Veren T-solut ja EBV-spesifiset CTL:t, jotka ilmentävät GD-2-spesifisiä kimeerisiä T-solureseptoreita neuroblastoomapotilaille (NESTLES)

Potilailla on korkean riskin neuroblastooma, joka on tyypillisesti lapsilla esiintyvä syöpä. Potilaat osallistuivat aiemmin geeninsiirtotutkimukseen erityisillä immuunisoluilla. Tämä tutkimus yhdistää kaksi erilaista tapaa taistella sairauksia vastaan, vasta-aineet ja T-solut. Vasta-aineet ovat proteiineja, jotka suojaavat kehoa bakteeri- ja muilta infektioilta. T-solut, joita kutsutaan myös sytotoksisiksi T-lymfosyyteiksi tai CTL-soluiksi, ovat erityisiä infektioita torjuvia verisoluja, jotka voivat tappaa joitain kasvainsoluja. Sekä vasta-aineita että T-soluja on käytetty syöpäpotilaiden hoitoon, ja vaikka ne ovat osoittautuneet lupaaviksi, ne eivät ole olleet tarpeeksi vahvoja parantamaan useimpia potilaita. Tässä tutkimuksessa käytetty vasta-aine on 14g2a. Tämä vasta-aine tarttuu neuroblastoomasoluihin näiden solujen ulkopuolella olevan GD2-nimisen aineen vuoksi. 14g2a:ta ja muita GD2:een sitoutuvia vasta-aineita on käytetty neuroblastooman hoitoon. Tätä tutkimusta varten 14g2a on muutettu siten, että sen sijaan, että se kelluisi vapaana veressä, se on nyt liittynyt T-soluihin. Kun vasta-aine liitetään T-soluun tällä tavalla, sitä kutsutaan kimeeriseksi reseptoriksi. T-lymfosyytit tai CTL:t voivat tappaa kasvainsoluja, mutta niitä ei normaalisti ole tarpeeksi tappamaan kaikkia kasvainsoluja. Jotkut tutkijat ovat ottaneet T-soluja ihmisen verestä, kasvattaneet niitä lisää laboratoriossa ja antaneet ne sitten takaisin potilaalle. Joskus näihin T-soluihin kiinnitetään vasta-aine tai kimeerinen reseptori auttaakseen niitä sitoutumaan kasvainsoluihin. Nämä kimeeriset reseptori-T-solut näyttävät tappavan osan kasvaimesta, mutta ne eivät kestä kovin kauan elimistössä, joten kasvain tulee lopulta takaisin. Olemme havainneet, että T-solut, jotka on myös koulutettu tunnistamaan tarttuvaa mononukleoosia aiheuttavan viruksen, Epstein Barr -viruksen (EBV), voivat pysyä verenkierrossa useita vuosia. Kun yhdistämme 14g2a-vasta-aineen EBV:n tunnistaviin CTL-soluihin, uskomme saavamme aikaan solun, joka kestää pitkään kehossa (koska ne ovat EBV-spesifisiä) ja tunnistaa ja tappaa neuroblastoomasoluja (koska vasta-aine, joka pystyy tunnistamaan nämä solut on asetettu niiden pinnalle). Potilaat saivat hoidon edellä kuvatuilla immuunisoluilla. He saattavat haluta saada lisäannoksen näitä soluja. Tätä tarjotaan vaihtoehtona, koska heidän neuroblastoomansa on palannut ja heillä on riittävästi soluja jäljellä lisäannoksen antamiseksi potilaille. Nämä 14g2a-vasta-aine-CTL:t ovat tutkimustuote, jota Food and Drug Administration ei ole hyväksynyt.