Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vaccineterapi til behandling af patienter med metastatisk melanom

6. juni 2014 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Fase II-studie af intratumoral injektion af rF-TRICOMTM hos patienter med metastatisk melanom, som har påviselige tumorassocierede T-celler

Vacciner kan få kroppen til at opbygge et immunrespons for at dræbe tumorceller. Injektion af en vaccine direkte i en tumor kan forårsage en stærkere immunreaktion og dræbe flere tumorceller. Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt vaccinebehandling virker ved behandling af patienter med metastatisk melanom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem sikkerheden og tolerabiliteten af ​​intratumoral fowpox-TRICOM hos patienter med metastatisk melanom.

II. Bestem den lokale responsrate hos patienter behandlet med dette middel. III. Bestem systemisk klinisk respons hos patienter behandlet med dette middel.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem stigningen i transgenekspression af B7-1, leukocytfunktionsassocieret antigen-3 (LFA-3) og intercellulært adhæsionsmolekyle-1 (ICAM-1) hos patienter behandlet med dette middel.

II. Bestem virkningerne af dette middel på CD8-positive antitumor-T-cellefrekvens målt med tetramer og ELISpot hos patienter, der er HLA-A2-positive.

III. Korreler transgenekspression af B7-1, LFA-3 og ICAM-1 af tumorceller med ændringer i funktion eller antal af melanomantigenspecifikke CD8-positive T-lymfocytter hos patienter behandlet med dette middel.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse.

Patienter får fowpox-TRICOM intratumoralt på dag 1 i uge 1, 4 og 7 (maksimalt 3 injektioner for en enkelt læsion) (kursus 1). Efter 3 injektioner (forløb 1) modtager patienter med stabil eller reagerende sygdom yderligere injektioner i nye læsioner efter samme tidsplan som ovenfor. Behandlingen gentages hver 9. uge med maksimalt 9 injektioner (i alt 3 injektioner i maksimalt 3 forskellige tumorer) (i alt 3 forløb) i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Patienterne følges hver 3. måned indtil sygdomsprogression og derefter cirka hver 6. måned i 5-15 år.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 14-28 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse inden for 14-28 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet melanom

    • Stadie IV sygdom

  • Målbar sygdom

    • Mindst 1 kutan eller lymfeknudemasse ≥ 1 cm OG modtagelig for biopsi og perkutan injektion OG kan måles nøjagtigt med standard skydelære
  • Skal testes for ekspression af HLA-A2 før undersøgelse

  • Skal have 1 af følgende kriterier:

    • Cirkulerende melanom-specifikke CD8-positive T-celler mod ≥ 1 defineret antigen (Melan-A, gp100-antigen, tyrosinase, MAGE-A10, Trp-2 eller NA17) målt med tetramer eller ELISpot direkte ex-vivo eller efter 10 dage in vitro ekspansion
    • Påviselige intratumorale T-celler målt i indekslæsionen, der skal injiceres med rF-TRICOMTM ved immunhistokemi (IHC) for CD4, CD8 eller en anden T-cellemarkør, eller ved realtids-RT-PCR for CD8a, CD4 eller andre T-celle-transkripter

  • Ingen ubehandlede eller ødematøse hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom

    • Behandlet CNS-sygdom tilladt, forudsat at patienten forbliver stabil uden kortikosteroidbehandling
  • Ydeevnestatus - Karnofsky 70-100 %
  • Mere end 12 uger
  • WBC ≥ 3.000/mm^3
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
  • Ingen ukontrolleret blødningsforstyrrelse, der ville øge risikoen for blødning fra den injicerede læsion
  • Ingen aktiv trombotisk trombocytopenisk purpura inden for de seneste 2 år
  • PT/PTT ≤ 1,25 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • AST og ALT ≤ 1,5 gange ULN
  • Bilirubin ≤ 1,5 gange ULN
  • Ingen kronisk hepatitis B eller C
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min
  • Ingen symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
  • Ingen ustabil angina pectoris
  • Ingen hjertearytmi
  • HIV negativ
  • Ingen tidligere signifikant allergisk reaktion eller overfølsomhed over for æg eller ægprodukter
  • Ingen sygdom, der begrænser miltens funktion (f.eks. seglcellesygdom)
  • Ingen ukontrolleret aktiv eller kronisk infektion
  • Ingen aktive autoimmune lidelser eller sygdom
  • Ingen immunsuppression, defineret som samtidig eller muligt behov for systemiske kortikosteroider
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention under og i mindst 4 uger efter deltagelse i undersøgelsen

  • I stand til at undgå direkte kontakt af immuniseringsstedet med følgende personer:

