Blod-T-celler og EBV-specifikke CTL'er, der udtrykker GD-2-specifikke kimære T-cellereceptorer til neuroblastompatienter (NESTLES)

Patienter har højrisiko neuroblastom, en form for kræft, der typisk findes hos børn. Patienterne har tidligere deltaget i et genoverførselsforskningsstudie med specielle immunceller. Dette forskningsstudie kombinerer to forskellige måder at bekæmpe sygdom på, antistoffer og T-celler. Antistoffer er typer af proteiner, der beskytter kroppen mod bakterielle og andre infektioner. T-celler, også kaldet cytotoksiske T-lymfocytter eller CTL'er, er specielle infektionsbekæmpende blodceller, som kan dræbe nogle tumorceller. Både antistoffer og T-celler er blevet brugt til at behandle patienter med cancer, og selvom de har vist lovende, har de ikke været stærke nok til at helbrede de fleste patienter. Antistoffet brugt i denne undersøgelse kaldes 14g2a. Dette antistof klæber til neuroblastomceller på grund af et stof på ydersiden af ​​disse celler kaldet GD2. 14g2a og andre antistoffer, der binder til GD2, er blevet brugt til at behandle mennesker med neuroblastom. Til denne undersøgelse er 14g2a blevet ændret, så den i stedet for at flyde frit i blodet nu er forbundet med T-celler. Når et antistof forbindes til en T-celle på denne måde, kaldes det en kimær receptor. T-lymfocytter eller CTL'er kan dræbe tumorceller, men der er normalt ikke nok af dem til at dræbe alle tumorceller. Nogle forskere har taget T-celler fra en persons blod, dyrket flere af dem i laboratoriet og derefter givet dem tilbage til patienten. Nogle gange er et antistof eller kimærisk receptor knyttet til disse T-celler for at hjælpe dem med at binde til tumorceller. Disse kimære receptor-T-celler ser ud til at dræbe noget af tumoren, men de varer ikke særlig længe i kroppen, og så kommer tumoren til sidst tilbage. Vi har fundet ud af, at T-celler, der også er trænet til at genkende den virus, der forårsager infektiøs mononukleose, Epstein Barr Virus (EBV), kan forblive i blodbanen i mange år. Ved at forbinde 14g2a-antistoffet til de CTL'er, der genkender EBV, tror vi, at vi vil lave en celle, der kan holde længe i kroppen (fordi de er EBV-specifikke) og genkende og dræbe neuroblastomceller (fordi et antistof, der kan genkende disse celler er blevet placeret på deres overflade). Patienterne modtog behandling med de ovenfor beskrevne immunceller. De ønsker måske at modtage en ekstra dosis af disse celler. Dette tilbydes som en mulighed, fordi deres neuroblastom er vendt tilbage, og de har nok celler tilbage til at give patienterne en ekstra dosis. Disse 14g2a antistof CTL'er er et forsøgsprodukt, der ikke er godkendt af Food and Drug Administration.