Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Células T sanguíneas e CTLs específicos de EBV que expressam receptores de células T quiméricos específicos de GD-2 para pacientes com neuroblastoma (NESTLES)

6 de janeiro de 2026 atualizado por: Baylor College of Medicine

Administração de células T de sangue periférico e CTLs específicos de EBV transduzidos para expressar receptores de células T quiméricos específicos de GD-2 a pacientes com neuroblastoma

Os pacientes têm neuroblastoma de alto risco, uma forma de câncer normalmente encontrada em crianças. Os pacientes participaram anteriormente de um estudo de pesquisa de transferência de genes usando células imunológicas especiais. Este estudo de pesquisa combina duas formas diferentes de combater doenças, anticorpos e células T. Os anticorpos são tipos de proteínas que protegem o corpo de infecções bacterianas e outras. As células T, também chamadas de linfócitos T citotóxicos ou CTLs, são células sanguíneas especiais que combatem infecções e podem matar algumas células tumorais. Tanto os anticorpos quanto as células T têm sido usados ​​para tratar pacientes com câncer e, embora tenham se mostrado promissores, não foram fortes o suficiente para curar a maioria dos pacientes. O anticorpo usado neste estudo é chamado 14g2a. Esse anticorpo adere às células do neuroblastoma por causa de uma substância do lado de fora dessas células chamada GD2. 14g2a e outros anticorpos que se ligam a GD2 têm sido usados ​​para tratar pessoas com neuroblastoma. Para este estudo, o 14g2a foi alterado para que, em vez de flutuar livremente no sangue, agora esteja unido às células T. Quando um anticorpo é unido a uma célula T dessa maneira, ele é chamado de receptor quimérico. Os linfócitos T ou CTLs podem matar as células tumorais, mas normalmente não são suficientes para matar todas as células tumorais. Alguns pesquisadores retiraram células T do sangue de uma pessoa, cultivaram mais delas em laboratório e depois as devolveram ao paciente. Às vezes, um anticorpo ou receptor quimérico é anexado a essas células T para ajudá-las a se ligar às células tumorais. Essas células T receptoras quiméricas parecem matar parte do tumor, mas não duram muito no corpo e, portanto, o tumor eventualmente volta. Descobrimos que as células T que também são treinadas para reconhecer o vírus que causa a mononucleose infecciosa, o vírus Epstein Barr (EBV), podem permanecer na corrente sanguínea por muitos anos. Ao juntar o anticorpo 14g2a aos CTLs que reconhecem o EBV, acreditamos que faremos uma célula que pode durar muito tempo no corpo (por serem EBV-específicos) e reconhecer e matar células de neuroblastoma (porque um anticorpo que pode reconhecer esses células foram colocadas em sua superfície). Os pacientes receberam tratamento com as células imunológicas descritas acima. Eles podem querer receber uma dose adicional dessas células. Isso está sendo oferecido como uma opção porque o neuroblastoma voltou e eles têm células suficientes para fornecer aos pacientes uma dose adicional. Esses CTLs de anticorpo 14g2a são um produto experimental não aprovado pela Food and Drug Administration.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Anteriormente, o paciente nos doou sangue para produzir células T do receptor quimérico 14g2a e CTLs do EBV do receptor quimérico 14g2a em laboratório. Essas células foram cultivadas e congeladas para o paciente. O paciente recebeu tratamento com essas células. No entanto, restam células suficientes que podemos oferecer para tratar o paciente com uma dose adicional, se assim o desejarem.

Como no tratamento original, o paciente receberá uma injeção de células na veia através de e IV. Antes de receber a injeção, o paciente receberá uma dose de Benadryl e Tylenol. A injeção levará cerca de 2 minutos. Acompanharemos o paciente na clínica após a injeção por 3 horas. O tratamento será administrado pelo Centro de Terapia Celular e Genética do Texas Children's Hospital.

Exames médicos antes do tratamento--

Antes de ser tratado, o paciente receberá uma série de exames médicos padrão:

  • Exame físico
  • Exames de sangue para medir células sanguíneas, função renal e hepática
  • Medições do tumor por varreduras e estudos da medula óssea, se a medula óssea puder mostrar evidências de doença

Exames médicos durante e após o tratamento:

O paciente receberá exames médicos padrão quando estiver recebendo as infusões e após:

  • exames físicos
  • Exames de sangue para medir células sanguíneas, função renal e hepática
  • Medições do tumor por varreduras e estudos da medula óssea se a medula óssea tivesse evidência de doença 6 semanas após cada infusão

Como o paciente recebeu células com um novo gene, o paciente será acompanhado por um total de 15 anos para ver se há algum efeito colateral de longo prazo da transferência de genes. Se eles tiverem um procedimento relacionado ao tumor (por exemplo, uma biópsia ou ressecção do tumor), solicitaremos permissão para obter uma amostra de tecido. Isso ajudará os investigadores a aprender mais sobre o tratamento com células T e CTL do neuroblastoma. Em caso de morte, solicitaremos permissão para realizar uma autópsia para saber mais sobre os efeitos dessas infusões na doença.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

19

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 21 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Neuroblastoma de alto risco com história de doença persistente ou recidivante ou após terapia inicial

Os pacientes devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas

Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos de todas as quimioterapias anteriores antes de entrar neste estudo

Os pacientes não devem estar recebendo nenhum agente experimental ou não devem ter recebido nenhuma vacina contra o tumor nas 6 semanas anteriores

Os pacientes devem ter CAN > 500, contagem de plaquetas > 20.000

Os pacientes que receberam terapia anterior com anticorpos murinos devem ter documentação de ausência de anticorpos humanos anti-camundongo (HAMA) antes da inscrição neste estudo

Os pacientes devem ter bilirrubina inferior a 3 vezes o limite superior do normal

Os pacientes devem ter AST inferior a 5 vezes o limite superior do normal

Os pacientes devem ter creatinina sérica inferior a 3 vezes o limite superior do normal

O paciente pode não ter cardiomegalia ou infiltrados pulmonares bilaterais na radiografia de tórax. Os pacientes podem ter lesões metastáticas pulmonares

O paciente pode não ter necessidade de oxigênio, conforme definido pela oximetria de pulso > 90% em ar ambiente

Os pacientes devem ter pontuação de Karnofsky > 60% se > 10 anos de idade ou pontuação de desempenho de Lansky maior que 60% se 10 anos de idade ou menos

Os pacientes devem ter CTLs específicos de EBV transduzidos autólogos e células T do sangue periférico transduzidas com 15% ou mais de expressão de 14g2a.zeta determinado por citometria de fluxo

Os pacientes sexualmente ativos devem estar dispostos a utilizar um dos métodos de controle de natalidade mais eficazes durante o estudo e por 3 meses após a conclusão do estudo. O parceiro masculino deve usar preservativo

Os pacientes não devem estar grávidas ou amamentando

Os pacientes não devem ter tumor em um local onde o alargamento possa causar obstrução das vias aéreas

Os pacientes não devem ter histórico de hipersensibilidade a produtos contendo proteína murina

Os pacientes não devem ter sensibilidade conhecida a anticorpos monoclonais de rato

Observação: todos os exames laboratoriais devem ser coletados até 10 dias antes do início do tratamento relacionado ao estudo

Critério de exclusão:

  • Pacientes que não atendem aos critérios de elegibilidade

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: CTLs específicos de EBV sem linfodepleção
Doses crescentes de 14g2a.zeta linfócitos T citotóxicos específicos de EBV transduzidos por receptores quiméricos (EBV-CTL) e 14g2a.zeta células T autólogas de sangue periférico transduzidas administradas a pacientes com neuroblastoma.
CTLs: 2x10e7 células/m2
Outros nomes:
  • 14g2a.zeta Quimeric Recep Transduc (EBV-CTL) sem linfodepl

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar a segurança de doses crescentes de linfócitos T citotóxicos específicos autólogos de EBV transduzidos por receptores quiméricos 14g2a.zeta e células T autólogas transduzidas de sangue periférico 14g2a.zeta
Prazo: 15 anos
As listas de eventos adversos pelos pacientes incluirão o tempo de início, a duração de cada evento, a gravidade de cada evento e a relação do evento com a terapia do estudo, se foi um evento grave e se causou abstinência.
15 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Determinar a sobrevida diferencial e a função desses dois tipos de células infundidas in vivo, em particular para determinar se os EBV-CTLs transduzidos por receptores quiméricos sobrevivem mais do que as células T do sangue periférico transduzidas.
Prazo: 15 anos
Comparar a sobrevivência in vivo e a expansão das células T e dos CTL e determinar se as células T ou os CTL se expandem mais rapidamente após a infusão.
15 anos
Determinar os efeitos antitumorais das células T do sangue periférico transduzidas e dos CTLs específicos do EBV in vivo.
Prazo: 15 anos
Frequências e proporções de atividade antitumoral baseadas em avaliações do tamanho do tumor.
15 anos
Compare a sobrevida diferencial dessas células infundidas em 6 pacientes adicionais tratados no nível de dose # 1 sem linfodepleção mediada por anticorpos CD45, com pacientes tratados anteriormente nos níveis de dose # 2 e # 3.
Prazo: 15 anos
Detectar uma diferença de meia-vida de 1 semana entre o nível de dose 1 e o nível de dose 2
15 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Helen E Heslop, MD, Baylor College of Medicine

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2003

Conclusão Primária (Real)

1 de janeiro de 2010

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de junho de 2004

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de junho de 2004

Primeira postagem (Estimado)

21 de junho de 2004

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

7 de janeiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de janeiro de 2026

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever