- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00085930
Células T sanguíneas y CTL específicos de EBV que expresan receptores de células T quiméricos específicos de GD-2 para pacientes con neuroblastoma (NESTLES)
Administración de linfocitos T de sangre periférica y CTL específicos de EBV transducidos para expresar receptores de linfocitos T quiméricos específicos de GD-2 a pacientes con neuroblastoma
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Anteriormente, el paciente nos dio sangre para producir células T con receptor quimérico 14g2a y CTL con receptor quimérico EBV 14g2a en el laboratorio. Estas células se cultivaron y congelaron para el paciente. El paciente recibió tratamiento con estas células. Sin embargo, quedan suficientes células que podemos ofrecer para tratar al paciente con una dosis adicional si lo desea.
Al igual que con el tratamiento original, el paciente recibirá una inyección de células en la vena por vía intravenosa. Antes de recibir la inyección, el paciente recibirá una dosis de Benadryl y Tylenol. La inyección tardará unos 2 minutos. Seguiremos al paciente en la clínica después de la inyección durante 3 horas. El tratamiento será administrado por el Centro de Terapia Celular y Génica del Texas Children's Hospital.
Exámenes médicos antes del tratamiento--
Antes de ser tratado, el paciente se someterá a una serie de pruebas médicas estándar:
- Examen físico
- Exámenes de sangre para medir las células sanguíneas, la función renal y hepática
- Mediciones del tumor mediante exploraciones y estudios de médula ósea si la médula ósea puede mostrar evidencia de enfermedad
Exámenes médicos durante y después del tratamiento:
El paciente recibirá pruebas médicas estándar cuando reciba las infusiones y después de:
- Exámenes físicos
- Exámenes de sangre para medir las células sanguíneas, la función renal y hepática
- Mediciones del tumor mediante tomografías y estudios de médula ósea si la médula ósea tenía evidencia de enfermedad 6 semanas después de cada infusión
Debido a que el paciente recibió células con un gen nuevo, se le hará un seguimiento durante un total de 15 años para ver si hay efectos secundarios a largo plazo de la transferencia de genes. Si tienen un procedimiento relacionado con su tumor (por ejemplo, una biopsia o una resección del tumor), solicitaremos permiso para obtener una muestra de tejido. Esto ayudará a los investigadores a obtener más información sobre el tratamiento del neuroblastoma con células T y CTL. En caso de fallecimiento, solicitaremos permiso para realizar una autopsia para conocer más sobre los efectos de estas infusiones sobre la enfermedad.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Neuroblastoma de alto riesgo con antecedentes de enfermedad persistente o recidivante, o después del tratamiento inicial
Los pacientes deben tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas.
Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos de toda la quimioterapia previa antes de ingresar a este estudio.
Los pacientes no deben estar recibiendo actualmente ningún agente en investigación o no haber recibido ninguna vacuna contra tumores en las 6 semanas anteriores.
Los pacientes deben tener un ANC> 500, recuento de plaquetas> 20,000
Los pacientes que hayan recibido terapia previa con anticuerpos murinos deben tener documentación de ausencia de anticuerpos humanos anti-ratón (HAMA) antes de la inscripción en este estudio.
Los pacientes deben tener una bilirrubina inferior a 3 veces el límite superior de lo normal
Los pacientes deben tener AST menos de 5 veces el límite superior de lo normal
Los pacientes deben tener creatinina sérica inferior a 3 veces el límite superior de lo normal
El paciente puede no tener cardiomegalia o infiltrados pulmonares bilaterales en la radiografía de tórax. Los pacientes pueden tener lesiones metastásicas pulmonares
Es posible que el paciente no tenga un requerimiento de oxígeno según lo definido por la oximetría de pulso de > 90 % con aire ambiente
Los pacientes deben tener una puntuación de Karnofsky > 60 % si tienen > 10 años o una puntuación de rendimiento de Lansky superior al 60 % si tienen 10 años o menos.
Los pacientes deben tener CTL específicos de EBV transducidos autólogos y células T de sangre periférica transducidas con una expresión del 15 % o más de 14g2a.zeta determinado por citometría de flujo
Los pacientes sexualmente activos deben estar dispuestos a utilizar uno de los métodos anticonceptivos más efectivos durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la conclusión del estudio. La pareja masculina debe usar un condón.
Los pacientes no deben estar embarazadas o en período de lactancia.
Los pacientes no deben tener un tumor en un lugar donde el agrandamiento pueda causar obstrucción de las vías respiratorias.
Los pacientes no deben tener antecedentes de hipersensibilidad a los productos que contienen proteínas murinas.
Los pacientes no deben tener una sensibilidad conocida a los anticuerpos monoclonales de rata.
Nota: Todos los análisis de laboratorio deben recolectarse dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento relacionado con el estudio.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que no cumplen con los criterios de elegibilidad
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: CTL específicos de EBV sin linfodepleción
Dosis crecientes de 14g2a.zeta
linfocitos T citotóxicos específicos de EBV autólogos transducidos con receptor quimérico (EBV-CTL) y 14g2a.zeta
células T autólogas de sangre periférica transducidas administradas a pacientes con neuroblastoma.
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CTL: 2x10e7 celdas/m2
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la seguridad de dosis crecientes de linfocitos T citotóxicos específicos de EBV autólogos transducidos con receptor quimérico 14g2a.zeta (EBV-CTL) y células T de sangre periférica autólogas transducidas con 14g2a.zeta
Periodo de tiempo: 15 años
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Las listas de eventos adversos por parte de los pacientes incluirán el tiempo de aparición, la duración de cada evento, la gravedad de cada evento y la relación del evento con la terapia del estudio, si fue un evento grave y si provocó el retiro.
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15 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Determine la supervivencia diferencial y la función de estos dos tipos de células infundidas in vivo, en particular para determinar si los EBV-CTL transducidos con receptores quiméricos sobreviven más tiempo que las células T de sangre periférica transducidas.
Periodo de tiempo: 15 años
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Comparar la supervivencia y expansión in vivo de las células T y los CTL y determinar si las células T o los CTL se expanden más rápidamente después de la infusión.
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15 años
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Determine los efectos antitumorales de las células T de sangre periférica transducidas y los CTL específicos de EBV in vivo.
Periodo de tiempo: 15 años
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Frecuencias y proporciones de actividad antitumoral basadas en evaluaciones del tamaño del tumor.
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15 años
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Compare la supervivencia diferencial de estas células infundidas en 6 pacientes adicionales tratados con el nivel de dosis n.° 1 sin linfodepleción mediada por anticuerpos CD45, con los pacientes tratados previamente con los niveles de dosis n.° 2 y n.° 3.
Periodo de tiempo: 15 años
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Detectar una diferencia de vida media de 1 semana entre el nivel de dosis 1 y el nivel de dosis 2
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15 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Helen E Heslop, MD, Baylor College of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Louis CU, Savoldo B, Dotti G, Pule M, Yvon E, Myers GD, Rossig C, Russell HV, Diouf O, Liu E, Liu H, Wu MF, Gee AP, Mei Z, Rooney CM, Heslop HE, Brenner MK. Antitumor activity and long-term fate of chimeric antigen receptor-positive T cells in patients with neuroblastoma. Blood. 2011 Dec 1;118(23):6050-6. doi: 10.1182/blood-2011-05-354449. Epub 2011 Oct 7.
- Li CH, Sharma S, Heczey AA, Woods ML, Steffin DHM, Louis CU, Grilley BJ, Thakkar SG, Wu M, Wang T, Rooney CM, Brenner MK, Heslop HE. Long-term outcomes of GD2-directed CAR-T cell therapy in patients with neuroblastoma. Nat Med. 2025 Apr;31(4):1125-1129. doi: 10.1038/s41591-025-03513-0. Epub 2025 Feb 17.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos Periféricos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Neuroblastoma
Otros números de identificación del estudio
- 13149-NESTLES
- NESTLES (Otro identificador: BCM CAGT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .