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Cellule T del sangue e CTL specifici per EBV che esprimono recettori chimerici specifici per le cellule T GD-2 nei pazienti con neuroblastoma (NESTLES)

6 gennaio 2026 aggiornato da: Baylor College of Medicine

Somministrazione di cellule T del sangue periferico e CTL specifici dell'EBV trasdotti per esprimere i recettori chimerici specifici delle cellule T GD-2 a pazienti con neuroblastoma

I pazienti hanno un neuroblastoma ad alto rischio, una forma di cancro che si riscontra tipicamente nei bambini. I pazienti hanno precedentemente partecipato a uno studio di ricerca sul trasferimento genico utilizzando speciali cellule immunitarie. Questo studio di ricerca combina due diversi modi di combattere le malattie, anticorpi e cellule T. Gli anticorpi sono tipi di proteine ​​che proteggono il corpo da batteri e altre infezioni. Le cellule T, chiamate anche linfociti T citotossici o CTL, sono speciali cellule del sangue che combattono le infezioni e possono uccidere alcune cellule tumorali. Sia gli anticorpi che i linfociti T sono stati usati per trattare i pazienti con cancro e sebbene abbiano mostrato risultati promettenti, non sono stati abbastanza forti da curare la maggior parte dei pazienti. L'anticorpo utilizzato in questo studio si chiama 14g2a. Questo anticorpo si attacca alle cellule del neuroblastoma a causa di una sostanza all'esterno di queste cellule chiamata GD2. 14g2a e altri anticorpi che si legano a GD2 sono stati usati per trattare le persone con neuroblastoma. Per questo studio 14g2a è stato modificato in modo che invece di fluttuare libero nel sangue, sia ora unito alle cellule T. Quando un anticorpo è unito a una cellula T in questo modo, viene chiamato recettore chimerico. I linfociti T o CTL possono uccidere le cellule tumorali, ma normalmente non ce ne sono abbastanza per uccidere tutte le cellule tumorali. Alcuni ricercatori hanno prelevato cellule T dal sangue di una persona, ne hanno coltivate altre in laboratorio e poi le hanno restituite al paziente. A volte un anticorpo o un recettore chimerico è attaccato a queste cellule T per aiutarle a legarsi alle cellule tumorali. Queste cellule chimeriche recettore-T sembrano uccidere parte del tumore, ma non durano molto a lungo nel corpo e quindi il tumore alla fine ritorna. Abbiamo scoperto che le cellule T che sono anche addestrate a riconoscere il virus che causa la mononucleosi infettiva, il virus di Epstein Barr (EBV), possono rimanere nel flusso sanguigno per molti anni. Unendo l'anticorpo 14g2a ai CTL che riconoscono EBV, crediamo che creeremo una cellula che può durare a lungo nel corpo (perché sono specifici per EBV) e riconoscere e uccidere le cellule di neuroblastoma (perché un anticorpo in grado di riconoscere queste le cellule sono state poste sulla loro superficie). I pazienti hanno ricevuto un trattamento con le cellule immunitarie sopra descritte. Potrebbero voler ricevere una dose aggiuntiva di queste cellule. Questo viene offerto come opzione perché il loro neuroblastoma è tornato e hanno abbastanza cellule rimanenti per fornire ai pazienti una dose aggiuntiva. Questi CTL di anticorpi 14g2a sono un prodotto sperimentale non approvato dalla Food and Drug Administration.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

In precedenza, il paziente ci ha dato il sangue per produrre cellule T-recettore chimerico 14g2a e CTL recettore-EBV chimerico 14g2a in laboratorio. Queste cellule sono state coltivate e congelate per il paziente. Il paziente ha ricevuto un trattamento con queste cellule. Tuttavia, ci sono abbastanza cellule rimanenti che siamo in grado di offrire per trattare il paziente con una dose aggiuntiva, se lo desidera.

Come con il trattamento originale, al paziente verrà somministrata un'iniezione di cellule nella vena attraverso e IV. Prima che l'iniezione venga ricevuta, al paziente verrà somministrata una dose di Benadryl e Tylenol. L'iniezione richiederà circa 2 minuti. Seguiremo il paziente in clinica dopo l'iniezione per 3 ore. Il trattamento sarà fornito dal Centro per la terapia cellulare e genica del Texas Children's Hospital.

Esami medici prima del trattamento...

Prima di essere trattato, il paziente riceverà una serie di test medici standard:

  • Esame fisico
  • Esami del sangue per misurare le cellule del sangue, i reni e la funzionalità epatica
  • Misurazioni del tumore mediante scansioni e studi del midollo osseo se il midollo osseo può mostrare segni di malattia

Test medici durante e dopo il trattamento:

Il paziente riceverà esami medici standard quando riceve le infusioni e dopo:

  • Esami fisici
  • Esami del sangue per misurare le cellule del sangue, i reni e la funzionalità epatica
  • Misurazioni del tumore mediante scansioni e studi sul midollo osseo se il midollo osseo presentava evidenza di malattia 6 settimane dopo ogni infusione

Poiché il paziente ha ricevuto cellule con un nuovo gene al loro interno, il paziente verrà seguito per un totale di 15 anni per vedere se ci sono effetti collaterali a lungo termine del trasferimento genico. Se hanno una procedura correlata al loro tumore (ad esempio una biopsia o una resezione del tumore), chiederemo il permesso per ottenere un campione di tessuto. Ciò aiuterà i ricercatori a saperne di più sul trattamento del neuroblastoma con cellule T e CTL. In caso di morte, chiederemo il permesso di eseguire un'autopsia per saperne di più sugli effetti di queste infusioni sulla malattia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

19

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Texas Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Neuroblastoma ad alto rischio con una storia di malattia persistente o recidivante o dopo la terapia iniziale

I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane

I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici di tutte le precedenti chemioterapie prima di entrare in questo studio

I pazienti non devono essere attualmente in trattamento con agenti sperimentali o non hanno ricevuto alcun vaccino antitumorale nelle 6 settimane precedenti

I pazienti devono avere un ANC > 500, conta piastrinica > 20.000

I pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con anticorpi murini devono avere la documentazione dell'assenza di anticorpi umani anti-topo (HAMA) prima dell'arruolamento in questo studio

I pazienti devono avere una bilirubina inferiore a 3 volte il limite superiore della norma

I pazienti devono avere AST inferiore a 5 volte il limite superiore della norma

I pazienti devono avere una creatinina sierica inferiore a 3 volte il limite superiore della norma

Il paziente potrebbe non avere cardiomegalia o infiltrati polmonari bilaterali alla radiografia del torace. I pazienti possono avere lesioni metastatiche polmonari

Il paziente potrebbe non avere un fabbisogno di ossigeno come definito dalla pulsossimetria > 90% in aria ambiente

I pazienti devono avere un punteggio di Karnofsky > 60% se > 10 anni o un punteggio di performance Lansky superiore al 60% se di età pari o inferiore a 10 anni

I pazienti devono avere CTL autologhi specifici per EBV trasdotti e linfociti T del sangue periferico trasdotti con espressione del 15% o superiore di 14g2a.zeta determinata mediante citometria a flusso

I pazienti sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare uno dei metodi di controllo delle nascite più efficaci durante lo studio e per 3 mesi dopo la conclusione dello studio. Il partner maschile dovrebbe usare il preservativo

I pazienti non devono essere in gravidanza o in allattamento

I pazienti non devono avere un tumore in una posizione in cui l'allargamento potrebbe causare ostruzione delle vie aeree

I pazienti non devono avere una storia di ipersensibilità ai prodotti contenenti proteine ​​murine

I pazienti non devono avere una sensibilità nota agli anticorpi monoclonali di ratto

Nota: tutti i laboratori devono essere raccolti entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento correlato allo studio

Criteri di esclusione:

  • Pazienti che non soddisfano i criteri di ammissibilità

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: CTL specifici per EBV senza linfodeplezione
Dosi crescenti di 14g2a.zeta recettore chimerico trasdotto linfociti T citotossici autologhi specifici per EBV (EBV-CTL) e 14g2a.zeta cellule T autologhe del sangue periferico trasdotte somministrate a pazienti con neuroblastoma.
Biologico: CTL specifici per EBV
CTL: 2x10e7 celle/m2
Altri nomi:
  • 14g2a.zeta Chimeric Recep Transduc (EBV-CTL) senza Lymphodepl

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare la sicurezza di dosi crescenti di linfociti T citotossici autologhi specifici per EBV trasdotti dal recettore chimerico 14g2a.zeta e di linfociti T autologhi del sangue periferico trasdotti da 14g2a.zeta
Lasso di tempo: 15 anni
Gli elenchi degli eventi avversi da parte dei pazienti includeranno il tempo di insorgenza, la durata di ciascun evento, la gravità di ciascun evento e la relazione tra l'evento e la terapia in studio, se si è trattato di un evento grave e se ha causato l'interruzione.
15 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare la sopravvivenza differenziale e la funzione di questi due tipi di cellule infuse in vivo, in particolare per determinare se gli EBV-CTL trasdotti dal recettore chimerico sopravvivono più a lungo delle cellule T del sangue periferico trasdotte.
Lasso di tempo: 15 anni
Confrontare la sopravvivenza e l'espansione in vivo delle cellule T e del CTL e determinare se le cellule T o il CTL si espandono più rapidamente dopo l'infusione.
15 anni
Determinare gli effetti antitumorali delle cellule T del sangue periferico trasdotte e dei CTL specifici per EBV in vivo.
Lasso di tempo: 15 anni
Frequenze e proporzioni dell'attività antitumorale basate su valutazioni della dimensione del tumore.
15 anni
Confrontare la sopravvivenza differenziale di queste cellule infuse in altri 6 pazienti trattati al livello di dose n. 1 senza linfodeplezione mediata da anticorpi CD45, con i pazienti precedentemente trattati ai livelli di dose n. 2 e n.
Lasso di tempo: 15 anni
Rileva una differenza di emivita di 1 settimana tra il livello di dose 1 e il livello di dose 2
15 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Collaboratori

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Investigatori

  • Direttore dello studio: Helen E Heslop, MD, Baylor College of Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2003

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 giugno 2004

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 giugno 2004

Primo Inserito (Stimato)

21 giugno 2004

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

7 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 13149-NESTLES
  • NESTLES (Altro identificatore: BCM CAGT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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