を受けます。

  • 身体検査
  • 血球、腎臓、肝機能を測定する血液検査
  • 各注入の6週間後に骨髄に疾患の証拠があった場合は、スキャンおよび骨髄研究による腫瘍の測定

患者は新しい遺伝子を含む細胞を受け取ったので、遺伝子導入の長期的な副作用があるかどうかを確認するために、患者を合計 15 年間追跡します。 腫瘍に関連する処置 (生検や腫瘍切除など) がある場合は、組織サンプルを取得する許可を求めます。 これは、研究者が神経芽細胞腫の T 細胞および CTL 治療についてさらに学ぶのに役立ちます。 死亡した場合、これらの輸液が病気に及ぼす影響について詳しく知るために、剖検を行う許可を求めます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

19

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Texas Children's Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

21年歳未満 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

-持続性または再発した疾患の病歴がある、または初期治療後の高リスク神経芽腫

-患者の平均余命は少なくとも12週間でなければなりません

-患者は、この研究に参加する前に、以前のすべての化学療法の毒性効果から回復している必要があります

-患者は現在治験薬を受けていないか、過去6週間以内に腫瘍ワクチンを受けていない必要があります

-患者はANCが500を超え、血小板数が20,000を超えている必要があります

-マウス抗体による以前の治療を受けた患者は、この研究に登録する前に、ヒト抗マウス抗体(HAMA)がないことを証明する文書が必要です

-患者はビリルビンが正常上限の3倍未満でなければなりません

-患者はASTが通常の上限の5倍未満でなければなりません

-患者は血清クレアチニンが正常の上限の3倍未満でなければなりません

患者は、胸部 X 線写真で心肥大または両側肺浸潤がない場合があります。 患者は肺転移病変を有する可能性があります

患者は、パルスオキシメトリーによって定義されるように、室内空気で > 90% の酸素必要量を持っていない可能性があります

-患者は、10歳以上の場合はカルノフスキースコアが60%を超えているか、10歳以下の場合はランスキーパフォーマンススコアが60%を超えている必要があります

-患者は、14g2a.zetaの15%以上の発現を伴う自家形質導入EBV特異的CTLおよび形質導入末梢血T細胞を持っている必要があります フローサイトメトリーにより決定

性的に活発な患者は、研究中および研究終了後3か月間、より効果的な避妊方法の1つを喜んで利用する必要があります。 男性パートナーはコンドームを使用する必要があります

-患者は妊娠中または授乳中であってはなりません

-患者は、拡大が気道閉塞を引き起こす可能性のある場所に腫瘍があってはなりません

-患者は、マウスタンパク質含有製品に対する過敏症の病歴があってはなりません

-患者は、ラットモノクローナル抗体に対する既知の感受性を持ってはなりません

注:すべてのラボは、研究関連の治療を開始する前の10日以内に収集する必要があります

除外基準:

  • 適格基準を満たさない患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:リンパ枯渇を伴わない EBV 特異的 CTL
14g2a.zetaの漸増用量 キメラ受容体形質導入自己 EBV 特異的細胞傷害性 T リンパ球 (EBV-CTL) および 14g2a.zeta 神経芽細胞腫患者に投与された形質導入された自己末梢血T細胞。
CTL: 2x10e7 セル/m2
他の名前:
  • 14g2a.zeta キメラ Recep Transduc (EBV-CTL) w/o Lymphodepl

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
14g2a.zeta キメラ受容体形質導入自己 EBV 特異的細胞傷害性 T リンパ球 (EBV-CTL) および 14g2a.zeta 形質導入自己末梢血 T 細胞の漸増用量の安全性を評価します。
時間枠:15歳
患者による有害事象のリストには、発症までの時間、各事象の期間、各事象の重症度、および事象と研究治療との関係、重篤な事象であったかどうか、および離脱の原因となったかどうかが含まれます。
15歳

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
特に、キメラ受容体を導入した EBV-CTL が、導入した末梢血 T 細胞よりも長く生存するかどうかを判断するために、in vivo でこれら 2 つの注入された細胞型の異なる生存率と機能を決定します。
時間枠:15歳
T 細胞と CTL の in vivo での生存と拡大を比較し、T 細胞または CTL が注入後により急速に拡大するかどうかを判断します。
15歳
形質導入された末梢血 T 細胞および EBV 特異的 CTL の抗腫瘍効果を in vivo で測定します。
時間枠:15年間
腫瘍サイズの評価に基づく抗腫瘍活性の頻度と割合。
15年間
CD45抗体を介したリンパ球枯渇なしで用量レベル#1で治療された追加の6人の患者におけるこれらの注入された細胞の異なる生存率を、用量レベル#2および#3で以前に治療された患者と比較してください。
時間枠:15年間
用量レベル 1 と用量レベル 2 の間の 1 週間の半減期の違いを検出する
15年間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • スタディディレクター:Helen E Heslop, MD、Baylor College of Medicine

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2003年4月1日

一次修了 (実際)

2010年1月1日

研究の完了 (実際)

2025年8月1日

試験登録日

最初に提出

2004年6月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2004年6月18日

最初の投稿 (推定)

2004年6月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2026年1月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年1月6日

最終確認日

2025年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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