Terapia con vacunas en el tratamiento de pacientes con melanoma metastásico

Criterios de inclusión:

• Melanoma confirmado histológica o citológicamente

  • Enfermedad en estadio IV

• enfermedad medible

  • Al menos 1 masa cutánea o de ganglio linfático ≥ 1 cm Y susceptible de biopsia e inyección percutánea Y se puede medir con precisión con calibradores estándar
• Debe someterse a prueba para la expresión de HLA-A2 antes del estudio

• Debe tener 1 de los siguientes criterios:

  • Células T CD8 positivas circulantes específicas de melanoma contra ≥ 1 antígeno definido (Melan-A, antígeno gp100, tirosinasa, MAGE-A10, Trp-2 o NA17) según lo medido por tetrámero o ELISpot directamente ex vivo o después de 10 días expansión in vitro
  • Células T intratumorales detectables medidas en la lesión índice que se va a inyectar con rF-TRICOMTM mediante inmunohistoquímica (IHC) para CD4, CD8 u otro marcador de células T, o mediante RT-PCR en tiempo real para CD8a, CD4 u otras transcripciones de células T

• Sin metástasis cerebrales no tratadas o edematosas o enfermedad leptomeníngea

  • Enfermedad del SNC tratada permitida siempre que el paciente permanezca estable sin tratamiento con corticosteroides
• Estado funcional - Karnofsky 70-100%
• Más de 12 semanas
• GB ≥ 3000/mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
• Ningún trastorno hemorrágico no controlado que aumentaría el riesgo de sangrado de la lesión inyectada
• Sin púrpura trombocitopénica trombótica activa en los últimos 2 años
• PT/PTT ≤ 1,25 veces el límite superior normal (LSN)
• AST y ALT ≤ 1,5 veces ULN
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces ULN
• Sin hepatitis crónica B o C
• Creatinina ≤ 2,0 mg/dl
• Depuración de creatinina ≥ 60 ml/min
• Sin insuficiencia cardiaca congestiva sintomática
• Sin angina de pecho inestable
• Sin arritmia cardiaca
• VIH negativo
• Sin reacción alérgica significativa previa o hipersensibilidad a los huevos o productos de huevo
• Ninguna enfermedad que limite la función del bazo (p. ej., enfermedad de células falciformes)
• Sin infección activa o crónica no controlada
• Sin trastornos o enfermedades autoinmunes activas
• Sin inmunosupresión, definida como requisito concurrente o posible de corticosteroides sistémicos
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante al menos 4 semanas después de la participación en el estudio.

• Capaz de evitar el contacto directo del sitio de inmunización con las siguientes personas:

  • Niños < 3 años de edad
  • Individuos inmunocomprometidos (incluidos los que toman corticosteroides sistémicos)
  • Mujeres embarazadas
  • Individuos con enfermedad extensa de la piel.
• Sin trastorno convulsivo activo
• Sin enfermedad de la piel y/o heridas abiertas que no cicatrizan
• Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que impida el cumplimiento del estudio
• Ninguna otra enfermedad médica significativa que aumentaría significativamente el riesgo asociado con la inmunoterapia
• Ninguna otra neoplasia maligna activa que requiera terapia concurrente, excepto el cáncer de piel de células escamosas o de células basales o el cáncer de próstata sensible a hormonas indetectable (medido por el antígeno prostático específico normal)
• Ninguna otra enfermedad concurrente no controlada que impida la participación en el estudio
• Sin tratamiento previo basado en el virus de la viruela aviar
• Sin B7-1 previo, molécula de adhesión intercelular-1 (ICAM-1) o antígeno-3 asociado a la función leucocitaria (LFA-3)
• Más de 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina) y se recuperó
• Ver Características de la enfermedad
• Se permite la terapia hormonal adyuvante concurrente para el cáncer de mama en etapa temprana o de alto riesgo
• Sin corticosteroides concurrentes
• Más de 2 semanas desde la radioterapia previa y recuperado
• Más de 2 semanas desde la cirugía previa y recuperado
• Sin esplenectomía previa
• Sin tratamiento anticoagulante terapéutico concurrente que aumentaría el riesgo de sangrado de la lesión inyectada
• No hay otros medicamentos inmunosupresores concurrentes
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• Ninguna otra terapia contra el cáncer concurrente