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Impftherapie bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Melanom

6. Juni 2014 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Phase-II-Studie zur intratumoralen Injektion von rF-TRICOMTM bei Patienten mit metastasiertem Melanom, die nachweisbare tumorassoziierte T-Zellen aufweisen

Impfstoffe können den Körper dazu veranlassen, eine Immunantwort aufzubauen, um Tumorzellen abzutöten. Die direkte Injektion eines Impfstoffs in einen Tumor kann eine stärkere Immunantwort hervorrufen und mehr Tumorzellen abtöten. In dieser Phase-II-Studie wird untersucht, wie gut die Impftherapie bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Melanom wirkt.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmen Sie die Sicherheit und Verträglichkeit von intratumoralem Geflügelpocken-TRICOM bei Patienten mit metastasiertem Melanom.

II. Bestimmen Sie die lokale Ansprechrate bei Patienten, die mit diesem Wirkstoff behandelt werden. III. Bestimmen Sie das systemische klinische Ansprechen bei Patienten, die mit diesem Wirkstoff behandelt werden.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bestimmen Sie den Anstieg der Transgenexpression von B7-1, Leukozytenfunktions-assoziiertem Antigen-3 (LFA-3) und interzellulärem Adhäsionsmolekül-1 (ICAM-1) bei Patienten, die mit diesem Wirkstoff behandelt wurden.

II. Bestimmen Sie die Auswirkungen dieses Wirkstoffs auf die Häufigkeit von CD8-positiven Antitumor-T-Zellen, gemessen mit Tetramer und ELISpot bei Patienten, die HLA-A2-positiv sind.

III. Korrelieren Sie die Transgenexpression von B7-1, LFA-3 und ICAM-1 durch Tumorzellen mit Veränderungen der Funktion oder Anzahl von Melanomantigen-spezifischen CD8-positiven T-Lymphozyten bei Patienten, die mit diesem Wirkstoff behandelt werden.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie.

Die Patienten erhalten Geflügelpocken-TRICOM intratumoral am Tag 1 der Wochen 1, 4 und 7 (maximal 3 Injektionen für eine einzelne Läsion) (Kurs 1). Nach 3 Injektionen (Zyklus 1) erhalten Patienten mit stabiler oder ansprechender Erkrankung weitere Injektionen in neue Läsionen nach demselben Schema wie oben. Die Behandlung wird alle 9 Wochen mit insgesamt maximal 9 Injektionen (insgesamt 3 Injektionen in maximal 3 verschiedene Tumoren) (insgesamt 3 Zyklen) wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Die Patienten werden alle 3 Monate bis zum Fortschreiten der Krankheit und dann etwa alle 6 Monate für 5–15 Jahre beobachtet.

PROJEKTIERTE AKKRUALISIERUNG: Innerhalb von 14–28 Monaten werden insgesamt 14–28 Patienten für diese Studie rekrutiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

28

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigtes Melanom

    • Krankheit im Stadium IV

  • Messbare Krankheit

    • Mindestens 1 Haut- oder Lymphknotenmasse ≥ 1 cm UND zugänglich für Biopsie und perkutane Injektion UND kann mit Standard-Messschiebern genau gemessen werden
  • Muss vor der Studie auf die Expression von HLA-A2 getestet werden

  • Muss eines der folgenden Kriterien erfüllen:

    • Zirkulierende Melanom-spezifische CD8-positive T-Zellen gegen ≥ 1 definiertes Antigen (Melan-A, gp100-Antigen, Tyrosinase, MAGE-A10, Trp-2 oder NA17), gemessen mit Tetramer oder ELISpot direkt ex vivo oder nach 10 Tagen In-vitro-Expansion
    • Nachweisbare intratumorale T-Zellen, gemessen in der Indexläsion, der rF-TRICOMTM injiziert werden soll, durch Immunhistochemie (IHC) für CD4, CD8 oder einen anderen T-Zellmarker oder durch Echtzeit-RT-PCR für CD8a, CD4 oder andere T-Zell-Transkripte

  • Keine unbehandelten oder ödematösen Hirnmetastasen oder leptomeningealen Erkrankungen

    • Eine behandelte ZNS-Erkrankung ist zulässig, sofern der Patient ohne Kortikosteroidtherapie stabil bleibt
  • Leistungsstatus - Karnofsky 70-100 %
  • Mehr als 12 Wochen
  • WBC ≥ 3.000/mm^3
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
  • Keine unkontrollierte Blutungsstörung, die das Risiko einer Blutung aus der injizierten Läsion erhöhen würde
  • Keine aktive thrombotische thrombozytopenische Purpura innerhalb der letzten 2 Jahre
  • PT/PTT ≤ 1,25-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AST und ALT ≤ 1,5-fache ULN
  • Bilirubin ≤ 1,5-fache ULN
  • Keine chronische Hepatitis B oder C
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
  • Keine symptomatische Herzinsuffizienz
  • Keine instabile Angina pectoris
  • Keine Herzrhythmusstörungen
  • HIV-negativ
  • Keine vorherige signifikante allergische Reaktion oder Überempfindlichkeit gegen Eier oder Eiprodukte
  • Keine Erkrankung, die die Funktion der Milz einschränkt (z. B. Sichelzellenanämie)
  • Keine unkontrollierte aktive oder chronische Infektion
  • Keine aktiven Autoimmunerkrankungen oder -erkrankungen
  • Keine Immunsuppression, definiert als gleichzeitige oder mögliche Notwendigkeit systemischer Kortikosteroide
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Negativer Schwangerschaftstest
  • Fruchtbare Patienten müssen während und für mindestens 4 Wochen nach der Studienteilnahme eine wirksame Verhütungsmethode anwenden

  • Kann direkten Kontakt der Impfstelle mit folgenden Personen vermeiden:

    • Kinder < 3 Jahre
    • Personen mit geschwächtem Immunsystem (einschließlich Personen, die systemische Kortikosteroide einnehmen)
    • Schwangere Frau
    • Personen mit ausgedehnter Hauterkrankung
  • Keine aktive Anfallserkrankung
  • Keine Hautkrankheit und/oder offene, nicht heilende Wunden
  • Keine psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die die Einhaltung des Studiums ausschließen würde
  • Keine andere schwerwiegende medizinische Erkrankung, die das mit einer Immuntherapie verbundene Risiko erheblich erhöhen würde
  • Keine andere aktive bösartige Erkrankung, die eine gleichzeitige Therapie erfordert, außer Plattenepithel- oder Basalzell-Hautkrebs oder nicht nachweisbarem hormonresponsivem Prostatakrebs (gemessen durch normales Prostata-spezifisches Antigen).
  • Keine andere gleichzeitige unkontrollierte Erkrankung, die eine Studienteilnahme ausschließen würde
  • Keine vorherige Therapie auf Basis des Geflügelpockenvirus
  • Kein vorheriges B7-1, interzelluläres Adhäsionsmolekül-1 (ICAM-1) oder Leukozytenfunktions-assoziiertes Antigen-3 (LFA-3)
  • Die vorherige Chemotherapie liegt mehr als 4 Wochen zurück (6 Wochen bei Nitrosoharnstoffen oder Mitomycin) und hat sich erholt
  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Eine gleichzeitige adjuvante Hormontherapie bei Brustkrebs im Frühstadium oder bei Brustkrebs mit hohem Risiko ist zulässig
  • Keine gleichzeitigen Kortikosteroide
  • Mehr als 2 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie und Genesung
  • Mehr als 2 Wochen seit der letzten Operation und genesen
  • Keine vorherige Splenektomie
  • Keine gleichzeitige therapeutische Antikoagulationstherapie, die das Blutungsrisiko aus der injizierten Läsion erhöhen würde
  • Keine anderen gleichzeitigen immunsuppressiven Medikamente
  • Keine anderen gleichzeitigen Ermittler
  • Keine andere gleichzeitige Krebstherapie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (rekombinanter Geflügelpocken-TRICOM-Impfstoff)
Die Patienten erhalten Geflügelpocken-TRICOM intratumoral am Tag 1 der Wochen 1, 4 und 7 (maximal 3 Injektionen für eine einzelne Läsion) (Kurs 1). Nach 3 Injektionen (Zyklus 1) erhalten Patienten mit stabiler oder ansprechender Erkrankung weitere Injektionen in neue Läsionen nach demselben Schema wie oben. Die Behandlung wird alle 9 Wochen mit insgesamt maximal 9 Injektionen (insgesamt 3 Injektionen in maximal 3 verschiedene Tumoren) (insgesamt 3 Zyklen) wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Biologisch: rekombinanter Geflügelpocken-TRICOM-Impfstoff
Intratumoral verabreicht
Andere Namen:
  • rF-TRICOM (B7.1.iCAM1-LFA3-Geflügelpocken)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Lokales Ansprechen, definiert als vollständiges Ansprechen (CR), teilweises Ansprechen (PR), stabile Erkrankung (SD) oder fortschreitende Erkrankung (PD) in der injizierten Läsion gemäß RECIST-Kriterien
Zeitfenster: Bis zu 15 Jahre
Bis zu 15 Jahre
Gesamtes klinisches Ansprechen (CR oder PR), gemessen anhand der RECIST-Kriterien
Zeitfenster: Bis zu 15 Jahre
Bis zu 15 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der mRNA-Expression von B7-1, LFA-3 und/oder ICAM-1 in der Tumormikroumgebung
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 10
Veränderungen der Laborkorrelate vor und nach der Behandlung werden mithilfe eines gepaarten T-Tests analysiert. Der Zusammenhang zwischen Veränderungen dieser Messungen und der Tumorreaktion wird durch Vergleich der Veränderungen bei Respondern und Non-Respondern mithilfe eines Wilcoxon-Rangsummentests beurteilt.
Ausgangswert und Woche 10
Veränderungen in tumorassoziierten T-Zellen
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 10
Veränderungen der Laborkorrelate vor und nach der Behandlung werden mithilfe eines gepaarten T-Tests analysiert. Der Zusammenhang zwischen Veränderungen dieser Messungen und der Tumorreaktion wird durch Vergleich der Veränderungen bei Respondern und Non-Respondern mithilfe eines Wilcoxon-Rangsummentests beurteilt.
Ausgangswert und Woche 10
Zeit bis zur Tumorprogression
Zeitfenster: Bis zu 15 Jahre
Die Zeit bis zum Fortschreiten des Tumors wird mit der Kaplan-Meier-Methode analysiert.
Bis zu 15 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Thomas Gajewski, University of Chicago

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2004

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2006

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Juli 2004

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Juli 2004

Zuerst gepostet (Schätzen)

12. Juli 2004

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

9. Juni 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Juni 2014

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2012

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2012-02615 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014599 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 6038 (Andere Kennung: CTEP)
  • CDR0000374979
  • UCCRC-12759A
  • NCI-6038
  • 12759A (Andere Kennung: University of Chicago)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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