Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vakcinační terapie při léčbě pacientů s metastatickým melanomem

6. června 2014 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze II intratumorální injekce rF-TRICOMTM u pacientů s metastatickým melanomem, kteří mají detekovatelné T buňky spojené s nádorem

Vakcíny mohou přimět tělo, aby si vybudovalo imunitní odpověď, aby zabilo nádorové buňky. Injekce vakcíny přímo do nádoru může způsobit silnější imunitní odpověď a zabít více nádorových buněk. Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje vakcínová terapie při léčbě pacientů s metastatickým melanomem.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovte bezpečnost a snášenlivost intratumorálních drůbežích neštovic-TRICOM u pacientů s metastatickým melanomem.

II. Určete míru lokální odpovědi u pacientů léčených tímto činidlem. III. Stanovte systémovou klinickou odpověď u pacientů léčených touto látkou.

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovte zvýšení exprese transgenu B7-1, antigenu 3 spojeného s funkcí leukocytů (LFA-3) a intercelulární adhezní molekuly-1 (ICAM-1) u pacientů léčených tímto činidlem.

II. Určete účinky této látky na frekvenci CD8-pozitivních protinádorových T-buněk měřenou tetramerem a ELISpot u pacientů, kteří jsou HLA-A2 pozitivní.

III. Korelujte transgenní expresi B7-1, LFA-3 a ICAM-1 nádorovými buňkami se změnami ve funkci nebo počtu melanomových antigen-specifických CD8-pozitivních T lymfocytů u pacientů léčených tímto činidlem.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie.

Pacienti dostávají drůbeží neštovice-TRICOM intratumorálně v den 1 týdne 1, 4 a 7 (maximálně 3 injekce pro jednu lézi) (kurz 1). Po 3 injekcích (kurz 1) dostanou pacienti se stabilním nebo odpovídajícím onemocněním další injekce do nových lézí podle stejného schématu jako výše. Léčba se opakuje každých 9 týdnů pro maximálně 9 injekcí (3 injekce celkem do maximálně 3 různých nádorů) (celkem 3 cykly) v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Pacienti jsou sledováni každé 3 měsíce až do progrese onemocnění a poté přibližně každých 6 měsíců po dobu 5-15 let.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Celkem 14-28 pacientů bude pro tuto studii nashromážděno během 14-28 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

28

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený melanom

    • Onemocnění stadia IV

  • Měřitelná nemoc

    • Alespoň 1 hmota kožní nebo lymfatické uzliny ≥ 1 cm A vhodná pro biopsii a perkutánní injekci A lze přesně změřit standardními posuvnými měřítky
  • Před studií musí být testována na expresi HLA-A2

  • Musí splňovat 1 z následujících kritérií:

    • Cirkulující CD8-pozitivní T buňky specifické pro melanom proti ≥ 1 definovanému antigenu (melan-A, antigen gp100, tyrosináza, MAGE-A10, Trp-2 nebo NA17), jak bylo měřeno pomocí tetrameru nebo ELISpot přímo ex-vivo nebo po 10 dnech in vitro expanze
    • Detekovatelné intratumorální T buňky měřené v indexové lézi, která má být injikována rF-TRICOMTM, imunohistochemicky (IHC) pro CD4, CD8 nebo jiný T buněčný marker, nebo pomocí RT-PCR v reálném čase pro CD8a, CD4 nebo jiné transkripty T buněk

  • Žádné neléčené nebo edematózní mozkové metastázy nebo leptomeningeální onemocnění

    • Léčené onemocnění CNS povoleno za předpokladu, že pacient zůstává stabilní bez léčby kortikosteroidy
  • Stav výkonu – Karnofsky 70–100 %
  • Více než 12 týdnů
  • WBC ≥ 3 000/mm^3
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
  • Žádná nekontrolovaná krvácivá porucha, která by zvyšovala riziko krvácení z injekčně podané léze
  • Žádná aktivní trombotická trombocytopenická purpura během posledních 2 let
  • PT/PTT ≤ 1,25násobek horní hranice normálu (ULN)
  • AST a ALT ≤ 1,5 násobek ULN
  • Bilirubin ≤ 1,5krát ULN
  • Žádná chronická hepatitida B nebo C
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
  • Žádné symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Žádná nestabilní angina pectoris
  • Žádná srdeční arytmie
  • HIV negativní
  • Žádná předchozí výrazná alergická reakce nebo přecitlivělost na vejce nebo vaječné výrobky
  • Žádné onemocnění, které by omezovalo funkci sleziny (např. srpkovitá anémie)
  • Žádná nekontrolovaná aktivní nebo chronická infekce
  • Žádné aktivní autoimunitní poruchy nebo onemocnění
  • Žádná imunosuprese, definovaná jako souběžná nebo možná potřeba systémových kortikosteroidů
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Fertilní pacientky musí během účasti ve studii a alespoň 4 týdny po ní používat účinnou antikoncepci

  • Schopnost vyhnout se přímému kontaktu místa imunizace s následujícími jedinci:

    • Děti do 3 let
    • Imunokompromitovaní jedinci (včetně těch, kteří užívají systémové kortikosteroidy)
    • Těhotná žena
    • Jedinci s rozsáhlým kožním onemocněním
  • Žádná aktivní záchvatová porucha
  • Žádné kožní onemocnění a/nebo otevřené nehojící se rány
  • Žádné psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by vylučovala dodržování studie
  • Žádné jiné významné zdravotní onemocnění, které by významně zvyšovalo riziko spojené s imunoterapií
  • Žádná jiná aktivní malignita vyžadující souběžnou léčbu kromě spinocelulárního nebo bazocelulárního karcinomu kůže nebo nedetekovatelného hormonálně reagujícího karcinomu prostaty (měřeno normálním prostatickým specifickým antigenem)
  • Žádné další souběžné nekontrolované onemocnění, které by vylučovalo účast ve studii
  • Žádná předchozí léčba virem drůbežích neštovic
  • Žádný předchozí B7-1, intercelulární adhezní molekula-1 (ICAM-1) nebo antigen-3 spojený s funkcí leukocytů (LFA-3)
  • Více než 4 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin) a zotavení
  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Povolena souběžná adjuvantní hormonální terapie u časného nebo vysoce rizikového karcinomu prsu
  • Žádné souběžné kortikosteroidy
  • Více než 2 týdny od předchozí radioterapie a zotavení
  • Více než 2 týdny od předchozí operace a zotavení
  • Žádná předchozí splenektomie
  • Žádná souběžná terapeutická antikoagulační terapie, která by zvyšovala riziko krvácení z injekčně podané léze
  • Žádné další souběžné imunosupresivní léky
  • Žádné další souběžné vyšetřovací látky
  • Žádná jiná souběžná protinádorová léčba

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (rekombinantní vakcína proti drůbežím neštovicím-TRICOM)
Pacienti dostávají drůbeží neštovice-TRICOM intratumorálně v den 1 týdne 1, 4 a 7 (maximálně 3 injekce pro jednu lézi) (kurz 1). Po 3 injekcích (kurz 1) dostanou pacienti se stabilním nebo odpovídajícím onemocněním další injekce do nových lézí podle stejného schématu jako výše. Léčba se opakuje každých 9 týdnů, maximálně celkem 9 injekcí (3 injekce celkem do maximálně 3 různých nádorů) (celkem 3 cykly) bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: rekombinantní vakcína proti drůbežím neštovicím-TRICOM
Podáno intratumorálně
Ostatní jména:
  • rF-TRICOM (B7.1.iCAM1-LFA3-Fowlpox)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Lokální odpověď definovaná jako kompletní odpověď (CR), částečná odpověď (PR), stabilní onemocnění (SD) nebo progresivní onemocnění (PD) v injekční lézi podle kritérií RECIST
Časové okno: Až 15 let
Až 15 let
Celková klinická odpověď (CR nebo PR) měřená podle kritérií RECIST
Časové okno: Až 15 let
Až 15 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna exprese mRNA B7-1, LFA-3 a/nebo ICAM-1 v mikroprostředí nádoru
Časové okno: Základní stav a týden 10
Změny v laboratorních korelátech před a po léčbě budou analyzovány pomocí párového t-testu. Souvislost mezi změnami v těchto měřeních a odpovědí nádoru bude hodnocena porovnáním změn u respondérů a nereagujících pomocí Wilcoxonova rank-sum testu.
Základní stav a týden 10
Změny v T buňkách spojených s nádorem
Časové okno: Základní stav a týden 10
Změny v laboratorních korelátech před a po léčbě budou analyzovány pomocí párového t-testu. Souvislost mezi změnami v těchto měřeních a odpovědí nádoru bude hodnocena porovnáním změn u respondérů a nereagujících pomocí Wilcoxonova rank-sum testu.
Základní stav a týden 10
Čas do progrese nádoru
Časové okno: Až 15 let
Čas do progrese nádoru bude analyzován Kaplan-Meierovou metodou.
Až 15 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Thomas Gajewski, University of Chicago

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2004

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2006

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. července 2004

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. července 2004

První zveřejněno (Odhad)

12. července 2004

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

9. června 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. června 2014

Naposledy ověřeno

1. prosince 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2012-02615 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014599 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 6038 (Jiný identifikátor: CTEP)
  • CDR0000374979
  • UCCRC-12759A
  • NCI-6038
  • 12759A (Jiný identifikátor: University of Chicago)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující melanom

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Djibouti

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit