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Células T sanguíneas y CTL específicos de EBV que expresan receptores de células T quiméricos específicos de GD-2 para pacientes con neuroblastoma (NESTLES)

6 de enero de 2026 actualizado por: Baylor College of Medicine

Administración de linfocitos T de sangre periférica y CTL específicos de EBV transducidos para expresar receptores de linfocitos T quiméricos específicos de GD-2 a pacientes con neuroblastoma

Los pacientes tienen neuroblastoma de alto riesgo, una forma de cáncer que se encuentra típicamente en los niños. Los pacientes participaron previamente en un estudio de investigación de transferencia de genes utilizando células inmunitarias especiales. Este estudio de investigación combina dos formas diferentes de combatir la enfermedad, los anticuerpos y las células T. Los anticuerpos son tipos de proteínas que protegen al cuerpo de infecciones bacterianas y de otro tipo. Las células T, también llamadas linfocitos T citotóxicos o CTL, son células sanguíneas especiales que combaten las infecciones y que pueden destruir algunas células tumorales. Tanto los anticuerpos como las células T se han utilizado para tratar a pacientes con cáncer y, aunque se han mostrado prometedores, no han sido lo suficientemente fuertes como para curar a la mayoría de los pacientes. El anticuerpo utilizado en este estudio se llama 14g2a. Este anticuerpo se adhiere a las células de neuroblastoma debido a una sustancia en el exterior de estas células llamada GD2. El 14g2a y otros anticuerpos que se unen a GD2 se han usado para tratar a personas con neuroblastoma. Para este estudio, se cambió el 14g2a de modo que, en lugar de flotar libremente en la sangre, ahora se une a las células T. Cuando un anticuerpo se une a una célula T de esta manera, se denomina receptor quimérico. Los linfocitos T o CTL pueden matar las células tumorales, pero normalmente no hay suficientes para matar todas las células tumorales. Algunos investigadores tomaron células T de la sangre de una persona, cultivaron más en el laboratorio y luego se las devolvieron al paciente. A veces, se une un anticuerpo o un receptor quimérico a estas células T para ayudarlas a unirse a las células tumorales. Estas células T receptoras quiméricas parecen matar parte del tumor, pero no duran mucho en el cuerpo y, por lo tanto, el tumor finalmente regresa. Hemos descubierto que las células T que también están entrenadas para reconocer el virus que causa la mononucleosis infecciosa, el virus de Epstein Barr (EBV), pueden permanecer en el torrente sanguíneo durante muchos años. Al unir el anticuerpo 14g2a a los CTL que reconocen el EBV, creemos que crearemos una célula que puede durar mucho tiempo en el cuerpo (porque son específicos del EBV) y que reconocerá y eliminará las células de neuroblastoma (porque un anticuerpo que pueda reconocer estos las células se han colocado en su superficie). Los pacientes recibieron tratamiento con las células inmunitarias descritas anteriormente. Es posible que deseen recibir una dosis adicional de estas células. Esto se ofrece como una opción porque su neuroblastoma ha regresado y les quedan suficientes células para proporcionar a los pacientes una dosis adicional. Estos CTL de anticuerpos 14g2a son un producto de investigación no aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Anteriormente, el paciente nos dio sangre para producir células T con receptor quimérico 14g2a y CTL con receptor quimérico EBV 14g2a en el laboratorio. Estas células se cultivaron y congelaron para el paciente. El paciente recibió tratamiento con estas células. Sin embargo, quedan suficientes células que podemos ofrecer para tratar al paciente con una dosis adicional si lo desea.

Al igual que con el tratamiento original, el paciente recibirá una inyección de células en la vena por vía intravenosa. Antes de recibir la inyección, el paciente recibirá una dosis de Benadryl y Tylenol. La inyección tardará unos 2 minutos. Seguiremos al paciente en la clínica después de la inyección durante 3 horas. El tratamiento será administrado por el Centro de Terapia Celular y Génica del Texas Children's Hospital.

Exámenes médicos antes del tratamiento--

Antes de ser tratado, el paciente se someterá a una serie de pruebas médicas estándar:

  • Examen físico
  • Exámenes de sangre para medir las células sanguíneas, la función renal y hepática
  • Mediciones del tumor mediante exploraciones y estudios de médula ósea si la médula ósea puede mostrar evidencia de enfermedad

Exámenes médicos durante y después del tratamiento:

El paciente recibirá pruebas médicas estándar cuando reciba las infusiones y después de:

  • Exámenes físicos
  • Exámenes de sangre para medir las células sanguíneas, la función renal y hepática
  • Mediciones del tumor mediante tomografías y estudios de médula ósea si la médula ósea tenía evidencia de enfermedad 6 semanas después de cada infusión

Debido a que el paciente recibió células con un gen nuevo, se le hará un seguimiento durante un total de 15 años para ver si hay efectos secundarios a largo plazo de la transferencia de genes. Si tienen un procedimiento relacionado con su tumor (por ejemplo, una biopsia o una resección del tumor), solicitaremos permiso para obtener una muestra de tejido. Esto ayudará a los investigadores a obtener más información sobre el tratamiento del neuroblastoma con células T y CTL. En caso de fallecimiento, solicitaremos permiso para realizar una autopsia para conocer más sobre los efectos de estas infusiones sobre la enfermedad.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

19

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 21 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Neuroblastoma de alto riesgo con antecedentes de enfermedad persistente o recidivante, o después del tratamiento inicial

Los pacientes deben tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas.

Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos de toda la quimioterapia previa antes de ingresar a este estudio.

Los pacientes no deben estar recibiendo actualmente ningún agente en investigación o no haber recibido ninguna vacuna contra tumores en las 6 semanas anteriores.

Los pacientes deben tener un ANC> 500, recuento de plaquetas> 20,000

Los pacientes que hayan recibido terapia previa con anticuerpos murinos deben tener documentación de ausencia de anticuerpos humanos anti-ratón (HAMA) antes de la inscripción en este estudio.

Los pacientes deben tener una bilirrubina inferior a 3 veces el límite superior de lo normal

Los pacientes deben tener AST menos de 5 veces el límite superior de lo normal

Los pacientes deben tener creatinina sérica inferior a 3 veces el límite superior de lo normal

El paciente puede no tener cardiomegalia o infiltrados pulmonares bilaterales en la radiografía de tórax. Los pacientes pueden tener lesiones metastásicas pulmonares

Es posible que el paciente no tenga un requerimiento de oxígeno según lo definido por la oximetría de pulso de > 90 % con aire ambiente

Los pacientes deben tener una puntuación de Karnofsky > 60 % si tienen > 10 años o una puntuación de rendimiento de Lansky superior al 60 % si tienen 10 años o menos.

Los pacientes deben tener CTL específicos de EBV transducidos autólogos y células T de sangre periférica transducidas con una expresión del 15 % o más de 14g2a.zeta determinado por citometría de flujo

Los pacientes sexualmente activos deben estar dispuestos a utilizar uno de los métodos anticonceptivos más efectivos durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la conclusión del estudio. La pareja masculina debe usar un condón.

Los pacientes no deben estar embarazadas o en período de lactancia.

Los pacientes no deben tener un tumor en un lugar donde el agrandamiento pueda causar obstrucción de las vías respiratorias.

Los pacientes no deben tener antecedentes de hipersensibilidad a los productos que contienen proteínas murinas.

Los pacientes no deben tener una sensibilidad conocida a los anticuerpos monoclonales de rata.

Nota: Todos los análisis de laboratorio deben recolectarse dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes que no cumplen con los criterios de elegibilidad

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: CTL específicos de EBV sin linfodepleción
Dosis crecientes de 14g2a.zeta linfocitos T citotóxicos específicos de EBV autólogos transducidos con receptor quimérico (EBV-CTL) y 14g2a.zeta células T autólogas de sangre periférica transducidas administradas a pacientes con neuroblastoma.
CTL: 2x10e7 celdas/m2
Otros nombres:
  • 14g2a.zeta Chimeric Recep Transduc (EBV-CTL) sin Lymphodepl

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar la seguridad de dosis crecientes de linfocitos T citotóxicos específicos de EBV autólogos transducidos con receptor quimérico 14g2a.zeta (EBV-CTL) y células T de sangre periférica autólogas transducidas con 14g2a.zeta
Periodo de tiempo: 15 años
Las listas de eventos adversos por parte de los pacientes incluirán el tiempo de aparición, la duración de cada evento, la gravedad de cada evento y la relación del evento con la terapia del estudio, si fue un evento grave y si provocó el retiro.
15 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Determine la supervivencia diferencial y la función de estos dos tipos de células infundidas in vivo, en particular para determinar si los EBV-CTL transducidos con receptores quiméricos sobreviven más tiempo que las células T de sangre periférica transducidas.
Periodo de tiempo: 15 años
Comparar la supervivencia y expansión in vivo de las células T y los CTL y determinar si las células T o los CTL se expanden más rápidamente después de la infusión.
15 años
Determine los efectos antitumorales de las células T de sangre periférica transducidas y los CTL específicos de EBV in vivo.
Periodo de tiempo: 15 años
Frecuencias y proporciones de actividad antitumoral basadas en evaluaciones del tamaño del tumor.
15 años
Compare la supervivencia diferencial de estas células infundidas en 6 pacientes adicionales tratados con el nivel de dosis n.° 1 sin linfodepleción mediada por anticuerpos CD45, con los pacientes tratados previamente con los niveles de dosis n.° 2 y n.° 3.
Periodo de tiempo: 15 años
Detectar una diferencia de vida media de 1 semana entre el nivel de dosis 1 y el nivel de dosis 2
15 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Director de estudio: Helen E Heslop, MD, Baylor College of Medicine

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2003

Finalización primaria (Actual)

1 de enero de 2010

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de junio de 2004

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de junio de 2004

Publicado por primera vez (Estimado)

21 de junio de 2004

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

7 de enero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de enero de 2026

Última verificación

1 de diciembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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