    • Børn < 3 år
    • Immunkompromitterede personer (inklusive dem på systemiske kortikosteroider)
    • Gravid kvinde
    • Personer med omfattende hudsygdomme
  • Ingen aktiv anfaldsforstyrrelse
  • Ingen hudsygdomme og/eller åbne uhelende sår
  • Ingen psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville udelukke undersøgelsesoverholdelse
  • Ingen anden væsentlig medicinsk sygdom, der væsentligt ville øge risikoen forbundet med immunterapi
  • Ingen anden aktiv malignitet, der kræver samtidig behandling, undtagen pladecelle- eller basalcellehudkræft eller upåviselig hormonresponsiv prostatacancer (målt ved normalt prostataspecifikt antigen)
  • Ingen anden samtidig ukontrolleret sygdom, der ville udelukke undersøgelsesdeltagelse
  • Ingen tidligere hønsekoppevirusbaseret behandling
  • Ingen tidligere B7-1, intercellulært adhæsionsmolekyle-1 (ICAM-1) eller leukocytfunktionsassocieret antigen-3 (LFA-3)
  • Mere end 4 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin) og restitueret
  • Se Sygdomskarakteristika
  • Samtidig adjuverende hormonbehandling til tidligt stadie eller højrisiko brystkræft tilladt
  • Ingen samtidige kortikosteroider
  • Mere end 2 uger siden tidligere strålebehandling og restitueret
  • Mere end 2 uger siden tidligere operation og kom sig
  • Ingen tidligere splenektomi
  • Ingen samtidig terapeutisk antikoaguleringsterapi, der ville øge risikoen for blødning fra injiceret læsion
  • Ingen andre samtidige immunsuppressive lægemidler
  • Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
  • Ingen anden samtidig anticancerterapi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (rekombinant fuglekopper-TRICOM-vaccine)
Patienter får fowpox-TRICOM intratumoralt på dag 1 i uge 1, 4 og 7 (maksimalt 3 injektioner for en enkelt læsion) (kursus 1). Efter 3 injektioner (forløb 1) modtager patienter med stabil eller reagerende sygdom yderligere injektioner i nye læsioner efter samme tidsplan som ovenfor. Behandlingen gentages hver 9. uge med maksimalt 9 injektioner (i alt 3 injektioner i maksimalt 3 forskellige tumorer) (i alt 3 forløb) i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Biologisk: rekombinant fuglekopper-TRICOM-vaccine
Gives intratumoralt
Andre navne:
  • rF-TRICOM (B7.1.iCAM1-LFA3-Fowpox)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Lokal respons defineret som komplet respons (CR), en partiel respons (PR) stabil sygdom (SD) eller progressiv sygdom (PD) i den injicerede læsion i henhold til RECIST kriterier
Tidsramme: Op til 15 år
Op til 15 år
Samlet klinisk respons (CR eller PR) målt ved RECIST-kriterier
Tidsramme: Op til 15 år
Op til 15 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i mRNA-ekspression af B7-1, LFA-3 og/eller ICAM-1 i tumormikromiljøet
Tidsramme: Baseline og uge 10
Ændringer i laboratoriekorrelater før versus efterbehandling vil blive analyseret ved hjælp af en parret t-test. Sammenhængen mellem ændringer i disse målinger og tumorrespons vil blive vurderet ved at sammenligne ændringerne i respondere og ikke-respondere ved hjælp af en Wilcoxon rank-sum test.
Baseline og uge 10
Ændringer i tumorassocierede T-celler
Tidsramme: Baseline og uge 10
Ændringer i laboratoriekorrelater før versus efterbehandling vil blive analyseret ved hjælp af en parret t-test. Sammenhængen mellem ændringer i disse målinger og tumorrespons vil blive vurderet ved at sammenligne ændringerne i respondere og ikke-respondere ved hjælp af en Wilcoxon rank-sum test.
Baseline og uge 10
Tid til tumorprogression
Tidsramme: Op til 15 år
Tid til tumorprogression vil blive analyseret ved Kaplan-Meier-metoden.
Op til 15 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Thomas Gajewski, University of Chicago

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2006

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. juli 2004

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. juli 2004

Først opslået (Skøn)

12. juli 2004

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

9. juni 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. juni 2014

Sidst verificeret

1. december 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2012-02615 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014599 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 6038 (Anden identifikator: CTEP)
  • CDR0000374979
  • UCCRC-12759A
  • NCI-6038
  • 12759A (Anden identifikator: University of Chicago)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tilbagevendende melanom

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Angola

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner