転移性黒色腫患者の治療におけるワクチン療法
腫瘍関連 T 細胞が検出可能な転移性黒色腫患者における rF-TRICOMTM の腫瘍内注射の第 II 相研究
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 転移性黒色腫患者における腫瘍内鶏痘-TRICOM の安全性と忍容性を判断する。
II.この薬剤で治療された患者の局所奏効率を決定します。 Ⅲ． この薬剤で治療された患者の全身的な臨床反応を判定します。
第二の目的:
I. この薬剤で治療された患者における B7-1、白血球機能関連抗原-3 (LFA-3)、および細胞間接着分子-1 (ICAM-1) の導入遺伝子発現の増加を測定します。
II. HLA-A2 陽性患者における四量体および ELISpot によって測定される CD8 陽性抗腫瘍 T 細胞頻度に対する本剤の効果を確認します。
Ⅲ．腫瘍細胞による B7-1、LFA-3、および ICAM-1 の導入遺伝子発現を、この薬剤で治療された患者における黒色腫抗原特異的 CD8 陽性 T リンパ球の機能または数の変化と相関させます。
概要: これは多施設共同研究です。
患者は、第 1、4、および 7 週目の 1 日目に鶏痘 TRICOM を腫瘍内に投与されます (1 つの病変に対して最大 3 回の注射) (コース 1)。 3回の注射後（コース1）、疾患が安定しているか反応している患者は、上記と同じスケジュールに従って新しい病変に追加の注射を受けます。 疾患の進行や許容できない毒性が存在しない場合、治療は9週間ごとに繰り返され、最大合計9回の注射（最大3つの異なる腫瘍に合計3回の注射）（合計3コース）が行われます。
患者は疾患が進行するまで 3 か月ごとに追跡され、その後は 5 ～ 15 年間約 6 か月ごとに追跡されます。
予測される獲得数: 14 ～ 28 か月以内に、この研究のために合計 14 ～ 28 人の患者が獲得される予定です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
組織学的または細胞学的に確認された黒色腫
- ステージ IV の疾患
測定可能な病気
- 少なくとも 1 つの皮膚またはリンパ節の腫瘤が 1 cm 以上であり、生検および経皮注射が可能であり、かつ標準ノギスで正確に測定できる
- 研究前にHLA-A2の発現を検査する必要がある
次の基準のいずれかを満たしている必要があります。
- テトラマーまたはELISpotによってex vivoで直接測定、または10日後の測定で、1つ以上の定義された抗原（Melan-A、gp100抗原、チロシナーゼ、MAGE-A10、Trp-2、またはNA17）に対する循環黒色腫特異的CD8陽性T細胞インビトロ拡張
- CD4、CD8、またはその他の T 細胞マーカーについては免疫組織化学 (IHC)、または CD8a、CD4、またはその他の T 細胞転写物についてはリアルタイム RT-PCR によって、rF-TRICOMTM を注射する指標病変で測定された検出可能な腫瘍内 T 細胞
未治療または浮腫性の脳転移または軟髄膜疾患がないこと
- CNS疾患の治療は、患者がコルチコステロイド療法を受けなくても安定している場合に許可される
- パフォーマンス ステータス - カルノフスキー 70-100%
- 12週間以上
- WBC ≥ 3,000/mm^3
- 血小板数 ≥ 100,000/mm^3
- 注射された病巣からの出血のリスクを高めるような制御不能な出血疾患がないこと
- 過去2年以内に活動性の血栓性血小板減少性紫斑病がないこと
- PT/PTT ≤ 正常上限値 (ULN) の 1.25 倍
- AST および ALT ≤ ULN の 1.5 倍
- ビリルビン ≤ ULN の 1.5 倍
- 慢性B型肝炎またはC型肝炎がないこと
- クレアチニン ≤ 2.0 mg/dL
- クレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/min
- 症候性のうっ血性心不全はない
- 不安定狭心症はない
- 不整脈なし
- HIV陰性
- 過去に卵または卵製品に対する重大なアレルギー反応または過敏症がないこと
- 脾臓の機能を制限する病気（鎌状赤血球症など）がないこと
- 制御されていない活動性または慢性感染症がないこと
- 活動性の自己免疫疾患や疾患がないこと
- 免疫抑制なし。全身性コルチコステロイドの同時または必要性の可能性として定義されます。
- 妊娠または授乳中ではない
- 妊娠検査薬が陰性だった
- 不妊患者は、研究参加中および研究参加後少なくとも4週間は効果的な避妊をしなければならない
予防接種場所での次の人との直接の接触を避けることができます。
- 3歳未満の子供
- 免疫不全の人（コルチコステロイドの全身投与を受けている人を含む）
- 妊娠中の女性
- 広範囲の皮膚疾患を患っている人
- 活動性発作障害はない
- 皮膚疾患や治癒しない開いた傷がないこと
- 研究の遵守を妨げるような精神疾患や社会的状況がないこと
- 免疫療法に関連するリスクを大幅に増加させる重大な病気が他にない
- 扁平上皮癌または基底細胞皮膚癌、または検出不能なホルモン反応性前立腺癌（正常な前立腺特異抗原によって測定）を除き、同時治療を必要とする他の活動性悪性腫瘍がないこと
- 研究への参加を妨げるような制御されていない他の疾患を併発していないこと
- 鶏痘ウイルスに基づく治療歴がない
- B7-1、細胞間接着分子-1 (ICAM-1)、または白血球機能関連抗原-3 (LFA-3) の投与歴がない
- 以前の化学療法（ニトロソウレアまたはマイトマイシンの場合は 6 週間）から 4 週間以上経過し、回復した
- 病気の特徴を参照
- 早期乳がんまたは高リスク乳がんに対する補助ホルモン療法の併用が許可される
- コルチコステロイドの併用なし
- 前回の放射線治療から 2 週間以上経過し、回復した
- 前回の手術から2週間以上経過し、回復している
- 過去に脾臓摘出術を受けていない
- 注射した病巣からの出血のリスクを高めるような抗凝固療法を併用しないでください。
- 他に免疫抑制剤を併用していないこと
- 他に兼任治験薬は存在しない
- 他に同時抗がん療法はありません
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（組換え鶏痘-TRICOMワクチン）
患者は、第 1、4、および 7 週目の 1 日目に鶏痘 TRICOM を腫瘍内に投与されます (1 つの病変に対して最大 3 回の注射) (コース 1)。
3回の注射後（コース1）、疾患が安定しているか反応している患者は、上記と同じスケジュールに従って新しい病変に追加の注射を受けます。
疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は9週間ごとに繰り返され、最大合計9回の注射（最大3つの異なる腫瘍に合計3回の注射）（合計3コース）
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相関研究
腫瘍内投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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局所反応は、RECIST 基準に従って、注入された病変における完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、安定した疾患 (SD)、または進行性疾患 (PD) として定義されます。
時間枠：最長15年
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最長15年
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RECIST基準によって測定された全体的な臨床反応（CRまたはPR）
時間枠：最長15年
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最長15年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍微小環境における B7-1、LFA-3、および/または ICAM-1 の mRNA 発現の変化
時間枠：ベースラインと 10 週目
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臨床検査値の変化は、治療前と治療後とを相関させ、対応のある t 検定を使用して分析されます。
これらの測定値の変化と腫瘍応答の間の関連性は、Wilcoxon 順位和検定を使用して応答者と非応答者の変化を比較することによって評価されます。
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ベースラインと 10 週目
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腫瘍関連 T 細胞の変化
時間枠：ベースラインと 10 週目
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臨床検査値の変化は、治療前と治療後とを相関させ、対応のある t 検定を使用して分析されます。
これらの測定値の変化と腫瘍応答の間の関連性は、Wilcoxon 順位和検定を使用して応答者と非応答者の変化を比較することによって評価されます。
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ベースラインと 10 週目
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腫瘍が進行するまでの時間
時間枠：最長15年
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腫瘍進行までの時間はカプランマイヤー法によって分析されます。
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最長15年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Thomas Gajewski、University of Chicago
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2012-02615 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014599 (米国 NIH グラント/契約)
- 6038 (その他の識別子：CTEP)
- CDR0000374979
- UCCRC-12759A
- NCI-6038
- 12759A (その他の識別子：University of Chicago)
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