Bloed-T-cellen en EBV-specifieke CTL's die GD-2-specifieke chimere T-celreceptoren tot expressie brengen voor neuroblastoompatiënten (NESTLES)

Patiënten hebben een hoog risico op neuroblastoom, een vorm van kanker die doorgaans bij kinderen voorkomt. De patiënten namen eerder deel aan een onderzoek naar genoverdracht met behulp van speciale immuuncellen. Dit onderzoek combineert twee verschillende manieren om ziekte, antilichamen en T-cellen te bestrijden. Antilichamen zijn soorten eiwitten die het lichaam beschermen tegen bacteriële en andere infecties. T-cellen, ook wel cytotoxische T-lymfocyten of CTL's genoemd, zijn speciale infectiebestrijdende bloedcellen die sommige tumorcellen kunnen doden. Zowel antilichamen als T-cellen zijn gebruikt om patiënten met kanker te behandelen en hoewel ze veelbelovend waren, waren ze niet sterk genoeg om de meeste patiënten te genezen. Het antilichaam dat in deze studie wordt gebruikt, wordt 14g2a genoemd. Dit antilichaam kleeft aan neuroblastoomcellen door een stof aan de buitenkant van deze cellen genaamd GD2. 14g2a en andere antilichamen die aan GD2 binden, zijn gebruikt om mensen met neuroblastoom te behandelen. Voor deze studie is 14g2a veranderd, zodat het in plaats van vrij in het bloed te zweven, nu is verbonden met T-cellen. Wanneer een antilichaam op deze manier aan een T-cel wordt gekoppeld, wordt het een chimere receptor genoemd. T-lymfocyten of CTL's kunnen tumorcellen doden, maar normaal zijn er niet genoeg om alle tumorcellen te doden. Sommige onderzoekers hebben T-cellen uit iemands bloed gehaald, er meer van gekweekt in het laboratorium en ze vervolgens teruggegeven aan de patiënt. Soms wordt een antilichaam of chimere receptor aan deze T-cellen gehecht om ze te helpen zich aan tumorcellen te binden. Deze chimere receptor-T-cellen lijken een deel van de tumor te doden, maar ze blijven niet erg lang in het lichaam en dus komt de tumor uiteindelijk terug. We hebben ontdekt dat T-cellen die ook zijn getraind om het virus te herkennen dat infectieuze mononucleosis veroorzaakt, het Epstein Barr-virus (EBV), vele jaren in de bloedbaan kunnen blijven. Door het 14g2a-antilichaam te koppelen aan de CTL's die EBV herkennen, geloven we dat we een cel zullen maken die lang in het lichaam kan blijven (omdat ze EBV-specifiek zijn) en neuroblastoomcellen kunnen herkennen en doden (omdat een antilichaam dat deze kan herkennen) cellen op hun oppervlak zijn geplaatst). Patiënten werden behandeld met de hierboven beschreven immuuncellen. Ze willen misschien een extra dosis van deze cellen krijgen. Dit wordt als optie aangeboden omdat hun neuroblastoom is teruggekeerd en ze genoeg cellen over hebben om de patiënten een extra dosis te geven. Deze 14g2a-antilichaam-CTL's zijn een onderzoeksproduct dat niet is goedgekeurd door de Food and Drug Administration.