Blod-T-celler og EBV-spesifikke CTL-er som uttrykker GD-2-spesifikke kimære T-cellereseptorer til nevroblastompasienter (NESTLES)

Pasienter har høyrisikonevroblastom, en form for kreft som vanligvis finnes hos barn. Pasientene deltok tidligere i en forskningsstudie om genoverføring ved bruk av spesielle immunceller. Denne forskningsstudien kombinerer to forskjellige måter å bekjempe sykdom på, antistoffer og T-celler. Antistoffer er typer proteiner som beskytter kroppen mot bakterielle og andre infeksjoner. T-celler, også kalt cytotoksiske T-lymfocytter eller CTL-er, er spesielle infeksjonsbekjempende blodceller som kan drepe noen tumorceller. Både antistoffer og T-celler har blitt brukt til å behandle pasienter med kreft, og selv om de har vist lovende, har de ikke vært sterke nok til å kurere de fleste pasienter. Antistoffet som brukes i denne studien kalles 14g2a. Dette antistoffet fester seg til neuroblastomceller på grunn av et stoff på utsiden av disse cellene kalt GD2. 14g2a og andre antistoffer som binder seg til GD2 har blitt brukt til å behandle personer med nevroblastom. For denne studien er 14g2a endret slik at i stedet for å flyte fritt i blodet, er den nå koblet til T-celler. Når et antistoff er koblet til en T-celle på denne måten kalles det en kimær reseptor. T-lymfocytter eller CTL-er kan drepe tumorceller, men det er normalt ikke nok av dem til å drepe alle tumorceller. Noen forskere har tatt T-celler fra en persons blod, dyrket flere av dem i laboratoriet og deretter gitt dem tilbake til pasienten. Noen ganger er et antistoff eller kimær reseptor festet til disse T-cellene for å hjelpe dem med å binde seg til tumorceller. Disse kimære reseptor-T-cellene ser ut til å drepe noe av svulsten, men de varer ikke særlig lenge i kroppen, og så kommer svulsten til slutt tilbake. Vi har funnet ut at T-celler som også er trent til å gjenkjenne viruset som forårsaker infeksiøs mononukleose, Epstein Barr-viruset (EBV), kan forbli i blodet i mange år. Ved å koble 14g2a-antistoffet til CTL-ene som gjenkjenner EBV, tror vi at vi vil lage en celle som kan vare lenge i kroppen (fordi de er EBV-spesifikke) og gjenkjenne og drepe neuroblastomceller (fordi et antistoff som kan gjenkjenne disse celler har blitt plassert på overflaten deres). Pasientene fikk behandling med immuncellene beskrevet ovenfor. De vil kanskje motta en ekstra dose av disse cellene. Dette tilbys som et alternativ fordi nevroblastomet deres har kommet tilbake og de har nok celler igjen til å gi pasientene en ekstra dose. Disse 14g2a-antistoff-CTL-ene er et undersøkelsesprodukt som ikke er godkjent av Food and Drug Administration.