Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Krevní T-buňky a EBV specifické CTL exprimující GD-2 specifické chimérické T-buněčné receptory pacientům s neuroblastomem (NESTLES)

6. ledna 2026 aktualizováno: Baylor College of Medicine

Podávání periferních krevních T-buněk a EBV specifických CTL transdukovaných k expresi GD-2 specifických chimérických T-buněčných receptorů pacientům s neuroblastomem

Pacienti mají vysoce rizikový neuroblastom, což je forma rakoviny, která se obvykle vyskytuje u dětí. Pacienti se dříve účastnili výzkumné studie genového přenosu pomocí speciálních imunitních buněk. Tato výzkumná studie kombinuje dva různé způsoby boje s nemocemi, protilátkami a T buňkami. Protilátky jsou typy proteinů, které chrání tělo před bakteriálními a jinými infekcemi. T buňky, také nazývané cytotoxické T lymfocyty nebo CTL, jsou speciální krevní buňky bojující proti infekci, které mohou zabíjet některé nádorové buňky. Protilátky i T buňky byly použity k léčbě pacientů s rakovinou, a přestože se ukázaly slibné, nebyly dostatečně silné, aby vyléčily většinu pacientů. Protilátka použitá v této studii se nazývá 14g2a. Tato protilátka ulpívá na buňkách neuroblastomu díky látce na vnější straně těchto buněk zvané GD2. 14g2a a další protilátky, které se vážou na GD2, byly použity k léčbě lidí s neuroblastomem. Pro tuto studii byl 14g2a změněn tak, že místo toho, aby se volně vznášel v krvi, je nyní spojen s T buňkami. Když je protilátka připojena k T buňce tímto způsobem, nazývá se chimérický receptor. T lymfocyty nebo CTL mohou zabíjet nádorové buňky, ale normálně jich není dostatek, aby zabily všechny nádorové buňky. Někteří vědci odebrali T buňky z lidské krve, vypěstovali jich více v laboratoři a pak je vrátili pacientovi. Někdy je k těmto T buňkám připojena protilátka nebo chimérický receptor, který jim pomáhá vázat se na nádorové buňky. Zdá se, že tyto chimérické receptorové T buňky zabíjejí část nádoru, ale v těle příliš dlouho nevydrží, a tak se nádor nakonec vrátí. Zjistili jsme, že T buňky, které jsou také trénovány, aby rozpoznaly virus způsobující infekční mononukleózu, virus Epstein-Barrové (EBV), mohou zůstat v krevním řečišti po mnoho let. Věříme, že spojením protilátky 14g2a s CTL, které rozpoznávají EBV, vytvoříme buňku, která v těle vydrží dlouhou dobu (protože jsou specifické pro EBV) a rozpoznáme a zabijeme buňky neuroblastomu (protože protilátka, která je dokáže rozpoznat buňky byly umístěny na jejich povrchu). Pacienti dostávali léčbu imunitními buňkami popsanými výše. Mohou chtít dostat další dávku těchto buněk. To se nabízí jako možnost, protože se jim vrátil neuroblastom a zbývá dostatek buněk, aby mohli pacientům poskytnout další dávku. Tyto CTL protilátky 14g2a jsou testovaným produktem, který nebyl schválen Food and Drug Administration.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Dříve nám pacient dal krev, abychom v laboratoři vytvořili 14g2a chimérický receptor-T buňky a 14g2a chimérický receptor-EBV CTL. Tyto buňky byly pěstovány a zmraženy pro pacienta. Pacient dostal léčbu těmito buňkami. Zbývá však dostatek buněk, které jsme schopni nabídnout k léčbě pacienta dodatečnou dávkou, pokud bude chtít.

Stejně jako u původní léčby bude pacientovi podána injekce buněk do žíly skrz a IV. Před podáním injekce bude pacientovi podána dávka Benadrylu a Tylenolu. Injekce bude trvat asi 2 minuty. Po injekci budeme pacienta na klinice sledovat 3 hodiny. Léčbu poskytne Centrum pro buněčnou a genovou terapii v Texaské dětské nemocnici.

Lékařské testy před léčbou...

Před léčbou pacient podstoupí řadu standardních lékařských testů:

  • Fyzikální zkouška
  • Krevní testy pro měření krevních buněk, funkce ledvin a jater
  • Měření nádoru pomocí skenů a studií kostní dřeně, pokud kostní dřeň může vykazovat známky onemocnění

Lékařské testy během a po léčbě:

Pacient dostane standardní lékařské testy, když dostává infuze a poté:

  • Fyzikální zkoušky
  • Krevní testy pro měření krevních buněk, funkce ledvin a jater
  • Měření nádoru pomocí skenů a studií kostní dřeně, pokud kostní dřeň vykazovala známky onemocnění 6 týdnů po každé infuzi

