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Blut-T-Zellen und EBV-spezifische CTLs, die GD-2-spezifische chimäre T-Zell-Rezeptoren exprimieren, für Neuroblastom-Patienten (NESTLES)

6. Januar 2026 aktualisiert von: Baylor College of Medicine

Verabreichung von peripheren Blut-T-Zellen und EBV-spezifischen CTLs, die transduziert wurden, um GD-2-spezifische chimäre T-Zell-Rezeptoren zu exprimieren, an Patienten mit Neuroblastom

Die Patienten haben ein Hochrisiko-Neuroblastom, eine Form von Krebs, die typischerweise bei Kindern auftritt. Die Patienten nahmen zuvor an einer Gentransfer-Forschungsstudie mit speziellen Immunzellen teil. Diese Forschungsstudie kombiniert zwei verschiedene Arten der Krankheitsbekämpfung, Antikörper und T-Zellen. Antikörper sind Arten von Proteinen, die den Körper vor bakteriellen und anderen Infektionen schützen. T-Zellen, auch zytotoxische T-Lymphozyten oder CTLs genannt, sind spezielle infektionsbekämpfende Blutzellen, die einige Tumorzellen abtöten können. Sowohl Antikörper als auch T-Zellen wurden zur Behandlung von Krebspatienten eingesetzt, und obwohl sie vielversprechend waren, waren sie nicht stark genug, um die meisten Patienten zu heilen. Der in dieser Studie verwendete Antikörper heißt 14g2a. Dieser Antikörper haftet an Neuroblastomzellen aufgrund einer Substanz auf der Außenseite dieser Zellen namens GD2. 14g2a und andere Antikörper, die an GD2 binden, wurden zur Behandlung von Menschen mit Neuroblastom eingesetzt. Für diese Studie wurde 14g2a so verändert, dass es nun nicht mehr frei im Blut schwimmt, sondern mit T-Zellen verbunden ist. Wenn ein Antikörper auf diese Weise mit einer T-Zelle verbunden wird, spricht man von einem chimären Rezeptor. T-Lymphozyten oder CTLs können Tumorzellen abtöten, aber normalerweise sind nicht genügend davon vorhanden, um alle Tumorzellen abzutöten. Einige Forscher haben T-Zellen aus dem Blut einer Person entnommen, weitere davon im Labor gezüchtet und sie dann dem Patienten zurückgegeben. Manchmal wird ein Antikörper oder ein chimärer Rezeptor an diese T-Zellen gebunden, um ihnen zu helfen, an Tumorzellen zu binden. Diese chimären Rezeptor-T-Zellen scheinen einen Teil des Tumors abzutöten, aber sie überleben nicht sehr lange im Körper und so kommt der Tumor schließlich zurück. Wir haben festgestellt, dass T-Zellen, die auch darauf trainiert sind, das Virus zu erkennen, das die infektiöse Mononukleose verursacht, das Epstein-Barr-Virus (EBV), viele Jahre im Blutkreislauf bleiben können. Wir glauben, dass wir durch die Verbindung des 14g2a-Antikörpers mit den CTLs, die EBV erkennen, eine Zelle herstellen werden, die lange im Körper verbleiben kann (weil sie EBV-spezifisch sind) und Neuroblastomzellen erkennt und abtötet (weil ein Antikörper diese erkennen kann Zellen wurden auf ihrer Oberfläche platziert). Die Patienten erhielten eine Behandlung mit den oben beschriebenen Immunzellen. Sie möchten möglicherweise eine zusätzliche Dosis dieser Zellen erhalten. Dies wird als Option angeboten, da ihr Neuroblastom zurückgekehrt ist und sie noch genügend Zellen haben, um den Patienten eine zusätzliche Dosis zu verabreichen. Diese 14g2a-Antikörper-CTLs sind ein Prüfprodukt, das nicht von der Food and Drug Administration zugelassen ist.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Zuvor gab uns der Patient Blut, um 14g2a-chimäre Rezeptor-T-Zellen und 14g2a-chimäre Rezeptor-EBV-CTLs im Labor herzustellen. Diese Zellen wurden für den Patienten gezüchtet und eingefroren. Der Patient wurde mit diesen Zellen behandelt. Es sind jedoch genügend Zellen übrig, die wir anbieten können, um dem Patienten eine zusätzliche Dosis zu geben, wenn er dies wünscht.

Wie bei der ursprünglichen Behandlung erhält der Patient eine Injektion von Zellen in die Vene durch und IV. Vor der Injektion erhält der Patient eine Dosis Benadryl und Tylenol. Die Injektion dauert etwa 2 Minuten. Wir werden den Patienten nach der Injektion 3 Stunden lang in der Klinik begleiten. Die Behandlung wird vom Zentrum für Zell- und Gentherapie des Texas Children's Hospital durchgeführt.

Medizinische Tests vor der Behandlung--

Vor der Behandlung erhält der Patient eine Reihe von medizinischen Standardtests:

  • Körperliche Untersuchung
  • Blutuntersuchungen zur Messung der Blutkörperchen, Nieren- und Leberfunktion
  • Messungen des Tumors durch Scans und Knochenmarkuntersuchungen, wenn das Knochenmark Anzeichen einer Krankheit zeigen kann

Medizinische Untersuchungen während und nach der Behandlung:

Der Patient erhält medizinische Standardtests, wenn er die Infusionen erhält und danach:

  • Körperliche Untersuchungen
  • Blutuntersuchungen zur Messung der Blutkörperchen, Nieren- und Leberfunktion
  • Tumormessungen durch Scans und Knochenmarksuntersuchungen, wenn das Knochenmark 6 Wochen nach jeder Infusion Anzeichen einer Erkrankung aufwies

Da der Patient Zellen mit einem neuen Gen erhalten hat, wird der Patient insgesamt 15 Jahre lang beobachtet, um zu sehen, ob es irgendwelche langfristigen Nebenwirkungen des Gentransfers gibt. Wenn sie sich einem Verfahren im Zusammenhang mit ihrem Tumor unterziehen (z. B. einer Biopsie oder Tumorresektion), werden wir die Erlaubnis zur Entnahme einer Gewebeprobe einholen. Dies wird den Forschern helfen, mehr über die T-Zell- und CTL-Behandlung von Neuroblastomen zu erfahren. Im Todesfall werden wir um Erlaubnis bitten, eine Autopsie durchzuführen, um mehr über die Auswirkungen dieser Infusionen auf die Krankheit zu erfahren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

19

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Texas Children's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Hochrisiko-Neuroblastom mit einer Vorgeschichte von persistierender oder rezidivierender Erkrankung oder nach Ersttherapie

Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben

Die Patienten müssen sich von den toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien erholt haben, bevor sie an dieser Studie teilnehmen

Die Patienten dürfen derzeit keine Prüfpräparate erhalten oder in den letzten 6 Wochen keine Tumorimpfstoffe erhalten haben

Die Patienten müssen eine ANC > 500 und eine Thrombozytenzahl > 20.000 haben

Patienten, die zuvor eine Therapie mit murinen Antikörpern erhalten haben, müssen vor der Aufnahme in diese Studie eine Dokumentation über das Fehlen von humanen Anti-Maus-Antikörpern (HAMA) vorlegen

Die Patienten müssen einen Bilirubinwert von weniger als dem 3-fachen der oberen Normgrenze haben

Die Patienten müssen einen AST-Wert von weniger als dem 5-fachen der oberen Normgrenze haben

Das Serumkreatinin der Patienten muss weniger als das 3-Fache der Obergrenze des Normalwertes betragen

Der Patient hat möglicherweise keine Kardiomegalie oder bilaterale Lungeninfiltrate auf dem Thorax-Röntgenbild. Die Patienten können Lungenmetastasen haben

Der Patient hat möglicherweise keinen pulsoximetrisch definierten Sauerstoffbedarf von > 90 % an Raumluft

Die Patienten müssen einen Karnofsky-Score von > 60 % haben, wenn sie > 10 Jahre alt sind, oder einen Lansky-Performance-Score von mehr als 60 %, wenn sie 10 Jahre oder jünger sind

Die Patienten müssen autolog transduzierte EBV-spezifische CTLs und transduzierte periphere Blut-T-Zellen mit 15 % oder mehr Expression von 14g2a.zeta aufweisen bestimmt durch Durchflusszytometrie

Sexuell aktive Patienten müssen bereit sein, während der Studie und für 3 Monate nach Abschluss der Studie eine der wirksameren Verhütungsmethoden anzuwenden. Der männliche Partner sollte ein Kondom benutzen

Die Patientinnen dürfen nicht schwanger sein oder stillen

Die Patienten dürfen keinen Tumor an einer Stelle haben, an der eine Vergrößerung eine Obstruktion der Atemwege verursachen könnte

Die Patienten dürfen keine Vorgeschichte mit Überempfindlichkeit gegenüber murinen proteinhaltigen Produkten haben

Die Patienten dürfen keine bekannte Empfindlichkeit gegenüber monoklonalen Ratten-Antikörpern aufweisen

Hinweis: Alle Labore müssen innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der studienbezogenen Behandlung entnommen werden

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die die Eignungskriterien nicht erfüllen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: EBV-spezifische CTLs ohne Lymphodepletion
Eskalierende Dosen von 14g2a.zeta chimärer Rezeptor transduzierte autologe EBV-spezifische zytotoxische T-Lymphozyten (EBV-CTL) und 14g2a.zeta transduzierte autologe periphere Blut-T-Zellen, die Patienten mit Neuroblastom verabreicht wurden.
Biologisch: EBV-spezifische CTLs
CTLs: 2x10e7 Zellen/m2
Andere Namen:
  • 14g2a.zeta Chimeric Recep Transduc (EBV-CTL) ohne Lymphodepl

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewerten Sie die Sicherheit steigender Dosen von 14g2a.zeta-chimären Rezeptor-transduzierten autologen EBV-spezifischen zytotoxischen T-Lymphozyten (EBV-CTL) und 14g2a.zeta-transduzierten autologen peripheren Blut-T-Zellen
Zeitfenster: 15 Jahre
Listen von unerwünschten Ereignissen nach Patienten umfassen die Zeit bis zum Einsetzen, die Dauer jedes Ereignisses, die Schwere jedes Ereignisses und die Beziehung des Ereignisses zur Studientherapie, ob es sich um ein schwerwiegendes Ereignis handelte und ob es einen Entzug verursachte.
15 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmen Sie das unterschiedliche Überleben und die Funktion dieser beiden infundierten Zelltypen in vivo, insbesondere um zu bestimmen, ob chimäre Rezeptor-transduzierte EBV-CTLs länger überleben als transduzierte periphere Blut-T-Zellen.
Zeitfenster: 15 Jahre
Das Überleben und die Expansion der T-Zellen und der CTL in vivo zu vergleichen und zu bestimmen, ob die T-Zellen oder die CTL nach der Infusion schneller expandieren.
15 Jahre
Bestimmung der Antitumorwirkung von transduzierten peripheren Blut-T-Zellen und EBV-spezifischen CTLs in vivo.
Zeitfenster: 15 Jahre
Häufigkeiten und Anteile der Antitumoraktivität basierend auf Bewertungen der Tumorgröße.
15 Jahre
Vergleichen Sie das differentielle Überleben dieser infundierten Zellen bei weiteren 6 Patienten, die mit Dosisstufe Nr. 1 ohne CD45-Antikörper-vermittelte Lymphödepletion behandelt wurden, mit Patienten, die zuvor mit Dosisstufen Nr. 2 und Nr. 3 behandelt wurden.
Zeitfenster: 15 Jahre
Erkennen Sie einen 1-wöchigen Halbwertszeitunterschied zwischen Dosisstufe 1 und Dosisstufe 2
15 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Mitarbeiter

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Ermittler

  • Studienleiter: Helen E Heslop, MD, Baylor College of Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2003

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Juni 2004

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Juni 2004

Zuerst gepostet (Geschätzt)

21. Juni 2004

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

7. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 13149-NESTLES
  • NESTLES (Andere Kennung: BCM CAGT)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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