신경모세포종 환자에게 GD-2 특이적 키메라 T 세포 수용체를 발현하는 혈액 T 세포 및 EBV 특이적 CTL (NESTLES)

환자는 일반적으로 어린이에게서 발견되는 암의 한 형태인 고위험 신경아세포종을 앓고 있습니다. 환자들은 이전에 특수 면역 세포를 사용한 유전자 전달 연구에 참여했습니다. 이 연구는 질병, 항체 및 T 세포와 싸우는 두 가지 다른 방법을 결합합니다. 항체는 박테리아 및 기타 감염으로부터 신체를 보호하는 단백질 유형입니다. 세포독성 T 림프구 또는 CTL이라고도 하는 T 세포는 일부 종양 세포를 죽일 수 있는 감염과 싸우는 특수한 혈액 세포입니다. 항체와 T 세포는 모두 암 환자를 치료하는 데 사용되어 왔으며 가능성을 보였지만 대부분의 환자를 치료할 만큼 강력하지는 않았습니다. 이 연구에 사용된 항체는 14g2a라고 합니다. 이 항체는 신경모세포종 세포 외부에 있는 GD2라는 물질 때문에 신경모세포종 세포에 달라붙습니다. 14g2a 및 GD2에 결합하는 기타 항체는 신경모세포종 환자를 치료하는 데 사용되었습니다. 이 연구를 위해 14g2a는 혈액에서 자유롭게 떠다니는 대신 T 세포에 결합되도록 변경되었습니다. 항체가 이런 식으로 T 세포에 연결되면 키메라 수용체라고 합니다. T 림프구 또는 CTL은 종양 세포를 죽일 수 있지만 일반적으로 모든 종양 세포를 죽이기에는 충분하지 않습니다. 일부 연구자들은 사람의 혈액에서 T 세포를 채취하여 실험실에서 더 많이 배양한 다음 다시 환자에게 제공했습니다. 때때로 항체 또는 키메라 수용체가 이러한 T 세포에 부착되어 종양 세포에 결합하도록 돕습니다. 이 키메라 수용체-T 세포는 종양의 일부를 죽이는 것처럼 보이지만 체내에서 오래 지속되지 않아 종양이 결국 재발합니다. 우리는 감염성 단핵구증을 유발하는 바이러스인 Epstein Barr Virus(EBV)를 인식하도록 훈련된 T 세포가 수년 동안 혈류에 머무를 수 있음을 발견했습니다. EBV를 인식하는 CTL에 14g2a 항체를 결합함으로써 우리는 체내에서 오래 지속될 수 있는 세포를 만들고(EBV에 특이적으로 작용하기 때문에) 신경모세포종 세포를 인식하고 죽일 것이라고 믿습니다(이를 인식할 수 있는 항체가 있기 때문입니다). 세포가 표면에 놓였습니다). 환자들은 위에서 설명한 면역 세포로 치료를 받았습니다. 그들은 이러한 세포의 추가 용량을 받기를 원할 수 있습니다. 이것은 신경모세포종이 돌아왔고 환자에게 추가 용량을 제공할 수 있는 충분한 세포가 남아 있기 때문에 옵션으로 제공되고 있습니다. 이 14g2a 항체 CTL은 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받지 않은 연구용 제품입니다.