Protože pacient obdržel buňky s novým genem, bude pacient sledován celkem 15 let, aby se zjistilo, zda se nevyskytují nějaké dlouhodobé vedlejší účinky přenosu genu. Pokud mají zákrok související s jejich nádorem (například biopsii nebo resekci nádoru), požádáme o povolení k získání vzorku tkáně. To pomůže vyšetřovatelům dozvědět se více o léčbě neuroblastomu T buňkami a CTL. V případě úmrtí si vyžádáme povolení k provedení pitvy, abychom se dozvěděli více o účincích těchto infuzí na onemocnění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

19

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Vysoce rizikový neuroblastom s anamnézou přetrvávajícího nebo recidivujícího onemocnění nebo po počáteční terapii

Pacienti musí mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů

Pacienti se před vstupem do této studie museli zotavit z toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie

Pacienti v současné době nesmějí dostávat žádné hodnocené látky nebo v předchozích 6 týdnech nedostali žádnou protinádorovou vakcínu

Pacienti musí mít ANC > 500, počet krevních destiček > 20 000

Pacienti, kteří byli dříve léčeni myšími protilátkami, musí mít před zařazením do této studie dokumentaci o nepřítomnosti lidských anti-myších protilátek (HAMA).

Pacienti musí mít bilirubin nižší než trojnásobek horní hranice normy

Pacienti musí mít AST nižší než 5násobek horní hranice normálu

Pacienti musí mít sérový kreatinin nižší než trojnásobek horní hranice normálu

Pacient nemusí mít kardiomegalii nebo bilaterální plicní infiltráty na rentgenovém snímku hrudníku. Pacienti mohou mít plicní metastatické léze

Pacient nemusí mít potřebu kyslíku definovanou pulzní oxymetrií > 90 % na vzduchu v místnosti

Pacienti musí mít Karnofského skóre > 60 %, pokud jsou > 10 let, nebo Lanskyho výkonnostní skóre vyšší než 60 %, pokud jsou starší 10 let nebo mladší.

Pacienti musí mít autologní transdukované EBV-specifické CTL a transdukované T-buňky periferní krve s 15% nebo vyšší expresí 14g2a.zeta stanoveno průtokovou cytometrií

Sexuálně aktivní pacienti musí být ochotni používat jednu z nejúčinnějších metod kontroly porodnosti během studie a po dobu 3 měsíců po ukončení studie. Mužský partner by měl používat kondom

Pacientky nesmí být těhotné ani kojící

Pacienti nesmí mít nádor v místě, kde by zvětšení mohlo způsobit obstrukci dýchacích cest

Pacienti nesmí mít v anamnéze přecitlivělost na přípravky obsahující myší protein

Pacienti nesmí mít známou citlivost na potkaní monoklonální protilátky

Poznámka: Všechny laboratoře musí být shromážděny do 10 dnů před zahájením léčby související se studií

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti nesplňující kritéria způsobilosti

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: EBV specifické CTLs bez lymfodeplece
Zvyšující se dávky 14g2a.zeta chimérickým receptorem transdukované autologní EBV specifické cytotoxické T-lymfocyty (EBV-CTL) a 14g2a.zeta transdukované autologní T-buňky periferní krve podávané pacientům s neuroblastomem.
Biologický: EBV specifické CTL
CTL: 2x10e7 buněk/m2
Ostatní jména:
  • 14g2a.zeta Chimerický Recep Transduc (EBV-CTL) bez Lymphodepl

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnoťte bezpečnost eskalujících dávek autologních EBV specifických cytotoxických T-lymfocytů (EBV-CTL) transdukovaných chimérickým receptorem 14g2a.zeta a autologních T-buněk periferní krve transdukovaných 14g2a.zeta
Časové okno: 15 let
Výpisy nežádoucích příhod podle pacientů budou zahrnovat čas do nástupu, trvání každé příhody, závažnost každé příhody a vztah příhody ke studované terapii, zda se jednalo o vážnou příhodu a zda způsobila vysazení.
15 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Určete rozdílné přežití a funkci těchto dvou infúzních buněčných typů in vivo, zejména pro stanovení, zda EBV-CTL transdukované chimérickým receptorem přežívají déle než transdukované T-buňky periferní krve.
Časové okno: 15 let
Porovnat in vivo přežití a expanzi T buněk a CTL a určit, zda T buňky nebo CTL expandují rychleji po infuzi.
15 let
Stanovte protinádorové účinky transdukovaných T-buněk periferní krve a EBV specifických CTL in vivo.
Časové okno: 15 let
Frekvence a podíly protinádorové aktivity na základě hodnocení velikosti nádoru.
15 let
Porovnejte rozdílné přežití těchto buněk infundovaných u dalších 6 pacientů léčených dávkou #1 bez lymfodeplece zprostředkované protilátkou CD45 s pacienty dříve léčenými hladinami dávky #2 a #3.
Časové okno: 15 let
Zjistěte rozdíl v poločasu 1 týdne mezi dávkou 1 a dávkou 2
15 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Baylor College of Medicine

Spolupracovníci

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Helen E Heslop, MD, Baylor College of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2003

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. června 2004

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. června 2004

První zveřejněno (Odhadovaný)

21. června 2004

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

7. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 13149-NESTLES
  • NESTLES (Jiný identifikátor: BCM CAGT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit