- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00085930
Células T sanguíneas e CTLs específicos de EBV que expressam receptores de células T quiméricos específicos de GD-2 para pacientes com neuroblastoma (NESTLES)
Administração de células T de sangue periférico e CTLs específicos de EBV transduzidos para expressar receptores de células T quiméricos específicos de GD-2 a pacientes com neuroblastoma
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Anteriormente, o paciente nos doou sangue para produzir células T do receptor quimérico 14g2a e CTLs do EBV do receptor quimérico 14g2a em laboratório. Essas células foram cultivadas e congeladas para o paciente. O paciente recebeu tratamento com essas células. No entanto, restam células suficientes que podemos oferecer para tratar o paciente com uma dose adicional, se assim o desejarem.
Como no tratamento original, o paciente receberá uma injeção de células na veia através de e IV. Antes de receber a injeção, o paciente receberá uma dose de Benadryl e Tylenol. A injeção levará cerca de 2 minutos. Acompanharemos o paciente na clínica após a injeção por 3 horas. O tratamento será administrado pelo Centro de Terapia Celular e Genética do Texas Children's Hospital.
Exames médicos antes do tratamento--
Antes de ser tratado, o paciente receberá uma série de exames médicos padrão:
- Exame físico
- Exames de sangue para medir células sanguíneas, função renal e hepática
- Medições do tumor por varreduras e estudos da medula óssea, se a medula óssea puder mostrar evidências de doença
Exames médicos durante e após o tratamento:
O paciente receberá exames médicos padrão quando estiver recebendo as infusões e após:
- exames físicos
- Exames de sangue para medir células sanguíneas, função renal e hepática
- Medições do tumor por varreduras e estudos da medula óssea se a medula óssea tivesse evidência de doença 6 semanas após cada infusão
Como o paciente recebeu células com um novo gene, o paciente será acompanhado por um total de 15 anos para ver se há algum efeito colateral de longo prazo da transferência de genes. Se eles tiverem um procedimento relacionado ao tumor (por exemplo, uma biópsia ou ressecção do tumor), solicitaremos permissão para obter uma amostra de tecido. Isso ajudará os investigadores a aprender mais sobre o tratamento com células T e CTL do neuroblastoma. Em caso de morte, solicitaremos permissão para realizar uma autópsia para saber mais sobre os efeitos dessas infusões na doença.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Neuroblastoma de alto risco com história de doença persistente ou recidivante ou após terapia inicial
Os pacientes devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos de todas as quimioterapias anteriores antes de entrar neste estudo
Os pacientes não devem estar recebendo nenhum agente experimental ou não devem ter recebido nenhuma vacina contra o tumor nas 6 semanas anteriores
Os pacientes devem ter CAN > 500, contagem de plaquetas > 20.000
Os pacientes que receberam terapia anterior com anticorpos murinos devem ter documentação de ausência de anticorpos humanos anti-camundongo (HAMA) antes da inscrição neste estudo
Os pacientes devem ter bilirrubina inferior a 3 vezes o limite superior do normal
Os pacientes devem ter AST inferior a 5 vezes o limite superior do normal
Os pacientes devem ter creatinina sérica inferior a 3 vezes o limite superior do normal
O paciente pode não ter cardiomegalia ou infiltrados pulmonares bilaterais na radiografia de tórax. Os pacientes podem ter lesões metastáticas pulmonares
O paciente pode não ter necessidade de oxigênio, conforme definido pela oximetria de pulso > 90% em ar ambiente
Os pacientes devem ter pontuação de Karnofsky > 60% se > 10 anos de idade ou pontuação de desempenho de Lansky maior que 60% se 10 anos de idade ou menos
Os pacientes devem ter CTLs específicos de EBV transduzidos autólogos e células T do sangue periférico transduzidas com 15% ou mais de expressão de 14g2a.zeta determinado por citometria de fluxo
Os pacientes sexualmente ativos devem estar dispostos a utilizar um dos métodos de controle de natalidade mais eficazes durante o estudo e por 3 meses após a conclusão do estudo. O parceiro masculino deve usar preservativo
Os pacientes não devem estar grávidas ou amamentando
Os pacientes não devem ter tumor em um local onde o alargamento possa causar obstrução das vias aéreas
Os pacientes não devem ter histórico de hipersensibilidade a produtos contendo proteína murina
Os pacientes não devem ter sensibilidade conhecida a anticorpos monoclonais de rato
Observação: todos os exames laboratoriais devem ser coletados até 10 dias antes do início do tratamento relacionado ao estudo
Critério de exclusão:
- Pacientes que não atendem aos critérios de elegibilidade
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: CTLs específicos de EBV sem linfodepleção
Doses crescentes de 14g2a.zeta
linfócitos T citotóxicos específicos de EBV transduzidos por receptores quiméricos (EBV-CTL) e 14g2a.zeta
células T autólogas de sangue periférico transduzidas administradas a pacientes com neuroblastoma.
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CTLs: 2x10e7 células/m2
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliar a segurança de doses crescentes de linfócitos T citotóxicos específicos autólogos de EBV transduzidos por receptores quiméricos 14g2a.zeta e células T autólogas transduzidas de sangue periférico 14g2a.zeta
Prazo: 15 anos
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As listas de eventos adversos pelos pacientes incluirão o tempo de início, a duração de cada evento, a gravidade de cada evento e a relação do evento com a terapia do estudo, se foi um evento grave e se causou abstinência.
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15 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Determinar a sobrevida diferencial e a função desses dois tipos de células infundidas in vivo, em particular para determinar se os EBV-CTLs transduzidos por receptores quiméricos sobrevivem mais do que as células T do sangue periférico transduzidas.
Prazo: 15 anos
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Comparar a sobrevivência in vivo e a expansão das células T e dos CTL e determinar se as células T ou os CTL se expandem mais rapidamente após a infusão.
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15 anos
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Determinar os efeitos antitumorais das células T do sangue periférico transduzidas e dos CTLs específicos do EBV in vivo.
Prazo: 15 anos
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Frequências e proporções de atividade antitumoral baseadas em avaliações do tamanho do tumor.
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15 anos
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Compare a sobrevida diferencial dessas células infundidas em 6 pacientes adicionais tratados no nível de dose # 1 sem linfodepleção mediada por anticorpos CD45, com pacientes tratados anteriormente nos níveis de dose # 2 e # 3.
Prazo: 15 anos
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Detectar uma diferença de meia-vida de 1 semana entre o nível de dose 1 e o nível de dose 2
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15 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Helen E Heslop, MD, Baylor College of Medicine
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Louis CU, Savoldo B, Dotti G, Pule M, Yvon E, Myers GD, Rossig C, Russell HV, Diouf O, Liu E, Liu H, Wu MF, Gee AP, Mei Z, Rooney CM, Heslop HE, Brenner MK. Antitumor activity and long-term fate of chimeric antigen receptor-positive T cells in patients with neuroblastoma. Blood. 2011 Dec 1;118(23):6050-6. doi: 10.1182/blood-2011-05-354449. Epub 2011 Oct 7.
- Li CH, Sharma S, Heczey AA, Woods ML, Steffin DHM, Louis CU, Grilley BJ, Thakkar SG, Wu M, Wang T, Rooney CM, Brenner MK, Heslop HE. Long-term outcomes of GD2-directed CAR-T cell therapy in patients with neuroblastoma. Nat Med. 2025 Apr;31(4):1125-1129. doi: 10.1038/s41591-025-03513-0. Epub 2025 Feb 17.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos Periféricos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Neuroblastoma
Outros números de identificação do estudo
- 13149-NESTLES
- NESTLES (Outro identificador: BCM CAGT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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