Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Vaccinterapi vid behandling av patienter med metastaserande melanom

6 juni 2014 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

Fas II-studie av intratumoral injektion av rF-TRICOMTM hos patienter med metastaserande melanom som har detekterbara tumörassocierade T-celler

Vacciner kan få kroppen att bygga upp ett immunsvar för att döda tumörceller. Att injicera ett vaccin direkt i en tumör kan orsaka ett starkare immunsvar och döda fler tumörceller. Denna fas II-studie studerar hur väl vaccinterapi fungerar vid behandling av patienter med metastaserande melanom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Bestäm säkerheten och tolerabiliteten för intratumoral fågelkoppor-TRICOM hos patienter med metastaserande melanom.

II. Bestäm den lokala svarsfrekvensen hos patienter som behandlas med detta medel. III. Bestäm systemiskt kliniskt svar hos patienter som behandlas med detta medel.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Bestäm ökningen av transgenexpression av B7-1, leukocytfunktionsassocierat antigen-3 (LFA-3) och intercellulär adhesionsmolekyl-1 (ICAM-1) hos patienter som behandlats med detta medel.

II. Bestäm effekterna av detta medel på CD8-positiva antitumör-T-cellsfrekvens mätt med tetramer och ELISpot hos patienter som är HLA-A2-positiva.

III. Korrelera transgenexpression av B7-1, LFA-3 och ICAM-1 av tumörceller med förändringar i funktion eller antal melanomantigenspecifika CD8-positiva T-lymfocyter hos patienter som behandlas med detta medel.

DISPLAY: Detta är en multicenterstudie.

Patienterna får fågelkoppor-TRICOM intratumoralt på dag 1 i vecka 1, 4 och 7 (maximalt 3 injektioner för en enda lesion) (kurs 1). Efter 3 injektioner (kurs 1) får patienter med stabil eller svarande sjukdom ytterligare injektioner i nya lesioner enligt samma schema som ovan. Behandlingen upprepas var 9:e vecka för maximalt totalt 9 injektioner (totalt 3 injektioner i maximalt 3 olika tumörer) (totalt 3 kurer) i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Patienterna följs var 3:e månad fram till sjukdomsprogression och sedan ungefär var 6:e ​​månad i 5-15 år.

PROJEKTERAD ACCRUMENT: Totalt 14-28 patienter kommer att samlas in för denna studie inom 14-28 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

28

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftat melanom

    • Steg IV sjukdom

  • Mätbar sjukdom

    • Minst 1 kutan eller lymfkörtelmassa ≥ 1 cm OCH mottaglig för biopsi och perkutan injektion OCH kan mätas noggrant med standardmått
  • Måste testas för uttryck av HLA-A2 före studien

  • Måste ha ett av följande kriterier:

    • Cirkulerande melanomspecifika CD8-positiva T-celler mot ≥ 1 definierat antigen (Melan-A, gp100-antigen, tyrosinas, MAGE-A10, Trp-2 eller NA17) mätt med tetramer eller ELISpot direkt ex vivo eller efter 10 dagar in vitro expansion
    • Detekterbara intratumorala T-celler uppmätt i indexlesionen som ska injiceras med rF-TRICOMTM genom immunhistokemi (IHC) för CD4, CD8 eller annan T-cellsmarkör, eller genom realtids-RT-PCR för CD8a, CD4 eller andra T-cellstranskript

  • Inga obehandlade eller ödematösa hjärnmetastaser eller leptomeningeal sjukdom

    • Behandlad CNS-sjukdom tillåts förutsatt att patienten förblir stabil efter kortikosteroidbehandling
  • Prestandastatus - Karnofsky 70-100 %
  • Mer än 12 veckor
  • WBC ≥ 3 000/mm^3
  • Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3
  • Ingen okontrollerad blödningsrubbning som skulle öka risken för blödning från den injicerade lesionen
  • Ingen aktiv trombotisk trombocytopen purpura under de senaste 2 åren
  • PT/PTT ≤ 1,25 gånger övre normalgräns (ULN)
  • AST och ALAT ≤ 1,5 gånger ULN
  • Bilirubin ≤ 1,5 gånger ULN
  • Ingen kronisk hepatit B eller C
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min
  • Ingen symtomatisk kronisk hjärtsvikt
  • Ingen instabil angina pectoris
  • Ingen hjärtarytmi
  • HIV-negativ
  • Ingen tidigare signifikant allergisk reaktion eller överkänslighet mot ägg eller äggprodukter
  • Ingen sjukdom som begränsar mjältens funktion (t.ex. sicklecellssjukdom)
  • Ingen okontrollerad aktiv eller kronisk infektion
  • Inga aktiva autoimmuna sjukdomar eller sjukdomar
  • Ingen immunsuppression, definierad som samtidig eller möjlig behov av systemiska kortikosteroider
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel under och i minst 4 veckor efter deltagande i studien

