Vacinação no Tratamento de Pacientes com Melanoma Metastático
Estudo de Fase II da Injeção Intratumoral de rF-TRICOMTM em Pacientes com Melanoma Metastático que Possuem Células T Associadas a Tumores Detectáveis
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a segurança e tolerabilidade da varíola aviária intratumoral-TRICOM em pacientes com melanoma metastático.
II. Determine a taxa de resposta local em pacientes tratados com este agente. III. Determinar a resposta clínica sistêmica em pacientes tratados com este agente.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Determinar o aumento na expressão do transgene de B7-1, antígeno-3 associado à função leucocitária (LFA-3) e molécula de adesão intercelular-1 (ICAM-1) em pacientes tratados com este agente.
II. Determine os efeitos desse agente na frequência de células T antitumorais positivas para CD8 conforme medido por tetrâmero e ELISpot em pacientes que são positivos para HLA-A2.
III. Correlacione a expressão do transgene de B7-1, LFA-3 e ICAM-1 por células tumorais com alterações na função ou número de linfócitos T CD8-positivos específicos do antígeno de melanoma em pacientes tratados com este agente.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico.
Os pacientes recebem fowlpox-TRICOM por via intratumoral no dia 1 das semanas 1, 4 e 7 (máximo de 3 injeções para uma única lesão) (curso 1). Após 3 injeções (curso 1), os pacientes com doença estável ou respondendo recebem injeções adicionais em novas lesões seguindo o mesmo esquema acima. O tratamento é repetido a cada 9 semanas para um máximo total de 9 injeções (3 injeções no máximo em 3 tumores diferentes) (total de 3 ciclos) na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes são acompanhados a cada 3 meses até a progressão da doença e, então, aproximadamente a cada 6 meses por 5-15 anos.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 14-28 pacientes será acumulado para este estudo dentro de 14-28 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Melanoma confirmado histologicamente ou citologicamente
- doença estágio IV
doença mensurável
- Pelo menos 1 massa cutânea ou linfonodal ≥ 1 cm E passível de biópsia e injeção percutânea E pode ser medida com precisão com paquímetros padrão
- Deve ser testado para a expressão de HLA-A2 antes do estudo
Deve ter 1 dos seguintes critérios:
- Células T CD8 positivas específicas de melanoma circulantes contra ≥ 1 antígeno definido (Melan-A, antígeno gp100, tirosinase, MAGE-A10, Trp-2 ou NA17) medido por tetrâmero ou ELISpot diretamente ex-vivo ou após 10 dias expansão in vitro
- Células T intratumorais detectáveis medidas na lesão índice que será injetada com rF-TRICOMTM por imuno-histoquímica (IHC) para CD4, CD8 ou outro marcador de células T, ou por RT-PCR em tempo real para CD8a, CD4 ou outros transcritos de células T
Sem metástases cerebrais edematosas ou não tratadas ou doença leptomeníngea
- Doença do SNC tratada permitida desde que o paciente permaneça estável após a terapia com corticosteroides
- Status de desempenho - Karnofsky 70-100%
- Mais de 12 semanas
- WBC ≥ 3.000/mm^3
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
- Nenhum distúrbio hemorrágico descontrolado que aumentaria o risco de sangramento da lesão injetada
- Ausência de púrpura trombocitopênica trombótica ativa nos últimos 2 anos
- PT/PTT ≤ 1,25 vezes o limite superior do normal (LSN)
- AST e ALT ≤ 1,5 vezes LSN
- Bilirrubina ≤ 1,5 vezes LSN
- Sem hepatite crônica B ou C
- Creatinina ≤ 2,0 mg/dL
- Depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
- Sem insuficiência cardíaca congestiva sintomática
- Sem angina de peito instável
- Sem arritmia cardíaca
- HIV negativo
- Nenhuma reação alérgica significativa anterior ou hipersensibilidade a ovos ou derivados
- Nenhuma doença que limite a função do baço (por exemplo, doença falciforme)
- Nenhuma infecção ativa ou crônica descontrolada
- Sem distúrbios ou doenças autoimunes ativas
- Sem imunossupressão, definida como necessidade concomitante ou possível de corticosteroides sistêmicos
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante e por pelo menos 4 semanas após a participação no estudo
Capaz de evitar o contato direto do local de imunização com os seguintes indivíduos:
- Crianças < 3 anos de idade
- Indivíduos imunocomprometidos (incluindo aqueles em uso de corticosteroides sistêmicos)
- mulheres grávidas
- Indivíduos com doença de pele extensa
- Nenhum distúrbio convulsivo ativo
- Nenhuma doença de pele e/ou feridas abertas que não cicatrizam
- Nenhuma doença psiquiátrica ou situação social que impeça a adesão ao estudo
- Nenhuma outra doença médica significativa que aumentaria significativamente o risco associado à imunoterapia
- Nenhuma outra malignidade ativa requerendo terapia concomitante, exceto células escamosas ou câncer de pele basocelular ou câncer de próstata responsivo a hormônio indetectável (conforme medido pelo antígeno específico da próstata normal)
- Nenhuma outra doença concomitante não controlada que impeça a participação no estudo
- Nenhuma terapia anterior baseada no vírus da varíola aviária
- Sem B7-1 anterior, molécula de adesão intercelular-1 (ICAM-1) ou antígeno-3 associado à função leucocitária (LFA-3)
- Mais de 4 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina) e recuperado
- Consulte as características da doença
- Terapia hormonal adjuvante concomitante para câncer de mama em estágio inicial ou de alto risco é permitida
- Sem corticosteroides concomitantes
- Mais de 2 semanas desde a radioterapia anterior e recuperado
- Mais de 2 semanas desde a cirurgia anterior e recuperado
- Sem esplenectomia prévia
- Nenhuma terapia de anticoagulação terapêutica concomitante que aumentaria o risco de sangramento da lesão injetada
- Sem outras drogas imunossupressoras concomitantes
- Nenhum outro agente experimental concomitante
- Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (vacina recombinante de varíola aviária-TRICOM)
Os pacientes recebem fowlpox-TRICOM por via intratumoral no dia 1 das semanas 1, 4 e 7 (máximo de 3 injeções para uma única lesão) (curso 1).
Após 3 injeções (curso 1), os pacientes com doença estável ou respondendo recebem injeções adicionais em novas lesões seguindo o mesmo esquema acima.
O tratamento é repetido a cada 9 semanas para um máximo total de 9 injeções (3 injeções no máximo em 3 tumores diferentes) (total de 3 ciclos) na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável
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Estudos correlativos
Dado por via intratumoral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Resposta local definida como resposta completa (CR), resposta parcial (PR), doença estável (SD) ou doença progressiva (PD) na lesão injetada de acordo com os critérios RECIST
Prazo: Até 15 anos
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Até 15 anos
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Resposta clínica geral (CR ou PR) medida pelos critérios RECIST
Prazo: Até 15 anos
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Até 15 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na expressão de mRNA de B7-1, LFA-3 e/ou ICAM-1 no microambiente tumoral
Prazo: Linha de base e semana 10
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As mudanças nos correlatos laboratoriais pré versus pós-tratamento serão analisadas usando um teste t pareado.
A associação entre as alterações nestas medições e a resposta do tumor será avaliada comparando as alterações em respondedores e não respondedores usando um teste de Wilcoxon rank-sum.
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Linha de base e semana 10
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Alterações nas células T associadas ao tumor
Prazo: Linha de base e semana 10
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As mudanças nos correlatos laboratoriais pré versus pós-tratamento serão analisadas usando um teste t pareado.
A associação entre as alterações nestas medições e a resposta do tumor será avaliada comparando as alterações em respondedores e não respondedores usando um teste de Wilcoxon rank-sum.
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Linha de base e semana 10
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Tempo para progressão do tumor
Prazo: Até 15 anos
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O tempo para progressão do tumor será analisado pelo método de Kaplan-Meier.
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Até 15 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Thomas Gajewski, University of Chicago
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2012-02615 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014599 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 6038 (Outro identificador: CTEP)
- CDR0000374979
- UCCRC-12759A
- NCI-6038
- 12759A (Outro identificador: University of Chicago)
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