Komórki T krwi i CTL swoiste dla EBV wyrażające specyficzne dla GD-2 chimeryczne receptory limfocytów T u pacjentów z nerwiakiem niedojrzałym (NESTLES)

Pacjenci cierpią na nerwiaka niedojrzałego wysokiego ryzyka, postać raka typowo występującą u dzieci. Pacjenci uczestniczyli wcześniej w badaniu transferu genów przy użyciu specjalnych komórek odpornościowych. To badanie łączy dwa różne sposoby zwalczania chorób, przeciwciał i limfocytów T. Przeciwciała to rodzaje białek, które chronią organizm przed infekcjami bakteryjnymi i innymi. Limfocyty T, zwane także cytotoksycznymi limfocytami T lub CTL, to specjalne komórki krwi zwalczające infekcje, które mogą zabijać niektóre komórki nowotworowe. Zarówno przeciwciała, jak i limfocyty T były stosowane w leczeniu pacjentów z rakiem i chociaż okazały się obiecujące, nie były wystarczająco silne, aby wyleczyć większość pacjentów. Przeciwciało użyte w tym badaniu nosi nazwę 14g2a. To przeciwciało przykleja się do komórek nerwiaka niedojrzałego z powodu substancji znajdującej się na zewnątrz tych komórek, zwanej GD2. 14g2a i inne przeciwciała wiążące się z GD2 były stosowane w leczeniu osób z nerwiakiem niedojrzałym. W tym badaniu 14g2a zostało zmienione tak, że zamiast unosić się swobodnie we krwi, jest teraz połączone z limfocytami T. Kiedy przeciwciało jest połączone z komórką T w ten sposób, nazywa się to receptorem chimerycznym. Limfocyty T lub CTL mogą zabijać komórki nowotworowe, ale zwykle jest ich za mało, aby zabić wszystkie komórki nowotworowe. Niektórzy badacze pobrali limfocyty T z krwi człowieka, wyhodowali ich więcej w laboratorium, a następnie oddali je pacjentowi. Czasami do tych limfocytów T przyłącza się przeciwciało lub chimeryczny receptor, aby pomóc im związać się z komórkami nowotworowymi. Wydaje się, że te chimeryczne limfocyty T-receptor zabijają część guza, ale nie utrzymują się zbyt długo w organizmie, więc guz w końcu powraca. Odkryliśmy, że komórki T, które są również przeszkolone w rozpoznawaniu wirusa wywołującego mononukleozę zakaźną, wirusa Epsteina-Barra (EBV), mogą pozostawać w krwioobiegu przez wiele lat. Wierzymy, że łącząc przeciwciało 14g2a z CTL, które rozpoznają EBV, stworzymy komórkę, która może przetrwać długi czas w organizmie (ponieważ są specyficzne dla EBV) oraz rozpoznać i zabić komórki nerwiaka zarodkowego (ponieważ przeciwciało, które może rozpoznać te komórki zostały umieszczone na ich powierzchni). Pacjenci otrzymywali leczenie opisanymi powyżej komórkami odpornościowymi. Mogą chcieć otrzymać dodatkową dawkę tych komórek. Jest to oferowane jako opcja, ponieważ ich nerwiak niedojrzały powrócił i mają wystarczającą liczbę komórek, aby zapewnić pacjentom dodatkową dawkę. Te przeciwciała CTL 14g2a są produktem eksperymentalnym niezatwierdzonym przez Food and Drug Administration.