  • Kan undvika direktkontakt av immuniseringsstället med följande individer:

    • Barn < 3 år
    • Immunförsvagade individer (inklusive de på systemiska kortikosteroider)
    • Gravid kvinna
    • Individer med omfattande hudsjukdomar
  • Ingen aktiv anfallsstörning
  • Ingen hudsjukdom och/eller öppna oläkande sår
  • Ingen psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle hindra studieföljsamhet
  • Ingen annan signifikant medicinsk sjukdom som avsevärt skulle öka risken förknippad med immunterapi
  • Ingen annan aktiv malignitet som kräver samtidig behandling förutom skivepitelcells- eller basalcellshudcancer eller odetekterbar hormonresponsiv prostatacancer (mätt med normalt prostataspecifikt antigen)
  • Ingen annan samtidig okontrollerad sjukdom som skulle hindra studiedeltagande
  • Ingen tidigare behandling baserad på hönskoppsvirus
  • Inget tidigare B7-1, intercellulär adhesionsmolekyl-1 (ICAM-1), eller leukocytfunktionsassocierat antigen-3 (LFA-3)
  • Mer än 4 veckor sedan tidigare kemoterapi (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin) och återhämtat sig
  • Se Sjukdomsegenskaper
  • Samtidig adjuvant hormonbehandling för bröstcancer i tidigt stadium eller högrisk är tillåten
  • Inga samtidiga kortikosteroider
  • Mer än 2 veckor sedan tidigare strålbehandling och återhämtat sig
  • Mer än 2 veckor sedan föregående operation och återhämtat sig
  • Ingen tidigare splenektomi
  • Ingen samtidig terapeutisk antikoagulationsbehandling som skulle öka risken för blödning från injicerad lesion
  • Inga andra samtidiga immunsuppressiva läkemedel
  • Inga andra samtidiga undersökningsagenter
  • Ingen annan samtidig anticancerterapi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (rekombinant fågelkoppor-TRICOM-vaccin)
Patienterna får fågelkoppor-TRICOM intratumoralt på dag 1 i vecka 1, 4 och 7 (maximalt 3 injektioner för en enda lesion) (kurs 1). Efter 3 injektioner (kurs 1) får patienter med stabil eller svarande sjukdom ytterligare injektioner i nya lesioner enligt samma schema som ovan. Behandlingen upprepas var 9:e vecka för maximalt totalt 9 injektioner (totalt 3 injektioner i maximalt 3 olika tumörer) (totalt 3 kurer) i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Biologisk: rekombinant fågelkopps-TRICOM-vaccin
Ges intratumoralt
Andra namn:
  • rF-TRICOM (B7.1.iCAM1-LFA3-Fowkoppor)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Lokalt svar definierat som fullständigt svar (CR), en partiell respons (PR) stabil sjukdom (SD) eller progressiv sjukdom (PD) i den injicerade lesionen enligt RECIST-kriterier
Tidsram: Upp till 15 år
Upp till 15 år
Totalt kliniskt svar (CR eller PR) mätt med RECIST-kriterier
Tidsram: Upp till 15 år
Upp till 15 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i mRNA-uttryck av B7-1, LFA-3 och/eller ICAM-1 i tumörmikromiljön
Tidsram: Baslinje och vecka 10
Förändringar i laboratoriekorrelat före och efter behandling kommer att analyseras med hjälp av ett parat t-test. Sambandet mellan förändringar i dessa mätningar och tumörsvar kommer att bedömas genom att jämföra förändringarna i responders och non-responders med hjälp av ett Wilcoxon rank-summetest.
Baslinje och vecka 10
Förändringar i tumörassocierade T-celler
Tidsram: Baslinje och vecka 10
Förändringar i laboratoriekorrelat före och efter behandling kommer att analyseras med hjälp av ett parat t-test. Sambandet mellan förändringar i dessa mätningar och tumörsvar kommer att bedömas genom att jämföra förändringarna i responders och non-responders med hjälp av ett Wilcoxon rank-summetest.
Baslinje och vecka 10
Dags för tumörprogression
Tidsram: Upp till 15 år
Tiden till tumörprogression kommer att analyseras med Kaplan-Meier-metoden.
Upp till 15 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Thomas Gajewski, University of Chicago

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2004

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2006

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 juli 2004

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 juli 2004

Första postat (Uppskatta)

12 juli 2004

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

9 juni 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 juni 2014

Senast verifierad

1 december 2012

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2012-02615 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014599 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 6038 (Annan identifierare: CTEP)
  • CDR0000374979
  • UCCRC-12759A
  • NCI-6038
  • 12759A (Annan identifierare: University of Chicago)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återkommande melanom

Kliniska prövningar på laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Gambia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera